北京BI685509片II期临床试验-一项研究BI 685509对糖尿病肾病患者UACR降低效果的试验

登记号	CTR20210956	试验状态	进行中
申请人联系人	郭峰	首次公示信息日期	2021-05-12
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Almac Pharma Services Limited/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210956
相关登记号	暂无
药物名称	BI685509片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病肾病
试验专业题目	一项旨在研究20周内给予不同剂量的口服BI 685509对糖尿病肾病患者UACR降低效果的随机、双盲（剂量组内）、安慰剂对照、平行组试验
试验通俗题目	一项研究BI 685509对糖尿病肾病患者UACR降低效果的试验
试验方案编号	1366-0005	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-12-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郭峰	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本试验的主要目的是通过在DKD患者中评估3个剂量和安慰剂，证明BI 685509的有效性，并表征BI 685509的剂量-效应关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期。 2 签署知情同意书时，男性或女性患者的年龄均≥18岁。 3 访视1时，中心实验室分析得出eGFR（慢性肾脏疾病流行病学协作[CKD-EPI]公式）≥20且＜90 mL/min/1.73 m2。 4 访视1时，中心实验室分析所得点尿（中段尿样本）中的UACR≥200且＜3500 mg/g1。 5 接受最高耐受剂量的ACEi或ARB治疗（但两者并未联用），并在访视1前接受稳定剂量≥4周，且试验期间未计划改变治疗方案。 6 如接受降压药、NSAID、内皮素受体拮抗剂、全身性类固醇的治疗，在访视1前至少4周内需稳定治疗，并继续治疗至试验治疗开始，且试验期间未计划改变治疗方案 7 在知情同意前诊断为稳定的1型或2型糖尿病患者。治疗（包括SGLT2抑制剂和/或GLP1受体激动剂）应在访视1前的4周内直至试验治疗开始期间，一直保持不变或发生轻微变更（根据研究者的判断）。 8 访视1时中心实验室测得的糖化血红蛋白（HbA1c）＜10.0%。 9 访视1时坐位SBP≥110且≤160 mmHg，DBP≥65且≤110 mmHg，并根据当地标准治疗和研究者判断接受最佳降压治疗2。 10 访视1时的体重指数（BMI）≥18.5且 11 如果有生殖能力的男性患者的性伴侣是育龄期女性3（WOCBP），则男性患者必须愿意使用避孕套。WOCBP必须准备并能够根据ICH M3（R2）采取高效避孕方法。此类方法应在整个试验中持续使用。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知和方案第4.2.2.3节。
排除标准	1 访视1前4周内以及整个筛选和基线导入期接受肾素血管紧张素醛固酮系统RAAS干预（ACEi或ARB除外）、磷酸二酯酶抑制剂、硝酸盐、sGC刺激剂/激活剂（试验治疗除外）或研究者文件夹夹（ISF）中规定的任何其他限制药物（包括OATP1B1/3抑制剂、UGT抑制剂/诱导剂）治疗。还排除了必须或希望继续服用限制药物（参见第4.2.2.1节）或被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者。 2 研究者认为会使患者面临更多风险的从筛选到开始试验治疗期间出现的任何与临床相关的实验室检查值。 3 活检或其它方式确诊的非糖尿病慢性肾病，或研究者判断为非糖尿病慢性肾病，例如常染色体显性多囊肾病（ADPKD），未得到控制的狼疮肾炎。高血压病因的存在无须被排除，除非有证据表明这是导致CKD的唯一原因。 4 在访视1前3个月内以及整个筛选和基线导入期内接受任何免疫抑制疗法或免疫疗法（泼尼松龙≤10 mg或同等药物等效剂量除外）。 5 在访视1前30天内直至开始试验治疗期间，患有符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）定义4 [R17-2439]的急性肾损伤（AKI）。 6 计划在试验期间开始慢性肾脏替代治疗或在试验治疗开始前患有终末期肾脏疾病。 7 试验治疗开始前，根据研究者判断，已知有中度或重度症状性直立性调节障碍史5。 8 从筛选到随机化期间，患者患有SARS-CoV-2活动性感染（或已知检测结果阳性）。 9 在访视1前的最近两年内，有癌症病史或癌症治疗史（经适当治疗的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和低分级[T1或T2]前列腺癌除外）。 10 试验期间计划进行大手术（根据研究者的判断）。 11 可能会干扰试验参与的临床相关过敏/超敏反应史，包括对研究药物/安慰剂或其辅料过敏（例如乳糖一水合物-参见研究者手册[c02778238]） 12 研究者认为可能对患者构成安全风险或可能干扰试验目的的任何其他医疗状况6。 13 既往在本试验中曾接受随机化。 14 目前入组另一项试验用器械或药物试验，n1)或自结束针对一种口服制剂（任何其他排除标准中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以来，距访视1前的时间少于30天或5个半衰期（以较长者为准），n2)或自结束针对一种生物制剂（第4.2.2节中排除标准或限制表中未予以指明）的其他研究器械或药物试验以来，距访视1前的时间少于12个月，n3)或接受其他研究治疗。 15 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验受试者或不太可能完成本临床试验的任何情况。 16 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周 2 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周 3 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周 4 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周 5 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周 6 中文通用名:BI685509 英文通用名:BI685509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日三次 用药时程:约20周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:1mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 2 中文通用名:2mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 3 中文通用名:3mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周 4 中文通用名:3mg匹配安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg每片 用法用量:口服，一日早中晚三次，一次一片，与水同服，漏服后不应在下个时间点服用两个剂量纠正。 用药时程:约20周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验治疗20周后，在10小时尿液中测得的经对数转换的尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线的变化。 试验治疗20周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验治疗20周后，在首次晨尿中测得的经对数转换的UACR较基线的变化。 试验治疗20周后 有效性指标 2 试验治疗20周后，10小时尿液中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 试验治疗20周后 有效性指标 3 试验治疗20周后，首次晨尿中的UACR较基线降低至少20%的患者比例。 试验治疗20周后 有效性指标

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572388	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	重庆医科大学附属第二医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市
3	四川省人民医院	王莉	中国	四川省	成都市
4	北京大学深圳医院	熊祖应	中国	广东省	深圳市
5	北京大学第三医院	何莲	中国	北京市	北京市
6	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
7	Centro Médico Viamonte	Aizenberg, Diego	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	Ciudad Autonoma de Bs As
8	Inst. Privado de Inv. Clinicas de Cordoba	Pautasso, Mauro	阿根廷	Córdoba	Cordoba
9	Instituto Médico Especializado	Castano, Patricia	阿根廷	Buenos Aires	Capital Federal
10	CEDIC - Centro de Investigacion Clinica	Gelerzstein, Elizabeth	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
11	Centro de Investigaciones Médicas	Alvarisqueta, ａｎｄrés	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata
12	Instituto Médico Catamarca - IMEC	Maldonado, Natacha	阿根廷	Santa Fe	Rosario
13	CEMIC	Castellaro, Carlos	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	CABA
14	CEREHA S.A.- Centro de Estudios Renales e Hipertensión Arterial	Elbert, Alicia	阿根廷	Buenos Aires	Sarandi
15	Monash Medical Centre	Kerr, Peter	澳大利亚	Victoria	Clayton
16	Royal Melbourne Hospital	Tan, Jean	澳大利亚	Victoria	Parkville
17	Macquarie University	Champion, Bernard	澳大利亚	New South Wales	North Ryde
18	Nepean Hospital	Komala, Muralikrishna	澳大利亚	New South Wales	Kingswood
19	Austin Health	Ekinci, Elif	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
20	Renal Research, Gosford	Roger, Simon	澳大利亚	New South Wales	Gosford
21	Royal North Shore Hospital	Pollock, Carol	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
22	Westmead Hospital	Lee, Vincent	澳大利亚	New South Wales	Westmead
23	LMC Clinical Research Inc. (Montreal Glen)	Yale, Jean-Francois	加拿大	Quebec	Montreal
24	Toronto General Hospital	Cherney, David	加拿大	Ontario	Toronto
25	Albion Finch Medical Centre	Gupta, Anil	加拿大	Ontario	Toronto
26	Fadia El Boreky Medicine Professional	El Boreky, Fadia	加拿大	Ontario	Waterloo
27	CARe Clinic	Badenhorst, Josias	加拿大	Alberta	Red Deer
28	Steno Diabetes Center Copenhagen	Rossing, Peter	丹麦	NA	Gentofte
29	Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet	Hornum, Mads	丹麦	NA	Kobenhavn O
30	Sjaellands Universitetshospital	Borg, Rikke	丹麦	NA	Roskilde
31	Regionshospitalet Holstebro	Mose, Frank	丹麦	NA	Holstebro
32	Prince of Wales Hospital	LUK, Andrea	香港	NA	Hong Kong
33	Queen Mary Hospital	TANG, Chi Wai	香港	NA	Hong Kong
34	Princess Margaret Hospital	FUNG, Ka Shun	香港	NA	Hong Kong
35	Tung Wah Hospital	YIP, Pok Siu	香港	NA	Hong Kong
36	Saitama Medical University Hospital	Okada, Hirokazu	日本	NA	Saitama, Iruma-gun
37	Kurume University Hospital	Fukami, Kei	日本	NA	Fukuoka, Kurume
38	Osaka General Medical Center	Hayashi, Terumasa	日本	NA	Osaka, Osaka
39	Chubu Rosai Hospital	Fujita, Yoshiro	日本	NA	Aichi, Nagoya
40	Daido Hospital	Shimizu, Hideaki	日本	NA	Aichi, Nagoya
41	Nakayamadera Imai Clinic	Imai, Enyu	日本	NA	Hyogo, Takarazuka
42	ToCROM Clinic	Matsuoka, Osamu	日本	NA	Tokyo, Shinjyuku-ku
43	OCROM Clinic	Inoue, Satoshi	日本	NA	Osaka, Suita
44	Kawasaki Medical School Hospital	Nagasu, Hajime	日本	NA	Okayama, Kurashiki
45	Tokyo-Eki Center-building Clinic	Kiyosue, Arihiro	日本	NA	Tokyo, Chuo-ku
46	Takai Naika Clinic	Takai, Masahiko	日本	NA	Kanagawa, Kamakura
47	The University of Tokyo Hospital	Nishi, Hiroshi	日本	NA	Tokyo, Bunkyo-ku
48	University Malaya Medical Centre	Lim, Soo Kun	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
49	Hospital Selayang	Wong, Hin Seng	马来西亚	NA	Selangor
50	University Kebangsaan Malaysia	Abdul Gafor, Abdul Halim	马来西亚	NA	Cheras, Kuala Lumpur
51	Universiti Sains Malaysia Hospital	Wan Mohamed, Wan Mohd Izani	马来西亚	NA	Kelantan
52	Hospital Cardiologica Aguascalientes	Llamas Esperon, Guillermo	墨西哥	Aguascalientes	Aguascalientes
53	Centenario Hospital Miguel Hidalgo	Chew Wong, Alfredo	墨西哥	Aguascalientes	Aguascalientes
54	Hospital Ramon Garibay	Flores Lozano, Fernando	墨西哥	Jalisco - Guadalajara	Guadalajara
55	Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez	Madero Rovalo, Magdalena	墨西哥	Ciudad de México	Ciudad de Mexico
56	Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez	Villarreal Martinez, Jesus	墨西哥	Nuevo León – Monterrey	Monterrey
57	Hospital General de Mexico Dr. Eduardo Liceaga	Valdez Ortiz, Rafael	墨西哥	Ciudad de México	CDMX
58	Clinstile S.A. de C.V.	Arias Delgadillo, Cristhian	墨西哥	Ciudad de México	México
59	Albert SchweitzerZiekenhuis	van der Net, Jeroen	新西兰	NA	Dordrecht
60	Bethesda Diabetes Research Center, Hoogeveen	Kooy, Adriaan	新西兰	NA	RA Hoogeveen
61	Universitair Medisch Centrum Utrecht	de Valk, Harold	新西兰	NA	GA Utrecht
62	P3 Research	Allen, Katrina	新西兰	NA	Tauranga
63	P3 Research Waikanae	Pointing, Nicola	新西兰	NA	Waikanae
64	Dunedin Hospital	Walker, Rob	新西兰	NA	Dunedin
65	Medicome Limited Liability Company	Kobielusz-Gembala, Iwona	波兰	NA	Oswiecim
66	Individual Professional Medical Practice	Grzybowski, Adam	波兰	NA	Gdansk
67	Medical Center Malopolskie S.C., Krakow	Miarka, Przemyslaw	波兰	NA	Krakow
68	NBR Polska	Klodawska, Katarzyna	波兰	NA	Warsaw
69	Cent.Clin.Hosp.Med.Univ.Lodz,Electrocard	Nowicki, Michal	波兰	NA	Lodz
70	Centrum Medyczne Medyk	Brodziak, Robert	波兰	NA	Rzeszow
71	Centro Hospitalar do Baixo Vouga - Hospital Infante Dom Pedro	Figueiredo, Nuno	葡萄牙	NA	Aveiro
72	Centro Hospitalar Universitário Sao Joao,EPE	Neves, Joao	葡萄牙	NA	Porto
73	CHULN, EPE - Hospital de Santa Maria	Santos, Noélia	葡萄牙	NA	Lisboa
74	APDP - Associacao Protectora dos Diabéticos de Portugal	Branco, Patrícia	葡萄牙	NA	LISBOA
75	Hospital Virgen Macarena	Morales Portillo, Cristobal	西班牙	Sevilla	Sevilla
76	Hospital Clínico de Valencia	Gorriz Teruel, Jose Luis	西班牙	Valencia	Valencia
77	Hospital A Coruna	Soto González, Alfonso	西班牙	La Coruna	A Coruna
78	Hospital Vall d'Hebron	Soler, María José	西班牙	Barcelona	Barcelona
79	Barts and The London School of Medicine and Dentistry	Saxena, Manish	英国	NA	London
80	University Hospital Coventry	Randeva, Harpal	英国	NA	Coventry
81	Leicester General Hospital	Burton, James	英国	NA	Leicester
82	Lakeside Surgery	Heer, Amardeep	英国	NA	Corby
83	Indago Research and Health Center	Cardona, Jose	美国	Florida	Hialeah
84	Davita Clinical Research	Raissi, Sina	美国	Connecticut	Middlebury
85	San Antonio Kidney Disease Center Physicians Group	Tabatabai, Sayed	美国	Texas	San Antonio
86	Clinical Advancement Center PLLC	Pergola, Pablo	美国	Texas	San Antonio
87	Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders	Sloan, Lance	美国	Texas	Lufkin
88	Med Center Dialysis	Olivero, Juan	美国	Texas	Houston
89	DaVita South Las Vegas Dialysis	Vishnepolsky, Mark	美国	Nevada	Las Vegas
90	Davita Clinical Research	Ramanath, Vinayak	美国	Georgia	Columbus
91	Nephrology Associates, PLLC	Greenwood, Gregory	美国	North Carolina	Winston-Salem
92	DaVita Clinical Research	Dhillon, Kiranjit	美国	Virginia	Norfolk
93	Research by Design, LLC	Crawford, Paul	美国	Illinois	Chicago
94	Meridian Clinical Research, LLC	Bradley, Paul	美国	Georgia	Savannah
95	East Coast Institute for Research LLC at NE FL Endo & Diabetes	Silva, Ricardo	美国	Florida	Jacksonville
96	Renal Center of Lewisville	Baker, Bruce	美国	Texas	Lewisville
97	DaVita Clinical Research	Vera Tapia, Edgard	美国	California	Victorville
98	DaVita Clinical Research	Lynn, Robert	美国	New York	Bronx
99	DaVita Clinical Research	Frome, Adam	美国	Texas	The Woodlands
100	Hanson Clinical Research Center	Hanson, Lenita	美国	Florida	Port Charlotte
101	Chase Medical Research, LLC	Soufer, Joseph	美国	Connecticut	Waterbury

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-04-09
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-07-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 240 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 64 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-26；     国际：2021-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-23；     国际：2021-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；