成都ISIS560131注射液II期临床试验-AR项目

登记号	CTR20210933	试验状态	进行中
申请人联系人	司振威	首次公示信息日期	2021-04-29
申请人名称	瑞博（香港）生物技术有限公司/ Pyramid Laboratories, Inc./ 苏州瑞博生物技术有限公司

登记号	CTR20210933
相关登记号	暂无
药物名称	ISIS 560131注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	AR-V7 阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
试验专业题目	评价 ISIS 560131 在雄激素受体剪接变异体 7（AR-V7）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、疗效和药代动力学的 IIa 期临床研究
试验通俗题目	AR项目
试验方案编号	RBAR1201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	司振威	联系人座机	010-62975531	联系人手机号	18171266269
联系人Email	sizw@rubolia.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A206	联系人邮编	100085

主要研究目的 1) 确定ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC 患者的最大耐受剂量（MTD）以及II期推荐剂量（RP2D）。 2) 初步评价ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC患者的疗效。 次要研究目的 1) 评价ISIS 560131在AR V7阳性的mCRPC 患者中的安全性和耐受性； 2) 评估ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者的药代动力学特征； 3) 评价ISIS 560131的免疫原性； 4) 初步分析ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK/PD关系。 其他研究目的 1) 如数据允许，将分析AR受体表达情况及药物对信号通路调控基因的抑制；以及AR-V7不同检测方法的一致性； 2) 如数据允许，基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，表征ISIS 560131在中国AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK特征； 3) 如数据允许，评价ISIS 560131人体内暴露量与疗效和不良事件之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-80岁（含18和80岁），男性； 2 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0～2分；（详见附件1 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分） 3 预计生存期至少3个月； 4 患有组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征； 5 IHC检查AR-V7为阳性（阳性定义为：根据“染色强度结合阳性细胞数百分比综合计分0-4系统”评定，计分＞2分为阳性）（详见附件2）； 6 筛选期影像学检查证明的前列腺癌远处转移（注：远处转移病灶应满足TNM分期对于远处转移的要求）； 7 根据RECIST v1.1确认有可测量的病灶（注：此标准仅适用于扩展阶段）； 8 已接受双侧睾丸切除术，或正在接受药物去势治疗的患者，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）。其中，接受药物去势的患者，在本研究期间（包括筛选期、治疗期和随访期）需继续接受促黄体激素释放激素（LHRHA）激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗； 9 在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第8条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上：①PSA进展，定义为至少2次PSA水平升高（每次间隔时间≥1周，且筛选时的PSA水平应≥1ng/mL）；②发生RECIST 1.1标准中定义的软组织病灶进展；③骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或MRI）进行确认； 10 既往接受过第二代抗雄激素或阿比特龙治疗（包括参加上述药物的临床试验），但是治疗失败（6个月内出现疾病进展）或前期缓解但之后复发的患者【复发定义参考入选标准9】；或无法耐受第二代抗雄激素或阿比特龙治疗的患者；（注：第二代抗雄激素药物包括：恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide、SHR3680、HC-1119，普克鲁胺等）； 11 既往接受过含细胞毒药物（如：多西他赛、卡巴他赛、米托蒽醌或雌莫司汀）的化疗，但是治疗失败；或患者不能耐受细胞毒药物化疗；或不适合接受细胞毒药物化疗的患者； 12 器官功能水平必须符合下列要求（且检查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：na)t中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L； nb)t血小板（PLT）≥100x109/L； nc)t血红蛋白（Hb）≥90g/L； nd)t活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5xULN，国际标准化比值（INR）≤2.0xULN；ne)t总胆红素（TBIL）≤1.5 xULN； nf)t无肝转移患者ALT和AST≤1.5xULN（出现肝转移患者≤5xULN）；ng)t肌酐（CR）≤1.5xULN或肌酐清除率≥60ml/min（满足任何一条即满足此标准）； 13 受试者必须同意在研究期间以及试验药物末次给药后3个月内采用两种可接受的避孕法，其中一种应为屏障避孕法； 14 经研究者判断，能够遵守试验方案者； 15 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且自愿签署知情同意书。
排除标准	1 入组前4 周内接受过其他抗前列腺癌治疗（去势治疗除外），包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、雌激素治疗、抗雄激素治疗、全身放射性治疗、抗肿瘤功效的中草（成）药等，或其他干预性的临床试验药物治疗；或6周内接受过亚硝脲类或丝裂霉素治疗；或6周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗。或在基线影像检查前≤14 天完成骨转移病灶或软组织病灶的姑息放疗和手术的患者（姑息放疗的病灶不能为后续进行RECIST 1.1 评估的靶病灶）； 2 使用双磷酸盐或地诺单抗等治疗骨转移或骨相关疾病的受试者，在入组前4周内用药不规律者； 3 入组前既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，根据国家癌症研究所常见不良事件标准术语（NCI-CTCAE v5.0）进行分级判断，仍有≥1级的毒性反应（脱发除外）； 4 入组前28天内动过外科大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）（详见附件3《医疗技术临床应用管理办法》（2009年5月1日起施行），手术级别由研究者判断），或术后还没有完全恢复（研究者判断加入临床试验存在风险）者； 5 入组前4周内使用过可能降低PSA水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；（除外用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物使用）； 6 在过去5年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤可以入组，如基底或鳞状细胞皮肤癌； 7 入组前6个月内发生过临床严重的血管疾病，包括：急性的动静脉栓塞，急性栓塞性动脉炎、血栓性静脉炎，急性肺栓塞，急性冠脉综合症（包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛等），急性脑血管疾病，弥漫性血管内凝血； 8 经研究者判断存在肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等； 9 已知有严重的心血管疾病，包括如下其中任意情况（注：以下情况如在筛选期间已恢复或稳定则可考虑入组）：na)t心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级；nb)t未控制的高血压（经稳定的药物治疗后，血压仍在收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）；nc)t经治疗干预仍无法有效控制的室上性心律失常或室性心律失常； 10 已知有脑或中枢神经系统转移的患者； 11 有间质性肺炎、肺纤维化等严重的肺部疾病； 12 作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本次临床试验首次给药在4 周以内； 13 过敏体质者，或已知对本试验药物组分有过敏史者； 14 患有活动性肝炎，其他活动性感染等，包括：丙肝病毒HCV抗体阳性且HCV-RNA检测高于正常范围；或乙肝病毒（HBV）感染活动期（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA检测值高于正常范围）；或梅毒螺旋体抗体阳性且具有临床意义并诊断为梅毒感染；或其他需全身治疗的严重感染； 15 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； 16 阿司匹林口服禁忌的患者（例如：因患胃溃疡等胃肠道疾病，不能持续服用阿司匹林的患者）； 17 既往有记录的神经或精神障碍史； 18 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗，患者依从性差等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ISIS560131注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:167mg/mL,1.2mL/支 用法用量:静脉输注，分3个剂量组【600mg，750mg，900mg】 用药时程:需120min内输注完毕
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PSA评估 ：PSA最大下降、治疗至12周时PSA的变化情况、PSA缓解率、至PSA进展的时间（TTPP）； 基线期和治疗至12周 有效性指标 2 肿瘤影像学及生存期相关评估：ORR、DCR、 DOR、rPFS、OS、6个月和12个月的rPFS率。 基线期和治疗期每12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	魏强	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	18980601425	Email	wq933@hotmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	魏强	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-11-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；