石家庄利伐沙班片BE期临床试验-利伐沙班片空腹人体生物等效试验

登记号	CTR20210993	试验状态	已完成
申请人联系人	刘欢	首次公示信息日期	2021-05-11
申请人名称	天津药物研究院药业有限责任公司

登记号	CTR20210993
相关登记号	CTR20210990
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。2.用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。
试验专业题目	中国成年健康受试者中进行的单中心、随机、开放、四周期、完全重复交叉试验设计，评价空腹状态下受试制剂与参比制剂的生物等效性。
试验通俗题目	利伐沙班片空腹人体生物等效试验
试验方案编号	YSHY-H4-2101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘欢	联系人座机	022-23009156	联系人手机号	13920512242
联系人Email	liuh@tjipr.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-滨海高新区滨海科技园惠新路29号	联系人邮编	300301

主要目的：本研究以天津药物研究院药业有限责任公司生产的利伐沙班片（规格：10mg）为受试制剂，以拜耳生产的利伐沙班片(商品名，拜瑞妥®，规格：10mg)为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹状态下给药时的生物等效性。 次要目的：观察利伐沙班片受试制剂和参比制剂在健康人体中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁以上（含18周岁）的健康受试者，男女均有； 2 体重≥50.0kg，且体重指数（BMI）在19.0至26.0kg/m2（含19.0和26.0）范围内（BMI=体重/身高2）； 3 筛选前1个月至末次研究药物给药后至少6个月内无生育计划，自愿采取有效避孕措施且无捐精或捐卵计划； 4 受试者能与研究者进行良好的沟通，充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，理解和遵守本项研究的各项要求，自愿作为受试者，并签署经伦理委员会批准的知情同意书。
排除标准	1 筛选前3个月内参加了任何药物临床试验者或使用研究药物者或非本人参加临床试验者； 2 筛选前3年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、消化性溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术者且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 有心血管系统（如血栓栓塞、高血压）、内分泌系统（如糖尿病）、泌尿生殖系统、精神神经系统（如头晕、晕厥、脑出血）、血液学（如贫血或血友病）、免疫系统（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、呼吸系统、骨骼肌肉、皮肤慢性病史或严重疾病史且研究者认为目前仍有临床意义者（问诊）； 4 筛选前6个月内患有任何增加出血性风险的疾病，如眼内出血、痔疮、血肿、便血、呕血、尿血、生殖道出血、血管源性视网膜病、支气管扩张症或肺出血或伴有任何凝血功能障碍疾病或有出血性疾病病史者； 5 筛选前14天内出现牙龈出血、鼻出血，且研究者认为目前仍有临床意义者； 6 有药物、食物或其他物质过敏史，或有过敏疾病史（如过敏性休克、血管性水肿），且研究者认为目前仍有临床意义者； 7 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 8 筛选前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或筛选前3个月内接受过外科手术或进行过活检或有大创伤且研究者判断不宜进入试验者；或计划在研究期间进行外科手术者，或计划在本试验出组后4周内进行手术者； 9 筛选前14天内服用过任何药物者（包括中草药）； 10 筛选前30天内使用过任何CYP3A4或P-gp抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、决奈达隆、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦）、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、环孢素、他克莫司），或CYP3A4或P-gp诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥），或CYP3A4或P-gp底物（咪达唑仑、地高辛、阿托伐他汀、奥美拉唑、奎尼丁）者； 11 筛选前30天内使用过任何抗凝血药物，如普通肝素，低分子肝素（依诺肝素、达肝素），肝素衍生物（磺达肝癸钠、地西卢定），溶栓药物、维生素K拮抗剂，利伐沙班、阿哌沙班，或抗血小板聚集药如GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂、噻氯匹定、双嘧达莫、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮、乙酰水杨酸（ASA）、氯吡格雷，或纤维蛋白溶解剂者； 12 筛选前30天内使用过任何抗癫痫药物、非甾体类抗炎药（NSAID）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）者； 13 筛选前2周内接种疫苗，或计划会在试验期间接种这些疫苗者； 14 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 15 尿液毒品筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮）试验阳性者； 16 嗜烟者或筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品；或酒精呼气阳性者（数值大于0mg/100mL）； 18 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 19 在服用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、柚子），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或对乳糖不耐受者； 21 病毒学检查：人免疫缺陷病毒抗体阳性，乙肝表面抗原，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性； 22 有吞咽困难者； 23 体格检查、心电图、胸片、实验室检查、生命体征及各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 24 血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围者； 25 肌酐清除率≤80mL/min者； 26 女性妊娠阳性者； 27 哺乳期女性； 28 女性受试者筛选前30天内使用口服避孕药或筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 29 女性受试者月经出血过多、经期延长，研究者认为不宜参加试验者； 30 在使用临床试验药物前发生急性疾病者或研究者认为有不适合参加试验的其他因素； 31 受试者因自身原因不能参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每周期单次口服1片（10mg）。 用药时程:单次给药；每周期给药1次，共给药4周期，每次给药间隔7天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:拜瑞妥® 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每周期单次口服1片（10mg）。 用药时程:单次给药；每周期给药1次，共给药4周期，每次给药间隔7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2 给药后48小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图，不良事件、严重不良事件和不良反应。 给药后48小时 安全性指标

1	姓名	胡义亭	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	13582357715	Email	huyiting216@163.com	邮政地址	河北省-石家庄市-和平西路348号
	邮编	050055	单位名称	河北省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北省人民医院	胡义亭	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-04-25
2	河北省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27
3	河北省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-04-27

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 54  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-21；
试验完成日期	国内：2021-08-23；