北京芪参益气滴丸II期临床试验-芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20210996	试验状态	进行中
申请人联系人	刘锐	首次公示信息日期	2021-04-30
申请人名称	天士力医药集团股份有限公司

登记号	CTR20210996
相关登记号	CTR20201353
药物名称	芪参益气滴丸
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	射血分数保留性慢性心力衰竭
试验专业题目	芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭有效性和安全性的随机、双盲、多中心、基础治疗加载、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	TSL-TCM-QSYQDW-HFpEF-Ⅱ	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-04-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘锐	联系人座机	022-86343724	联系人手机号
联系人Email	liurui2@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力研究院	联系人邮编	300410

主要研究目的：评价芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭的有效性、安全性及临床剂量探索。 探索性研究目的：探索服药前后体内内源性物质变化，通过代谢组学及系统生物学方法阐释药物作用机理，同时寻找潜在的临床生物标志物，用于临床试验的探索性亚组分析。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（包括边界值），性别不限； 2 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断为射血分数保留性慢性心衰；n①t至少进入试验前30天，具有慢性心力衰竭的症状和/或体征；n②t筛选期超声心动图显示LVEF≥50%；n③t利钠肽升高：BNP＞130 ng/L和/或NT-proBNP＞400 ng/L；n④t筛选期超声心动图显示心脏结构改变，符合以下至少1条：na)：LAVI＞34 ml/m2；nb)：E/e'≥13、e'平均值（室间隔和游离壁）＜9 cm/s； 3 NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级（包含边界）； 4 高血压患者接受稳定剂量的降压治疗至少4周，且血压控制在理想水平至少2个月； 5 充分了解研究目的，自愿签署知情同意书； 6 能够采取有效避孕措施，且在试验期间无生育需求； 7 经研究者判断，能遵守试验方案，并配合数据的收集工作。
排除标准	1 有下列心血管疾病情况之一者：n①t急性失代偿性心力衰竭，需要使用速效利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物进行治疗者，或处于急性失代偿性心力衰竭治疗调整期，且调整时间不足1个月者；n②t筛选前6个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛）临床证据，或接受过血运重建（如PCI、CABG），或接受了植入式装置（如ICD，CRT），或其他心脏/心血管手术；n③t预计在试验期内可能接受植入式装置（如ICD，CRT），或血运重建（如PCI、CABG），或其他心脏/心血管手术；n④t急性心肌炎，浸润性心肌病，缩窄性心包炎，心包填塞，肥厚型梗阻性心肌病，心源性休克，血流动力学显著异常的心脏瓣膜疾病（中度及以上狭窄或/和返流等），Ⅱ度Ⅱ型以上房室传导阻滞未置入起搏器治疗，平均QTc＞450 ms或心率＜50次/分者；n⑤t肺动脉栓塞所致肺动脉高压，慢性阻塞性肺疾病等严重肺部疾病；n⑥t药物难以控制的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）；n⑦t症状性低血压和/或收缩压 2 严重肾功能不全：eGFR＜30 ml/min/1.73m2； 3 ALT、AST＞当地实验室正常值上限3倍，和/或总胆红素＞当地实验室正常值上限1.5倍； 4 血钾≥5.5 mmol/L； 5 HbA1c≥9.0%，或空腹血糖>13.9 mmol/L； 6 正在使用且试验期间不能停用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的糖尿病患者，如达格列净、恩格列净、卡格列净等； 7 筛选期心电图检查提示房颤发作或既往有房颤病史； 8 血红蛋白 9 筛选期前3个月脑卒中者； 10 合并精神疾病且病情控制不良，影响知情同意签署或不良事件表述； 11 活动性恶性肿瘤（包括目前接受肿瘤治疗）患者； 12 因肢体障碍或其他非心脏原因不能进行6分钟步行距离试验； 13 妊娠或处于哺乳期女性； 14 对该试验药物或其成分过敏，或过敏体质； 15 筛选前3个月内参加其他药物临床试验研究； 16 研究者认为不适合参加本次试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:芪参益气滴丸 英文通用名:NA 商品名称:芪参益气滴丸 剂型:滴丸 规格:0.52g/袋 用法用量:餐后口服，4袋/次，3次/天；高剂量组 用药时程:24周 2 中文通用名:芪参益气滴丸 英文通用名:NA 商品名称:芪参益气滴丸 剂型:滴丸 规格:0.52g/袋 用法用量:餐后口服，2袋/次，3次/天；低剂量组 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:芪参益气滴丸安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:滴丸 规格:0.52g/袋 用法用量:餐后口服，2袋/次，3次/天；低剂量组 用药时程:24周 2 中文通用名:芪参益气滴丸安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:滴丸 规格:0.52g/袋 用法用量:餐后口服，4袋/次，3次/天；安慰剂组 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6分钟步行距离 治疗后12W、24W末 有效性指标 2 NT-proBNP 治疗后2W、4W、8W、12W、16W、20W、24W末 有效性指标 3 超声心动图指标（LAVI、E/e'、e'平均值、LVEF、三尖瓣返流速度） 治疗后4W、12W和24W末 有效性指标 4 心衰住院（首次或反复）以及心血管疾病死亡 整个治疗期间 有效性指标 5 NYHA心功能分级 治疗后2W、4W、8W、12W、16W、20W、24W末 有效性指标 6 明尼苏达心衰生活质量量表评分 治疗后12W和24W末 有效性指标 7 生命体征，体格检查，实验室检查，12导联心电图，不良事件和严重不良事件 治疗后2W、4W、8W、12W、16W、20W、24W末 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155023	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	荆志成	中国	北京市	北京市
2	北京医院	汪芳	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	陈红	中国	北京市	北京市
4	中南大学湘雅三医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
5	新乡医学院第三附属医院	殷国田	中国	河南省	新乡市
6	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
7	天津市胸科医院	丛洪良	中国	天津市	天津市
8	西安交通大学第二附属医院	王国恩	中国	陕西省	西安市
9	山西医科大学第一医院	陈还珍	中国	山西省	太原市
10	江苏省人民医院	李新立	中国	江苏省	南京市
11	河北省人民医院	杜荣品	中国	河北省	石家庄市
12	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
13	重庆医科大学附属第一医院	罗素新	中国	重庆市	重庆市
14	东南大学附属中大医院	任利群	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-03-17
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 225 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；