广州注射用SG12473I期临床试验-注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性的Ia/Ib 期临床研究

登记号	CTR20211029	试验状态	进行中
申请人联系人	刘玲玲	首次公示信息日期	2021-05-13
申请人名称	杭州尚健生物技术有限公司/ 凯惠睿智生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20211029
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SG12473
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性的Ia/Ib 期临床研究
试验通俗题目	注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性的Ia/Ib 期临床研究
试验方案编号	CSG-12473-101	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2021-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘玲玲	联系人座机	0571-86035002	联系人手机号	13466612412
联系人Email	liulingling@sumgenbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区长河街道滨安路688号2C幢301室	联系人邮编	310052

主要目的： 1) 评估注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性； 2) 确定注射用SG12473 静脉给药在晚期恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和/或II 期推荐剂量（RP2D）（Ia 期）。 次要目的： 1) 评估注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学特征； 2) 评估注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者中的药效动力学特征； 3) 评估注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性； 4) 初步评价注射用SG12473 在晚期恶性肿瘤患者中的疗效。 探索性目的： 探索肿瘤组织/血液中潜在预测注射用SG12473 疗效的生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和初步有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分为0 或1 分； 3 预期生存时间≥3 个月； 4 组织学上或细胞学上确认的晚期恶性实体瘤或者淋巴瘤，使用标准治疗方法后复发、或无有效标准治疗方法可用、或拒绝使用标准治疗方法； 5 至少一个可测量或可评估的病灶（实体瘤参照RECIST 1.1 标准，淋巴瘤参照2014 年Lugano 分级标准）； 6 重要器官具备足够的功能，包括以下各项具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：na. 骨髓功能：首次给药前 7 天内无生长因子支持情况下，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；用药前 7 天内无输血情况下，血小板≥100×10^9/L（淋巴瘤受试者≥75×10^9/L）；或用药前 7天内无输血情况下，血红蛋白≥10.0 g/dL；nb. 足够的肝功能。必须符合以下所有标准：ni. 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；nii. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT)）≤2.5×ULN（对已发生肝转移的受试者，AST 和ALT ≤5×ULN）。nc. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率（CCr）≥40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；nd. 凝血功能：未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN 或活化部分凝血酶时间凝血酶原时间（APTT） ≤1.5×ULN。接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）者，要求抗凝药物剂量稳定至少4 周且无需剂量调整。 7 从既往抗肿瘤治疗中的毒性恢复到 CTCAE 评分0 - 1 级，但脱发、≤2 级感觉神经病、淋巴细胞减少症和用激素替代疗法控制的内分泌疾病除外； 8 育龄期女性受试者以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后至少 3 个月（90 天）采用至少一种认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；育龄期女性受试者在用药前前的7 天内HCG 检查必须为阴性； 而且必须为非哺乳期； 9 从签署ICF 起直到末次用药后至少3 个月，男性受试者必须避免捐精。
排除标准	1 中枢神经系统（CNS）转移灶需要局部治疗者。注：有或无脑转移/脑膜转移症状的患者均可入组，对于有症状脑转移/脑膜转移患者，需研究者认为暂时不需要脑部局部治疗，并且2 周内PS 评分没有明显下降。如患者接受过脑部放疗，从放疗结束至本研究治疗开始需超过2 周，并且放疗相关的毒性恢复至 ≤ 1 级（CTCAE5.0）（脱发除外）； 2 在过去2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺激素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 3 炎性肠病或广泛肠切除，（如Crohn 克罗恩氏病，或溃疡性结肠炎病史）； 4 首次用药前3 个月内存在任何原因（包括Evans 综合征）的溶血性贫血史； 5 存在红细胞产生或血红蛋白产生或代谢缺陷史（例如，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、地中海贫血、镰状细胞病、遗传性球形细胞增多症）； 6 存在嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症史； 7 受试者有≥3 级外周神经病变； 8 首次用药前2 周内存在需要抗生素治疗的活动性感染，预防性用药除外； 9 筛选前6 个月内，有心血管系统疾病符合下面任一条：na. 心功能≥纽约心脏协会（NYHA） II 级的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）＜50%；nb. 需要药物治疗的严重心律失常；nc. QTcF（Fridericia 公式）男性＞450 毫秒，女性＞470 毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、家族性长QT 综合征病史或家族性心律失常病史（如预激综合征）；nd. 经规范化降压药治疗后，研究者判断未能有效控制的高血压；ne. 首次给药前6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术； 10 活动性乙肝或者丙肝患者。活动性乙肝定义为：HBsAg 阳性且HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限。丙型肝炎病毒（HCV）抗体及病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性； 11 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 抗体阳性）； 12 已知对于任何生物制品的3 至4 级过敏反应史、危及生命的超敏反应史，或已知对 SG12473 药物制剂成分过敏（发生过≥3 级的过敏反应）； 13 接受过以下任意一治疗或手术：na. 靶向CD47/SIRPα信号传导通路的任何抗肿瘤治疗方法；nb. 首次用药前患者接受开放性外科手术≤14 天（以活检为目的的手术除外）；nc. 首次用药前3 个月内接受过同种异体干细胞移植，或同种异体干细胞移植后出现需要全身性免疫抑制剂（如环孢霉素或他罗利姆）的移植物抗宿主病；nd. 首次用药前28天或5个药物半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗癌治疗(包括化疗、靶向治疗、激素治疗及免疫疗法)，且所有不良事件尚未恢复到≤1 级（脱发除外）；ne. 首次用药前接受放疗≤14 天。允许在研究入组前2 周完成姑息性放疗，并且放疗相关的毒性恢复至≤1 级（CTCAE 5.0）（脱发除外）；nf. 首次用药前4 周内注射过任何活疫苗；ng. 首次用药前2 周内有过输血；nh. 在次用药前2 周内接受过造血刺激因子，如集落刺激因子和促红细胞生成素； 14 首次用药前14 天内或在研究期间需要全身性皮质类固醇（剂量等效于>10 mg 泼尼松/天）或其他免疫抑制药物。允许以下情况：na. 使用局部型或吸入型糖皮质激素；nb. 使用短疗程皮质类固醇（≤7 天）预防或治疗非自体免疫病状。 15 研究者认为可能不适合参与研究的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SG12473 英文通用名:SG12473forinjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg/瓶 用法用量:IV，0.03mg/kg~MTD 用药时程:每2周1次，28天为1个治疗周期，直至疾病进展或符合终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、与治疗相关的不良反应（AESIs）、导致治疗药物/研究中断的AEs；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等； 研究期间 安全性指标 2 MTD 和RP2D：剂量限制性毒性（DLT）和其安全数据、PK 数据。 研究期间 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学终点：注射用SG12473 给药后的PK 参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-τ、AUClast、T1/2、CL、Vz、蓄积比等； 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 药效动力学终点：CD47 和PD-L1 在外周血细胞表面受体占有率（RO）； 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 CD4+, CD8+ T 淋巴细胞的细胞计数和百分比、自然杀伤（NK）细胞,和B 淋巴细胞； 研究期间 安全性指标 4 细胞因子水平的生物标记物,包括但不限于TNF-α，IFN-γ，IL-2，IL-4、IL-6，IL-8，IL-1β 等； 研究期间 安全性指标 5 免疫原性终点：评估抗药抗体（ADA）的水平； 研究期间 安全性指标 6 3、6 个月和12 个月（仅第二部分）根据研究者评估的最佳缓解率、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、至疾病进展时间、总生存、疾病控制率等 研究期间 有效性指标 7 相关的生物标志物，包括但不限于肿瘤标本CD47 表达，PD-L1 表达，以及与SG12473 抗肿瘤活性相关的指标等。 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13544561166	Email	gzzhouqing@126.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
2	河南省肿瘤医院	吴红波	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-04-22
2	广东省人民医院伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 165 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；