北京重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025）注射液II期临床试验-重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025）注射液联合吉非替尼/厄洛替尼治疗NSCLC的II期临床试验

登记号	CTR20211128	试验状态	进行中
申请人联系人	陶文猛	首次公示信息日期	2021-06-09
申请人名称	北京东方百泰生物科技有限公司/ 北京精益泰翔技术发展有限公司

登记号	CTR20211128
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR突变（EGFR19外显子缺失或21外显子[L858R]突变）的局晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。
试验专业题目	重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025）注射液联合吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者有效性和安全性的II期临床试验
试验通俗题目	重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025）注射液联合吉非替尼/厄洛替尼治疗NSCLC的II期临床试验
试验方案编号	DFBT-JY025-NSCLC-2020-301	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2021-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陶文猛	联系人座机	010-51571019	联系人手机号	13511021926
联系人Email	taowenmeng@east-bt.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

旨在评估JY025联合吉非替尼/厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变（EGFR19外显子缺失或21外显子【L858R】突变）NSCLC患者的安全性、初步有效性并给出phaseIII部分JY025的推荐剂量（RP3D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对试验目的充分了解，研究者判断能够遵守试验方案，自愿签署书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。 3 经组织学/细胞学诊断的非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 4 根据UICC第8版的TNM分期确定为ⅢB(不适合手术或放疗)-IV期NSCLC。 5 患者具有经中心实验室(仅接受组织样本)确认的EGFR19外显子缺失(19del)或21外显子[L858R]突变，且适用于EGFR-TKI的一线治疗。 6 既往未接受过任何针对非小细胞肺癌的系统治疗，且未接受过任何EGFR-TKI类药物治疗。如果受试者既往接受过辅助新辅助治疗后复发，但其辅助/新辅助治疗结束时间距本研究首次给药时间间隔超过6个月也可入组。 7 基于RECISTv1.1至少存在一个可测量的病灶。 8 ECOG评分为0~1。 9 主要器官和骨髓功能基本正常，要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子。实验室检查结果为治疗开始前7天内的结果:n①凝血功能INR≤1.5xULN，aPTT≤1.5xULN(如受试者正在接受抗凝治疗，则只要aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可)：n②受试者肝肾功能符合以下条件:总胆红素≤1.5xULN，ALT及AST≤2.5xULN，如果肝脏被肿瘤侵犯，则AST及ALT≤5xULN;内生肌酐清除≥60mL/min(CockcroftGault公式);尿蛋白为0或1，或尿蛋白定量 10 以往局部治疗、手术或其他抗癌治疗引起的不良反应恢复至≤CTCAE1级(脱发除外)。 11 患者预期寿命>12周。 12 在整个研究周期采取有效的避孕措施，直至最后一次用药12周后。
排除标准	1 患者EGFR T790M突变阳性、ALK融合阳性或有任何其他共突变(共突变如果检测过则需要提供报告，如果未检测过不予强制要求检测)。 2 5年内或同时患有除NSCLC之外的其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)。 3 有症状的中枢神经系统(CNS)转移。 4 研究治疗开始前28天内接受过大手术、穿刺活检或7天内接受过皮下静脉通路装置放置。研究治疗开始前2个月内发生任何手术后出血并发症或伤口并发症。 5 研究治疗开始前接受过放疗区域≥25%骨髓区的放疗、28天内接受过胸部姑息性放疗或7天内接受过用于局部缓解或预防症状(如疼痛，出血或阻塞)的放疗。 6 既往有CT/X线证实的特发性肺纤维化;X线证实有或曾有急性肺损伤、尘肺病;有或曾有放射性肺炎或药物性肺炎;临床活动性间质性肺病(慢性，稳定，影像学改变的无症状患者除外);影像学证据表明有肺空洞。 7 胸腔积液、心包积液或腹水且需要每隔一周或更频繁地引流。 8 上腔静脉综合征。 9 存在任何严重和/或未能控制的疾病的患者，包括:n①重大心血管疾病(NYHA分级II-IV心脏疾病、心肌梗死或在研究治疗开始前3个月内发生脑卒中)、不稳定型心绞痛、不稳定性心律失常、先天性QT间期延长综合征或筛选期校正过的QTc间期>500ms(Bazetts公式:QTcB？=QT/RR的0.5次方);n②既往有高血压危象或高血压脑病病史、药物未能控制的高血压(定义为收缩≥150mmHg和/或舒张压>100mmHg);n③活动性或未能控制的严重感染，如院内感染、菌血症、严重的肺部感染等；n④严重免疫缺陷患者(与使用皮质类固醇有关的患者除外),包括己知HIV阳性的患者;n⑤肝损害:重度肝硬化Child-PughB级(或更差);有肝性脑病病史的肝硬化;肝硬化引起的有临床意义的腹水，且需要用利尿剂和/或穿刺术治疗;有肝肾综合征病史。 10 具有重大凝血障碍或其他明显的出血倾向证据:n①研究治疗开始前6个月内发生由食管和/或胃静脉曲张引起的出血事件;n②研究治疗开始前1个月内有咳血(每次>2.5mL鲜红血液);n③研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件、重大的血管疾病(如需要手术修复的主动脉瘤);n④当前或近期(研究治疗开始前10天内)使用出于治疗目的的抗凝治疗(低分子量肝素治疗除外)n⑤当前或近期(研究治疗开始前10天内)使用阿司匹林(>325mg/d)或噻氯匹定、氯吡格雷、西洛他唑进行治疗;n⑥影像学证据表明有大血管侵犯或包裹，且有明显出血风险的患者。 11 在研究治疗开始前6个月内有腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。 12 严重的、不能愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经处理的骨折。 13 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等。 14 正在接受CYP3A4诱导剂(如:利福平或苯妥英)或强抑制剂(如:伊曲康唑或酮康唑)的治疗。 15 需要每天使用质子泵抑制剂(如:埃索美拉唑镁或奥美拉唑)。 16 有任何已知严重的眼表疾病。 17 己知对治疗药物的任何成分过敏，或有单克隆抗体治疗过敏史者。 18 既往接受过异体干细胞或实体器官移植。 19 研究治疗开始前4周内进行过研究性治疗。 20 正在怀孕或哺乳。 21 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室检查发现研究药物n禁忌症，研究者判断可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体（JY025） 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml：100mg/瓶 用法用量:12mg/kg或16mg/kg，IV，Q3W。 用药时程:持续给药直至确认的疾病进展、不可耐受的毒性或复核任一条终止研究用药标准。 2 中文通用名:盐酸厄洛替尼片 英文通用名:ErlotinibHydrochlorideTablets 商品名称:特罗凯 剂型:片剂 规格:100mg/片、150mg/片 用法用量:每日剂量推荐是150mg，空腹服用，饭前至少1h或饭后至少2h 用药时程:持续给药直至确认的疾病进展、不可耐受的毒性或复核任一条终止研究用药标准。 3 中文通用名:吉非替尼片 英文通用名:GefitinibTablets 商品名称:易瑞沙 剂型:片剂 规格:0.25g/片 用法用量:每日推荐剂量是250mg（1片），一日1次，口服，空腹或与食物同服。 用药时程:持续给药直至确认的疾病进展、不可耐受的毒性或复核任一条终止研究用药标准。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JY025+吉非替尼/厄洛替尼的安全性 每个访视周期都进行。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JY025+吉非替尼/厄洛替尼的有效性 肿瘤评估在首次给药后84周内每6周（±7天）以及之后每12周（±7天）进行一次。 有效性指标 2 免疫原性目的 C1D1给药前、C2D1给药前、C4D1给药前样本，之后每4个周期采集一次直到JY025给药结束，受试者决定不再继续任何研究治疗后的第30天（±10天）采集血样。 安全性指标 3 药代动力学 C1D1、C4D1密集采样 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
6	天津医科大学肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
7	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
8	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
9	河南省肿瘤医院	胡秀峰	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-03-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；