衡阳沙库巴曲缬沙坦钠片BE期临床试验-沙库巴曲缬沙坦钠片空腹生物等效性研究预试验

登记号	CTR20211182	试验状态	已完成
申请人联系人	杨健	首次公示信息日期	2021-06-03
申请人名称	苏州科睿思制药有限公司

登记号	CTR20211182
相关登记号	暂无
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
试验专业题目	沙库巴曲缬沙坦钠片空腹生物等效性研究预试验
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片空腹生物等效性研究预试验
试验方案编号	HZ-APK-SKBQ-21-13	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨健	联系人座机	0512-69561921-657	联系人手机号
联系人Email	jian_yang@crystalpharmatech.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号B4楼301单元	联系人邮编	215123

本试验旨在研究健康受试者在空腹状态下，单次口服由苏州科睿思制药有限公司提供的沙库巴曲缬沙坦钠片【受试制剂T，规格：以沙库巴曲缬沙坦计200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg）】或Novartis Pharmaceuticals Corporation持证的沙库巴曲缬沙坦钠片【参比制剂R，商品名：Entresto®，规格：以沙库巴曲缬沙坦计200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg）】的药动学特征，计算主要药动学参数，比较制剂间药动学参数AUC和Cmax的差异，初步评估生物等效性，为制剂工艺的进一步优化提供参考。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性或女性； 4 年龄：18~55周岁，包括边界值； 5 体重：男性体重大于或等于50kg，女性体重大于或等于45kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~26.4kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 特殊排除标准：筛选前14天内与确诊或疑似新冠肺炎患者有接触史者； 2 特殊排除标准：目前患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 3 一般排除标准：有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对沙库巴曲缬沙坦钠片所含成份（如沙库巴曲、缬沙坦或其辅料）过敏者； 4 一般排除标准：患有胃肠痉挛、消化道溃疡、尿路梗塞、机械性肠梗阻、输尿管痉挛、胆道疾病、肝脏疾病或其他影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾疾病者； 5 一般排除标准：临床发现显示有临床意义的下列疾病者，包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病； 6 一般排除标准：患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 7 一般排除标准：在首次给药前2周内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查【正常值范围：90mmHg≤收缩压＜140mmHg，55mmHg≤舒张压＜90mmHg，50次/分≤脉搏（静息）≤100次/分，35.9℃＜体温＜37.3℃】以及实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）经临床医生判断异常有临床意义者； 8 一般排除标准：有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上阳性者； 9 一般排除标准：有低血压、高血钾或血管性水肿病史者； 10 一般排除标准：在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 11 一般排除标准：在筛选前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性经期除外）或使用血制品或输血者； 12 一般排除标准：有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者； 13 一般排除标准：嗜烟者或筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者； 14 一般排除标准：有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL酒精量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 15 一般排除标准：在筛选前2周内服用过任何处方药、非处方药或中草药者或筛选前30天服用过与沙库巴曲缬沙坦钠片存在相互作用的药物【例如：血管紧张素转化酶抑制剂、阿利吉仑、血管紧张素II受体拮抗剂、他汀类药物、西地那非、保钾利尿剂（如氨苯喋啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品、非甾体类抗炎药、锂剂、OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制剂（如利福平，环孢菌素）或MRP2抑制剂（如利托那韦）等】； 16 一般排除标准：在筛选前30天服用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂——巴比妥类、恩替卡韦、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 17 一般排除标准：筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 18 一般排除标准：筛选前2周内习惯进食葡萄柚和/或含葡萄柚成分产品和/或含罂粟的食物，或不同意住院期间禁止进食上述食物者； 19 一般排除标准：在筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐）； 20 一般排除标准：在筛选前1个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验药物者； 21 一般排除标准：有吞咽困难者； 22 一般排除标准：在筛选前3个月内注射疫苗者； 23 一般排除标准：受试者及其伴侣签署知情同意书开始3个月内有妊娠计划（包括捐精、捐卵计划），或不同意采取有效避孕方法（研究期间非药物）者； 24 一般排除标准：采血困难者； 25 一般排除标准：有晕针史或不能耐受静脉穿刺者； 26 一般排除标准：受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者； 27 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前30天内使用口服避孕药者； 28 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 29 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 30 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：血妊娠试验结果异常有临床意义者； 31 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：哺乳期者。 32 首次入住排除标准：筛选至入住当天内与确诊或疑似新冠肺炎患者有接触史者； 33 首次入住排除标准：筛选至入住当天患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 34 首次入住排除标准：入住研究室前24h内，吸烟量多于5支者； 35 首次入住排除标准：入住呼气酒精测试阳性者； 36 首次入住排除标准：女性受试者入住血妊娠结果异常有临床意义者； 37 首次入住排除标准：入住生命体征监测异常有临床意义者； 38 首次入住排除标准：入住尿液药物筛查阳性者； 39 首次入住排除标准：入住研究室前24h内，饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者或入住研究室前48h内食用葡萄柚和/或含葡萄柚成分产品和/或含罂粟的食物者； 40 首次入住排除标准：筛选至入住当天，发生急性疾病且经研究医生评估不适宜参加试验者； 41 首次入住排除标准：筛选至入住当天，使用过任何药物者； 42 首次入住排除标准：筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者； 43 首次入住排除标准：筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、低钠等）者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:-- 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg） 用法用量:本品可以与食物同服，或空腹服用。推荐本品起始剂量为每次100mg，每天两次。根据患者耐受情况，本品剂量应该每2至4周倍增一次，直至达到每次200mg，每天两次的目标维持剂量。 用药时程:给药前夜至少禁食10小时，试验当天早上约08:00按照“受试者随机表”空腹服药，使用240mL水送服，服药前及服药后1小时内禁止饮水（服药240mL水除外），服药后4小时、10小时进食标准午餐和晚餐（统一的清淡饮食）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:Entresto® 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg） 用法用量:本品可以与食物同服，或空腹服用。推荐本品起始剂量为每次100mg，每天两次。根据患者耐受情况，本品剂量应该每2至4周倍增一次，直至达到每次200mg，每天两次的目标维持剂量。 用药时程:给药前夜至少禁食10小时，试验当天早上约08:00按照“受试者随机表”空腹服药，使用240mL水送服，服药前及服药后1小时内禁止饮水（服药240mL水除外），服药后4小时、10小时进食标准午餐和晚餐（统一的清淡饮食）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价给药前后受试者体格检查、生命体征、心电图、实验室检查指标、不良事件等的变化情况，并分析主要AEs与药物的相关性。 给药后48h 安全性指标

1	姓名	何琼华	学位	研究生	职称	副主任医师
	电话	13786456075	Email	738564313@qq.com	邮政地址	湖南省-衡阳市-石鼓区船山大道2号
	邮编	421000	单位名称	衡阳华程医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	衡阳华程医院	何琼华	中国	湖南省	衡阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	衡阳华程医院伦理委员会	同意	2021-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-08；
试验完成日期	国内：2021-06-24；