长春ZG005粉针剂II期临床试验-ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究

登记号	CTR20220021	试验状态	进行中
申请人联系人	初永盛	首次公示信息日期	2022-01-07
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20220021
相关登记号	暂无
药物名称	ZG005粉针剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究
试验通俗题目	ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究
试验方案编号	ZG005-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-11-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	初永盛	联系人座机	0512-57309965	联系人手机号
联系人Email	chuys@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

主要目的 （1）探索ZG005的耐受性和安全性； （2）确认ZG005的MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。 次要目的 （1）评价ZG005的人体药代动力学特征； （2）评价ZG005在不同的实体瘤的有效性； （3）评价ZG005的免疫原性； （4）探索ZG005与标准化疗或多纳非尼联合的耐受性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。 2 年龄18~70岁，性别不限。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。 4 预计生存时间超过3个月。 5 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。 6 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。 7 经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。（PART 1） 8 经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。（PART 1） 9 经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。（PART 2A） 10 AJCC第八版，分期达IV期。（PART 2A） 11 至少二线治疗失败。（PART 2A） 12 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶，下同）。（PART 2A） 13 经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。（PART 2B） 14 一线标准治疗结束后，6个月内病情进展。（PART 2B） 15 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2B） 16 经病理组织学和/或细胞学确诊为食管鳞癌。（PART 2C） 17 至少一线治疗失败。（PART 2C） 18 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2C） 19 经病理组织学和/或细胞学确诊为宫颈癌。（PART 2D） 20 至少一线治疗失败。（PART 2D） 21 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2D） 22 经病理组织学和/或细胞学确诊为三阴性乳腺癌。（PART 2E） 23 至少一线治疗失败，且使用过蒽环和紫杉类药物，当前病情进展或持续（辅助治疗结束后1年内复发者，该化疗方案可作为一个治疗线数；存在蒽环药物禁忌症，可豁免必须用过该药的要求）。（PART 2E） 24 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2E） 25 经病理组织学和/或细胞学确诊为腺泡状软组织肉瘤。当前无法行根治手术。（PART 2F） 26 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2F）
排除标准	1 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。 2 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。 3 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白）：n①血常规：中性粒细胞计数1.5×ULN；n④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 4 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 5 接受以下任何治疗的患者：n①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物（含研究性质）；n②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）；n③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）。 6 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：n①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架；n②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；n③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；n④>2级的心律失常（CTCAE v5.0）；n⑤基线期心电图QTc间期延长（>480 ms）。 7 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。 8 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。 9 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。 10 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。 11 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。 12 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。 13 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 15 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 16 已知含有EGFR、ALK、ROS1基因阳性。（PART 2A）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZG005粉针剂 英文通用名:ZG005powerforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 2 中文通用名:ZG005粉针剂 英文通用名:ZG005powerforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PART1：n耐受性：剂量限制性毒性（DLT） 研究期间 安全性指标 2 PART1：n安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 研究期间 安全性指标 3 PART1：n最大耐受剂量（MTD）。 研究期间 安全性指标 4 PART1：nII期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 研究期间 安全性指标 5 PART 2：n根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率。 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 第一、三周期给药前1 h内，开始给药后30min，开始给药后2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、168 h、336 h、504 h；第二、四、五、六周期每次给药前1 h内。 安全性指标 2 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 第1、2周期给药前，此后每2周期给药前，ZG005末次给药后30天、90天。 安全性指标 3 有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效。 研究期间 有效性指标 4 受体占有率评价指标：ZG005在外周血CD3+T细胞的受体占有率。 第1周期首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h，末次给药后30天、90天。 有效性指标 5 肿瘤生物标志物。 筛选期 有效性指标

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	0431-85871902	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130103	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	吉林省肿瘤医院	秦叔逵	中国	吉林省	长春市
3	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
4	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
7	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；