上海NAIII期临床试验-在接受FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者中比较Trilaciclib与安慰 剂

登记号	CTR20211298	试验状态	进行中
申请人联系人	闫美娜	首次公示信息日期	2021-06-22
申请人名称	G1 THERAPEUTICS, INC./ Patheon Manufacturing Services LLC/ 江苏先声药业有限公司

登记号	CTR20211298
相关登记号	暂无
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	一项在接受FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患 者中比较Trilaciclib与安慰剂的3期、随机双盲临床试验
试验通俗题目	在接受FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者中比较Trilaciclib与安慰 剂
试验方案编号	G1T28-207	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	闫美娜	联系人座机	021-68099999	联系人手机号	13564308944
联系人Email	chen.yang@simceregroup.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏南京市玄武大道699	联系人邮编	201321

在接受FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的错配修复完整/微卫星稳定 (pMMR/MSS) 转移性结直肠 癌 (mCRC) 患者中，评估Trilaciclib与安慰剂相比对中性粒细胞谱系的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。年龄>70岁的患者的G8健康状况筛查工具（老年筛 查工具）评分必须>14。 2 2.错配修复完整/微卫星稳定 (pMMR/MSS)，组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌 。 3 3. 根据RECIST v1.1，有不可切除和可测量或可评价的病灶 。 4 4. ECOG体能状态评分为0-1 。 5 5在Trilaciclib/安慰剂首次给药前14天内，血红蛋白≥9.0g/dL，未进行RBC输注或 ESA给药 。 6 6. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×109/L 。 7 7. 血小板计数≥100×109/L 9. 血清肌酐≤1.5mg/dL或肌酐清除率≥30mL/min 。 8 8. 总胆红素≤1.5×正常值上限 (ULN) 。 9 9. 对于无肝或骨转移的患者， AST、 ALT和碱性磷酸酶≤3×ULN；存在肝转移时， AST、 ALT和碱性磷酸酶≤5×ULN；存在骨转移时， AST和ALT≤3×ULN和碱性磷 酸酶≤5×ULN 10 10. 既往治疗或外科手术导致的非血液学毒性恢复至≤1级或基线水平（脱发除外）。 11 11. 尿试纸蛋白
排除标准	1 1. 既往接受过mCRC全身治疗。对于接受过结直肠癌辅助/新辅助治疗（即以治愈为 目的的治疗）的患者，如果从末次全身化疗到签署知情同意书的时间间隔≥6个 月，则有资格参加研究。 2 2. 在Trilaciclib/安慰剂首次给药前3周内接受过任何放疗、化疗、免疫治疗、生物制 剂、试验用药品或用于肿瘤治疗的激素治疗（乳腺癌或前列腺癌的辅助激素治疗 除外，其定义为M0疾病或PSA持续存在/复发但无转移性疾病）。 3 3. 在Trilaciclib/安慰剂首次给药前3周内接受过任何用于非肿瘤目的的低剂量全身性 化疗药物（例如，用于治疗类风湿性关节炎的低剂量甲氨蝶呤）。 4 4. 患有目前需要采用放射治疗或类固醇治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移/软脑膜疾病 （即，患者必须在Trilaciclib/安慰剂首次给药前至少14天停用用于治疗脑转移的 类固醇）。 5 5. 筛选时QTcF间期>450ms（男性）或>470ms（女性）（重复确认）。对于植入心 室起搏器的患者， QTcF>500ms。 6 6. 有长QT综合征个人或家族史 7 7. 症状性周围神经病变 8 8. 有间质性肺病 (ILD) 病史 9 9.患有无法控制的高血压（血压≥150/90mmHg） 10 10. 签署知情同意书时患有有临床意义（即活动性）的心血管疾病；例如脑血管意外 （Trilaciclib/安慰剂首次给药前≤6个月）、心肌梗死（ Trilaciclib/安慰剂首次给药 前≤6个月）、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的严重心律失常或无法控制的症状 性充血性心力衰竭[美国纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级系统定义的II级或更 高级别]） 11 11.已知对本研究所用的任何药物过敏 12 12.任何FOLFOXIRI和贝伐珠单抗的禁忌症

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Trilaciclib 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:240mg/m2 用法用量:Trilaciclib组：患者将在输注-5FU/亚叶酸/贝伐珠单抗前接受Trilaciclib（剂量240mg/m2），静脉滴注30分钟 用药时程:在诱导和维持期的每个14天周期，共计约20个周期，每个周期第1天化疗前4小时内给药，第2天应给予第2剂Trilaciclib；静脉滴注30分钟 2 中文通用名:葡萄糖溶液或者氯化钠溶液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:250mL5%葡萄糖水溶液或250ml0.9%氯化钠溶液 规格:250ml 用法用量:患者将在输注-5FU/亚叶酸/贝伐珠单抗前接受稀释Trilaciclib的所用溶剂（250mL5%葡萄糖水溶液或250ml0.9%氯化钠溶液）,静脉滴注30分钟 用药时程:在诱导和维持期的每个14天周期，共计约20个周期，每个周期第1天化疗前4小时内给药，第2天应给予第2剂安慰剂

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要骨髓抑制终点为第1周期中的DSN和诱导期间的SN发生率。 第一周期结束 有效性指标 2 诱导期间的SN发生率。 诱导期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 分析 治疗结束以及生存期随访 有效性指标+安全性指标 2 诱导期间的SN发生率。 诱导期 有效性指标+安全性指标 3 OS分析 首次用药至50%死亡事件发生 有效性指标+安全性指标 4 不良事件 整个试验过程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-31017452	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市医学院路136号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
5	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
10	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
11	长海医院	湛先保	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-04-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 44 ； 国际: 296 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 26 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-15；     国际：2021-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-24；     国际：2021-01-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；