上海阿替利珠单抗注射液II期临床试验-在未经治疗的晚期胆道癌患者中考察阿替利珠单抗加或不加贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗研究

登记号	CTR20211253	试验状态	进行中
申请人联系人	丁侃	首次公示信息日期	2021-06-01
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20211253
相关登记号	暂无
药物名称	阿替利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未经治疗的晚期胆道癌
试验专业题目	一项在未经治疗的晚期胆道癌患者中考察阿替利珠单抗加或不加贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗的II期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	在未经治疗的晚期胆道癌患者中考察阿替利珠单抗加或不加贝伐珠单抗联合顺铂加吉西他滨治疗研究
试验方案编号	GO42661	方案最新版本号	v2
版本日期:	2020-11-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	丁侃	联系人座机	021-28923049	联系人手机号	13918847109
联系人Email	stella.ding@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号罗氏制药11号楼3楼	联系人邮编	201203

本研究将在既往未接受过全身治疗的晚期BTC（即iCCA、eCCA或GBC）患者中，评价阿替利珠单抗加贝伐珠单抗联合CisGem与阿替利珠单抗联合CisGem相比的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为患者适合接受含铂化疗 2 根据计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描，记录存在复发性/转移性或局部晚期不可手术切除的疾病 3 经组织学或细胞学确诊的iCCA、eCCA或GBC 4 既往未接受过晚期BTC全身性治疗（包括全身性研究药物） 5 至少有一个可测量的未治疗病灶（根据RECIST v1.1） 6 具有充分的胆汁引流，没有持续中感染的证据 7 东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1 8 预期寿命>3个月 9 血液学和终末器官功能充足 10 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕方法，并同意不捐献卵子 11 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐精
排除标准	1 根治性手术后≤6个月或完成辅助治疗（化疗和/或放疗）后≤6个月疾病复发 2 既往接受过局部区域性治疗，例如放射性栓塞 3 合并或混合型肝细胞/CCA 4 近期具有临床意义的肝性脑病史 5 NCI CTCAE ≥2级外周神经病变 6 第1周期第1天前6个月内，由于未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件 7 自身免疫性疾病或免疫缺陷病史 8 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎，或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据 9 筛选前5年内有BTC以外的其他恶性肿瘤病史 10 活动性结核病 11 处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内或贝伐珠单抗、顺铂或吉西他滨末次给药后6个月内计划妊娠 12 合并感染HBV和HCV 13 未得到控制或有症状的高钙血症 14 使用全身免疫抑制药物治疗 15 控制不佳的动脉高血压 16 具有高血压危象或高血压脑病病史 17 重大血管疾病 18 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未治疗的骨折 19 每日使用非甾体类抗炎药（NSAID）进行长期治疗 20 原有肾功能损害、骨髓抑制或听力障碍

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevazulimabinjection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:400mg/16ml/瓶 用法用量:取出必要量的贝伐珠单抗，并用0.9%氯化钠溶液稀释至所需的给药量。最终贝伐珠单抗溶液的浓度应保持在1.4-16.5mg/ml的范围内。 用药时程:每21天周期的第一天以15mg/kgQ3W剂量给药，直至失去临床获益或不可接受的毒性。 2 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atelizumabinjection 商品名称:泰圣奇 剂型:注射剂 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:含有0.9%氯化钠水溶液（0.9%NaCl）的静脉输液袋中将阿替利珠单抗的浓度稀释至3.2mg/mL-16.8mg/mL。请勿使用含有其他稀释剂（例如5%葡萄糖、林格氏溶液等）的输液袋。 用药时程:每21天周期的第一天以1200mg计量给药,直至失去临床获益或不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:400mg/16ml/瓶 用法用量:15mg/kgQ3W剂量给药。活性成分每1000支含：贝伐珠单抗400g；辅料:每1000支含：α,α-海藻糖二水化合物960g，磷酸二氢钠一水合物92.8g，无水磷酸氢二钠19.2g，聚山梨酯为6.4g，无菌注射用水添加至16L 用药时程:每21天为一个周期，直至失去临床获益或不可接受的毒性。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 从随机分组开始至首次出现疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1确定）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 从随机分组开始至任何原因导致死亡的时间 有效性指标 2 经确认的ORR 间隔时间≥ 4周的连续两次评估确定达到CR或PR（由研究者依据RECIST v1.1确定）的患者比例 有效性指标 3 DOR 定义为从首次出现经确认的客观缓解至疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1确定）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 4 DCR 定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定为CR或PR，或至少持续9周的SD（由研究者依据RECIST v1.1确定）的患者比例 有效性指标 5 通过EORTC QLQ-C30和/或EORTC IL77的相应量表测量的患者报告的身体功能、角色功能和生活质量的TTCD 从随机分组到第一次出现具有临床意义的恶化的时间，其中恶化在连续两次评估中得到维持或在之后3周内因任何原因死亡 有效性指标 6 不良事件的发生率和严重程度 不良事件的发生率和严重程度n目标生命体征相对基线的变化n目标临床实验室检测结果相对基线的变化 安全性指标 7 药代动力学 选定时间点的阿替利珠单抗血清浓度 有效性指标+安全性指标 8 阿替利珠单抗的免疫应答 基线时阿替利珠单抗ADA的发生率及研究期间阿替利珠单抗ADA的发生率 有效性指标+安全性指标

1	姓名	任正刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681971302	Email	ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐徐汇区枫林路180号汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
4	北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
5	邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
6	南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
7	南通肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
8	上海东方肝胆外科医院	王葵	中国	上海市	上海市
9	McGill University Health Center	Jamil Asselah	加拿大	Quebec	Montreal
10	London Health Sciences Centre · Victoria Hospital	Elena Tsvetkova	加拿大	Ontario	London
11	Lakeridge Health Oshawa	Katherine Shim	加拿大	Ontario	Oshawa
12	Sunnybrook Odette Cancer Centre; Clinical Trials	Michael Raphael	加拿大	Ontario	Toronto
13	Centre Universitaire de sante de l'Estrie (CHUS)	Annie Beaudoin	加拿大	Quebec	Sherbrooke
14	Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies	David Tougeron	法国	NA	Poitiers
15	Queen Mary Hospital; Dept. Of Haematology & Oncology	Thomas Yau	中国香港	NA	香港
16	Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc	Lam Chan	中国香港	NA	香港
17	Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Cancer Center	Tiziana Pressiani	意大利	Lombardia	Rozzano
18	IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II	Francesca Bergamo	意大利	Veneto	Padova
19	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Unita Operativa Medica	Gianluca Masi	意大利	Toscana	Pisa
20	FONDAZIONE PASCALE; U.O. SPERIMENTAZIONI CLINICHE	Antonio Avallone	意大利	Campania	Napoli
21	Azienda Ospedaliera S. Gerardo; Gastroenterologia	Pietro Invernizzi	意大利	Lombardia	Monza
22	Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna; Istituto di Ematologia	Giovanni Brandi	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
23	Samsung Medical Center	Joon Oh Park	韩国	NA	Seoul
24	Asan Medical Center	BAEK-YEOL RYOO	韩国	NA	Seoul
25	CHA Bundang Medical Center	Hong Jae Cho	韩国	NA	Seongnam-si
26	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	NA	Seoul
27	Seoul National University Bundang Hospital	Jinwon Kim	韩国	NA	Gyonggi-do
28	Dolnolskie Centrum Onkologii; Oddzio Onkologii Klinicznej i Chemioterapii	Piotr Hudziec	波兰	NA	Wroclaw
29	NIO im Marii Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii	Lucjan Wyrwicz	波兰	NA	Warszawa
30	Centrum Onkologii im. Prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy	Adrianna Makarewicz	波兰	NA	Bydgoszcz
31	Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika; Oddzia Dzienny Chemioterapii	Mariusz Kwiatkowski	波兰	NA	Koszalin
32	SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4; Oddzial Onkologii Klinicznej	Ewa Nowakowska-Zajdel	波兰	NA	Bytom
33	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Onkologii i Radioterapii	Ewa Szutowicz-Zielinska	波兰	NA	Gdańsk
34	First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov	Marina Sekacheva	俄罗斯	MOSKOVSKAJA OBLAST	MOSKVA
35	GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)	Vyacheslav Chubenko	俄罗斯	LENINGRAD REGION	ST PETERSBURG
36	Chelyabisnk regional clinical center for oncology and nuclear medicine	Valeriya Saevets	俄罗斯	SVERDLOVSK	CHELYABINSK
37	Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology	Teresa Macarulla Mercade	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
38	Complejo Hospitalario de Navarra; Servicio de Oncologia	Ruth Vera	西班牙	NAVARRA	BARCELONA
39	Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia	Roberto Pazo Cid	西班牙	ZARAGOZA	ZARAGOZA
40	Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia	Mercedes Salgado Fernandez	西班牙	ORENSE	ORENSE
41	National Taiwan Uni Hospital; Dept of Onocology	CHIH-HUNG HSU	中国台湾	NA	台湾
42	Taipei Veterans General Hospital; Department of Oncology	Ming-Huang Chen	中国台湾	NA	台湾
43	Maharaj Nakorn Chiang Mai Hosp; Oncology Unit	Thatthan Suksombooncharoen	泰国	NA	CHIANG MAI
44	SRINAGARIND HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY UNIT	AUMKHAE SOOKPRASERT	泰国	NA	KHON KAEN
45	Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department	Hakan Harputluoglu	土耳其	NA	Malatya
46	Memorial Ankara Hastanesi	Umut Demirci	土耳其	NA	Ankara
47	Adana Acbadem Hospital Oncology Department	Umut Disel	土耳其	NA	Adana
48	Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept	Erden Goker	土耳其	NA	Izmir
49	Koc Universitesi Hastanesi; Tobbi Onkoloji	Fatih Selcukbiricik	土耳其	NA	Topkapi
50	SI Institute of general&urgent surgery n/a Zaytseva V.T NAMSU	Oleksandr Dudnichenko	乌克兰	KHARKIV GOVERNORATE	Kharkiv
51	Kharkov Regional Oncology Center	Margaryta Pisetska	乌克兰	KHARKIV GOVERNORATE	Kharkiv
52	Kaiser Permanente Los Angeles	Gary Buchschacher	美国	CA	LOS ANGELES
53	City of Hope Cancer Center	Daneng Li	美国	CA	Duarte
54	UC Irvine Medical Center	Farshid Dayyani	美国	CA	Orange
55	Georgetown University	Aiwu Ruth He	美国	DC	Washington
56	Uni of Southern California;Norris Cimprehensive Cancer CRT	Anthony El-Khoueiry	美国	CA	LOS ANGELES
57	Duke Cancer Center	Jingquan Jia	美国	NC	Durham
58	Massachusetts General Hospital	Joseph Franses	美国	MA	Boston
59	SCRI-Tennessee Oncology	Johanna Bendell	美国	TN	Nashville
60	Newport Beach UC Irvine Medical Center	Farshid Dayyani	美国	CA	Orange
61	Hoag Memorial Hospital Presbyterian	Anthony El-Khoueiry	美国	CA	LOS ANGELES
62	Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School;Department of Medical	Mary Peters	美国	MA	Boston
63	Hematology Oncology Clinic	Michael Castine	美国	LA	Baton Rouge
64	City of Hope-South Pasadena	Daneng Li	美国	CA	Duarte
65	City of Hope; Upland	Daneng Li	美国	CA	Duarte
66	MedStar Washington Hosp Center	Aiwu Ruth He	美国	DC	Washington
67	University of Virginia Health System	Tri Le	美国	CA	Fountain Valley

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-01-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；