上海NCX470滴眼液III期临床试验-NCX470治疗开角型青光眼或高眼压症的研究

登记号	CTR20211278	试验状态	进行中
申请人联系人	陈冬红	首次公示信息日期	2021-06-09
申请人名称	Nicox Ophthalmics, Inc./ Siegfried Irvine/ 欧康维视生物医药 (上海) 有限公司

登记号	CTR20211278
相关登记号	暂无
药物名称	NCX470滴眼液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	开角型青光眼或高眼压症
试验专业题目	在开角型青光眼或高眼压症受试者中比较NCX 470与拉坦前列素0.005%的有效性和安全性的研究
试验通俗题目	NCX470治疗开角型青光眼或高眼压症的研究
试验方案编号	NCX-470-02	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-11-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈冬红	联系人座机	021-61493736	联系人手机号
联系人Email	Lily.chen@ocumension.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路 211 号旺旺大厦 502	联系人邮编	200041

本研究的主要目的是证明NCX 470(0.065%或0.1%)QD在第2周、第6周和第3个月访视时在8AM和4PM时的自时间匹配基线的平均眼内压降低不劣于拉坦前列素0.005% QD。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 84岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄在≥ 18周岁且 2 受试者的双眼均被诊断为开角型青光眼(OAG)或高眼压症(OHT)(对于 OHT，在筛选时必须具有至少6个月内的诊断记录)。可纳入剥脱性青光眼或色素性青光眼受试者。 3 如果接受开角型青光眼(OAG)或高眼压症(OHT)的治疗，则在筛选访视前双眼的治疗和给药方案必须已稳定30天。 4 受试者必须在符合第1次入选资格访视(第-3天至第-7天)和第2次入选资格访视(第1天)时符合以下对眼内压的要求：n 研究眼IOP在8AM≥26 mmHg，10AM≥24 mmHg，4PM≥22 mmHg，nt在全部3个测量时间点，双眼IOP≤36 mmHg；且nt左右眼的日间IOP均值差异≤4 mmHg。 5 筛选访视时接受PGA或NO供体PGA治疗的受试者必须在经过洗脱期之后，在第1次和第2次入选资格访视时，研究眼自时间匹配的IOP的增加≥4 mmHg。 6 受试者使用早期糖尿病视网膜病变治疗研究(ETDRS)视力表评估每眼最佳矫正视力(BCVA)为+0.7 logMAR 单位(Snellen 等效值~20/100)或更佳。 7 若受试者为女性，必须因双侧卵巢切除术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术或处于绝经后(已闭经至少2年)而无法怀孕，或必须在研究期间使用有效的(例如双重屏障)避孕方法。具有生育能力的女性受试者必须进行妊娠试验且结果为阴性，且未处于哺乳期。 8 愿意且能够遵守所有研究程序的受试者。
排除标准	1 晚期青光眼或任一视神经萎缩眼杯盘比大于0.8、或有注视点分裂史、或有危及注视点的视野缺损或严重视野缺损的受试者。 任一眼无法可靠接受视野检查的受试者。 2 不愿意或无法停止当前使用的降IOP药物的受试者(允许在筛选访视和第1次入选资格访视之间使用洗脱期更短的降IOP药物)。-见表1。n非随机受试者在适应性剂量选择期间使用短洗脱期的降眼压药物参考表2。 3 房角狭窄的受试者(根据Shaffer前房角分级系统，3个象限低于2级)和任一只眼存在房角关闭、 临床显著的周边前粘连、先天性青光眼或有房角关闭病史的受试者。 4 任一眼有虹膜或瞳孔异常(例如粘连、缺损)妨碍瞳孔直径可靠评估的受试者。 5 任一眼中央角膜厚度小于480μm或大于620μm的受试者。 6 存在导致任一眼无法接受压平眼压测定的任何情况的受试者(例如角膜表面明显异常、角膜瘢痕、圆锥角膜)。 7 在第1次入选资格访视或第2次入选资格访视的8AM评估时，根据高分辨率、彩色照相进行分级，任一眼患有>1级结膜充血的受试者。 8 根据研究者的判断，任一眼既往或目前患有具有临床意义的活动性角膜疾病从而可能影响研究结果的受试者。 9 任一眼有严重干眼史的受试者。 10 任一眼有任何活动性或复发性眼内感染、炎症、虹膜炎或葡萄膜炎的受试者。 11 任一眼确诊为具有临床意义的视网膜疾病(例如糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视网膜中央静脉或动脉阻塞、黄斑水肿)的受试者。 12 不愿或不能在第2次入选资格访视、第2周(对于试验适应性评估阶段的受试者)和第3个月/退出访视的前1周停止使用硬性隐形眼镜或前2天停止使用软性隐形眼镜的受试者。不愿或不能在研究访视日停止使用接触镜的受试者。 13 既往任一眼有青光眼或房角手术或手术(例如，YAG激光周边虹膜切开术、 粘小管成形术、小梁切除术、ALT氩激光小梁成形术)病史的受试者。 14 任一眼植入或取出微创青光眼植入物(MIG)的受试者。 15 在筛选访视前12个月内，任一眼接受选择性激光小梁成形术(SLT)的受试者。 16 既往任一眼有复杂白内障手术史或屈光角膜切除术史的受试者。 筛选访视前6个月内未进行过无并发症的白内障摘除术、角膜缘切开术和YAG激光后囊切开术、无并发症的LASIK(准分子激光原位角膜磨镶术)、PRK(准分子激光屈光性角膜切削术)和 ASA(改良表面切削术)手术。 17 在筛选访视前6个月内，任一眼接受过眼部切口手术或发生过严重外伤的受试者，或预计在研究期间和研究用药末次给药后30天需要进行眼科手术的受试者。 18 对PGA类或对研究药物任何成分存在已知过敏反应或禁忌症的受试者。 19 对NO治疗存在已知禁忌症的受试者(例如严重低血压史、酒精滥用史)。 20 其合并用药可能影响NO供体化合物(例如硝酸异山梨酯化合物)的安全性或有效性的受试者。 21 目前需要或预期研究期间需要眼部、局部或全身皮质类固醇治疗的受试者(允许使用吸入性、关节内或鼻内类固醇或皮肤外用类固醇[面部除外])。 22 预期在研究期间需要启用或改用已知会影响IOP的药物(全身或眼部)(例如β受体拮抗剂、 α受体激动剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)的受试者。 23 目前或预期需要在研究期间接受任何眼部药物治疗的受试者，包括应用于眼睑或睫毛的药物(允许使用非处方药人工泪液和眼用抗组胺药物)。 24 任一眼接受过前房内植入物(例如贝美前列素SR、曲伏前列素眼内植入剂、地塞米松眼内植入剂)的受试者(申办方明确批准该受试者有资格入组者除外)。 25 曾经或当前患有经研究者判断认为可能会增加受试者风险或混淆研究结果的，未被有效控制的全身性疾病。 26 在参与研究期间参与任何药物或器械临床研究的受试者，或在筛选访视前42天内接受过研究药物的受试者。 27 在II期NCX-470-17001试验中曾接受过随机分配的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NCX470滴眼液 英文通用名:NCX470OphthalmicSolution 商品名称:NA 剂型:滴眼液 规格:0.065%,0.1% 用法用量:滴眼液滴眼，每天1次，晚上滴眼，每眼1滴，共3个月 用药时程:共3个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉坦前列素滴眼液 英文通用名:LatanoprostOphthalmicSolution 商品名称:NA 剂型:滴眼液 规格:0.005% 用法用量:滴眼液滴眼，每天1次，晚上滴眼，每眼1滴，共3个月 用药时程:共3个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要有效性终点是在第2周、第6周和第3个月访视时，研究眼在8AM和4PM时间点自时间匹配基线(基于入选资格访视1和2)的平均眼内压降低。 研究治疗后2周、6周和3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究眼在第2周、第6周和第3个月访视时测量的日间平均IOP较基线的降低。 研究治疗后2周、6周和3个月 有效性指标 2 研究眼在第2周、第6周和第3个月/退出访视时，在8AM、10AM和4PM测量的IOP自时间匹配基线的降低。 研究治疗后2周、6周和3个月 有效性指标 3 安全性评估，包括眼内压、裂隙灯显微镜检查、结膜充血、眼底检查、角膜厚度测量、视野检查、瞳孔大小、虹膜颜色、最佳矫正视力、尿妊娠试验、研究退出率、治疗中出现的不良事件。 整个研究过程中 安全性指标

1	姓名	孙兴怀	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-64377134	Email	xhsun@shmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区汾阳路83号
	邮编	200031	单位名称	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	孙兴怀	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2021-03-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 662 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；