北京注射用FNS007I期临床试验-采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增设计，评价注射用FNS007在类风湿关节炎患者中的安全性、药代动力学及初步疗效

登记号	CTR20211315	试验状态	进行中
申请人联系人	黄丽晶	首次公示信息日期	2021-06-10
申请人名称	河北菲尼斯生物技术有限公司

登记号	CTR20211315
相关登记号	CTR20190807
药物名称	注射用FNS007
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1500548
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的临床研究，评价注射用FNS007在类风湿关节炎患者中的安全性、药代动力学及初步疗效
试验通俗题目	采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增设计，评价注射用FNS007在类风湿关节炎患者中的安全性、药代动力学及初步疗效
试验方案编号	CATS-CO-077-Ib	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-04-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄丽晶	联系人座机	0311-87682229	联系人手机号	13582038546
联系人Email	hlj6869@126.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区湘江道319号6	联系人邮编	050035

1.主要目的： 评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的安全性和耐受性 评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的药代动力学特征 2.次要目的 评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的初步疗效 评价注射用FNS007在RA受试者中的PK/PD特征 评价注射用FNS007在RA受试者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-70岁（包含边界值），性别不限 2 根据ACR1987年或ACR/EULAR 2010年分类标准，诊断为RA且病史≥6个月 3 疾病中度活动：DAS28＞3.2且≤5.1（DAS28依据ESR计算） 4 压痛关节数、肿胀关节数均≥3 5 对甲氨蝶呤或来氟米特疗效不佳，且筛选前已稳定治疗≥3个月 6 BMI≥18.5且≤30kg/m2 7 自愿签署知情同意书
排除标准	1 RA患者关节功能达IV级者 2 伴发与RA疾病进展无关的高烧、急慢性感染（包括活动性结核）或败血症 3 随机前3个月内使用过bDMARDs（包括但不限于TNF抑制剂、IL-6抑制剂、IL-1抑制剂、IL-17抑制剂、共刺激因子调节剂、RANKL抑制剂等）或tsDMARDs（包括但不限于JAK抑制剂等） 4 随机前6个月内使用过抗CD20单抗 5 随机前28天内服用过其他csDMARDs或帕夫林、雷公藤等植物药 6 随机前6周内使用过关节内、肌肉内或静脉注射皮质类固醇者 7 随机前6周内口服皮质类固醇者（＞10 mg/d泼尼松等效剂量） 8 患有除RA外的自身免疫疾病者，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病 9 直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者 10 患有血液系统疾病（包括溶血性贫血）及任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状 11 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 12 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者 13 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、艾滋病病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查阳性者；乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性且加查HBV-DNA阳性者 14 随机前3个月内接种任何疫苗 15 有经研究者判断的未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读 16 AST或ALT>2倍ULN、总胆红素≥1.5倍ULN、血红蛋白男性正常值上限、甘油三酯＞10mmol/L 17 有酒精或药物滥用史者 18 妊娠期、哺乳期妇女及研究结束后3个月内有生育计划者 19 对药物已知成分过敏或既往有严重过敏史者 20 正在使用的中草药治疗法，研究期间无法停用 21 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者 22 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用FNS007 英文通用名:FNS007forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:5mg/瓶 用法用量:静脉输注（IV），每次20mg（使用时以生理盐水溶解至250ml后输注，输注时间2h左右）。20mg剂量组。 用药时程:每周2次，共4周。 2 中文通用名:注射用FNS007 英文通用名:FNS007forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:5mg/瓶 用法用量:静脉输注（IV），每次40mg（使用时以生理盐水溶解至250ml后输注，输注时间2h左右）。40mg剂量组。 用药时程:每周2次，共4周。 3 中文通用名:注射用FNS007 英文通用名:FNS007forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:5mg/瓶 用法用量:静脉输注（IV），每次60mg（使用时以生理盐水溶解至250ml后输注，输注时间2h左右）。60mg剂量组。 用药时程:每周2次，共4周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:NA 用法用量:静脉输注（IV）（使用时以生理盐水溶解至250ml后输注，输注时间2h左右）。 用药时程:每周2次，共4周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） D1-D56 安全性指标 2 生命体征 D1、首次给药结束后4h、12h、24h、72h，D8、D11、D15、D18、D22、D25、末次给药结束后4h、12h、24h、72h、D32、D56 安全性指标 3 体格检查 首次（D1）和末次（D25）给药结束后4h、12h、24h（D2/D26）、72h（D4）进行简单的体格检查；D1、D8、D11、D15、D18、D22、D25、D28、D32、D56评价完整体格检查 安全性指标 4 12-导联心电图 心脏安全性（QTc）：首次给药结束后4h、12h、24h、72h、末次给药结束后4h、12h、24h、72h；n常规心电图：D1、D8、D11、D15、D22、D25、D32、D56 安全性指标 5 实验室检验 D-1及D3、D11、D18、D25、D32、D56（D-1前7天内已在本中心有检查结果，则无需重复检查） 安全性指标 6 药代动力学参数 首次和末三次在给药前，首次和末次给药过程中0.5h，给药结束后即刻，以及给药结束后0.5，1，2，3，4，6，8，12h。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DAS28 D-1及D15、D28、D56 有效性指标 2 ACR20/50/70 D15、D28、D56 有效性指标 3 健康问卷评分（HAQ）、晨僵时间（min）、肿胀及压痛关节计数、VAS评分 D-1及D15、D28、D56 有效性指标 4 CRP、ESR、抗核抗体 D-1及D15、D28、D56 有效性指标 5 RF、抗CCP抗体 D-1、D56 有效性指标 6 探索性指标（细胞因子、体外药效、HLA-DR基因型及Ⅱ型胶原抗体） D-1、D56 有效性指标 7 免疫原性 D-1、D15、D28、D56 安全性指标

1	姓名	李茹	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324172	Email	doctorliru123@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	李茹	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	方翼	中国	北京市	北京市
3	河北省人民医院	张风肖	中国	河北省	石家庄市
4	北京大学深圳医院	王庆文	中国	广东省	深圳市
5	中山大学附属第一医院	杨念生	中国	广东省	广州市
6	中山大学附属第一医院	元刚	中国	广东省	广州市
7	蚌埠医学院第一附属医院	陈琳洁	中国	安徽省	蚌埠市
8	中南大学湘雅二医院	李芬	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅二医院	方平飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-05-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；