北京注射用A166I期临床试验-注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究

登记号	CTR20211319	试验状态	进行中
申请人联系人	袁超	首次公示信息日期	2021-06-29
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20211319
相关登记号	暂无
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尿路上皮癌
试验专业题目	注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究
试验通俗题目	注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究
试验方案编号	KL166-I-04	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-08-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁超	联系人座机	028-67255480	联系人手机号	18601140857
联系人Email	yuanchao@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

主要目的： 第一阶段：评估注射用A166的安全性、耐受性；第二阶段推荐剂量（RS2D）。 第二阶段：评估注射用A166在RS2D治疗的安全性、耐受性；客观缓解率（ORR）。 次要目的： 第一阶段 1) 评估注射用A166治疗的初步疗效（疗效指标：ORR、DCR、DOR、PFS、TTP）； 2) 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征； 3) 评估注射用A166的免疫原性。 第二阶段 1) 评估注射用A166治疗的初步疗效（疗效指标：DCR、DOR、PFS、TTP）； 2) 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征； 3) 评估注射用A166的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁，性别不限； 2 经组织病理学确诊的尿路上皮癌患者，包括：na)t不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者；nb)提供符合要求的肿瘤组织进行HER2检测，且经评估为HER2过表达。本研究中HER2过表达的定义：免疫组化（IHC）为3+或2+； 3 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的病灶 4 针对局部晚期、复发或转移性疾病，至少接受过一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受一线全身化疗；若新辅助/辅助化疗结束后6个月内出现疾病进展或复发，可以认为新辅助/辅助治疗是针对疾病的一线全身化疗； 5 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；预期生存期≥ 3个月； 6 具有充分的器官和骨髓功能（签署知情同意书前1周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），包括：na)t血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L或正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L； nb)t肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；nc)t肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 40 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，详见附件）；nd)t凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；ne)t超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50% 7 研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI CTCAE第5.0版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外； 8 自签署知情同意书至末次给予试验药物后6个月，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施； 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 已知对注射用A166及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史； 2 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者； 3 既往使用过小分子毒素为微管蛋白抑制剂的其他HER2-ADC药物； 4 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：na)t美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭；nb)t药物无法控制的不稳定型心绞痛；nc)t研究治疗首次给药前6个月内发生过心肌梗死；nd)t需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；n基线测量，QTc间期>450 ms（男性），>470 ms（女性） 5 研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者； 6 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他临床试验药物；在研究治疗首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗； 7 研究治疗首次给药前4周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗以控制症状的脑转移； 8 活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于检测正常值上限）或活动性丙型肝炎患者（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测正常值上限）； 9 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 10 存在需要系统性治疗的处于活动期或进展期的感染，如活动性肺结核； 11 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌除外）； 12 研究治疗首次给药前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳的患者可以入组； 13 存在无法控制或控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等；经引流后控制不佳的胸腔积液，腹水或心包积液等； 14 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植者； 15 妊娠期或哺乳期妇女； 16 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166forinjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:第一阶段（剂量递增研究）：拟在3.6mg/kg、4.8mg/kg、6.0mg/kg、7.2mg/kg进行剂量递增研究。第二阶段（剂量扩展研究）：基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天。 用药时程:给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 2 中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166forinjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:第一阶段（剂量递增研究）：拟在3.6mg/kg、4.8mg/kg、6.0mg/kg、7.2mg/kg进行剂量递增研究。第二阶段（剂量扩展研究）：基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天。 用药时程:给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价注射用A166治疗HER2过表达不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者的安全性、耐受性，确定后续临床实验推荐的给药剂量 整个试验过程中 安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 首次给药后每6周评价1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP） 基线到研究结束 有效性指标 2 注射用A166、Duostatin-5的药代动力学（PK）特征 实际取样时间 有效性指标+安全性指标 3 注射用A166的免疫原性 实际取样时间 安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；