萍乡替格瑞洛片BE期临床试验-替格瑞洛片生物等效性研究

登记号	CTR20211521	试验状态	已完成
申请人联系人	张学涛	首次公示信息日期	2021-07-05
申请人名称	山东凤凰制药股份有限公司

登记号	CTR20211521
相关登记号	暂无
药物名称	替格瑞洛片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品与阿司匹林合用，用于急性冠脉综合征(ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。
试验专业题目	替格瑞洛片在中国成年健康受试者中的一项单中心、随机、开放、空腹和餐后条件下单次给药、两制剂、两序列、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	替格瑞洛片生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2020-021	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张学涛	联系人座机	0546-5682556	联系人手机号	15154677789
联系人Email	15154677789@163.com	联系人邮政地址	山东省-东营市-利津县津二路198号	联系人邮编	257400

主要研究目的： 考察空腹/餐后条件下单次口服90mg受试制剂替格瑞洛片（规格：90mg/片，山东凤凰制药股份有限公司生产）与参比制剂替格瑞洛片（商品名：BRILINTA®，规格：90mg/片，ASTRAZENECA AB生产）在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 评价受试制剂和参比制剂空腹/餐后条件下单次口服90mg在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～50周岁（含18和50周岁）的中国健康成年人，男女兼有。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：19.0~26.0kg/m2（含19.0和26.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据体格检查、生命体征、心电图、和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者应在筛选之日起至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕、捐精、捐卵或致性伴侣怀孕。 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有药物过敏史（已知对替格瑞洛片或其辅料成分过敏者）或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者（已知对二种及以上药物或食物过敏）。 2 既往长期摄入过量茶、 咖啡和/或含咖啡因、 葡萄柚、 黄嘌呤（包括茶碱、n咖啡因、 可可碱） 的饮品或食物者（平均每天 8 杯以上， 1 杯=200mL） ；n或给药前 48 小时内或试验住院期间摄入富含葡萄柚、 咖啡因、 酒精、 黄嘌n呤（如浓茶、 咖啡、 巧克力、 可可等） 等的饮品或食物者。 3 既往有晕血或晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 4 可能显著影响药物体内过程（吸收、 分布、 代谢和排泄） 的任何疾病或病史，n或者可能对受试者构成危害的任何病情。 5 筛选前 12 个月内有药物滥用史或 3 个月内服用过毒品者或尿药筛查结果呈n阳性者。 6 有出血倾向（例如近 6 个月手术史、 近期创伤、 凝血功能障碍或近期胃肠道n出血） ； 或有活动性病理性出血、 有颅内出血病史、 有血友病史、 血管性血n友病史； 或其他可以改变或增加出血倾向的疾病（急性胃炎或消化道溃疡、n过敏性紫癜、 红斑狼疮等） ； 或有血管畸形（如动脉瘤） 、 出血、 呕血、 便n血、 咯血； 或经研究者判断有临床意义的出血风险； 或用药后至少 7 天内计n划接受外科手术或牙科治疗者。 7 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验并接受了试验用药品或医疗器械干预n者。 8 筛选前 3 个月内经常饮酒者， 即平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=360mLn啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒） 或酒精呼气试验呈阳n性者。 9 筛选前 3 个月内每日吸烟超过 5 支或者在整个试验期间不能禁烟者。 10 筛选前 3 个月内献血或失血≥400mL 者（女性生理期间的失血除外） ， 或计n划试验期间及试验结束后 3 个月内献血者。 11 筛选前 2 周内使用过任何处方药、 非处方药、 保健品或中药者（接种新冠疫n苗距筛选时的时间大于 3 天且筛选时没有不良反应或者能避开试验期间接n种新冠疫苗者除外） 。 12 筛选前 4 周内使用过改变肝酶活性的药物（如： CYP3A4 诱导剂—巴比妥类、n卡马西平、 苯妥英、 糖皮质激素等； CYP3A4 抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、n酮康唑、 西咪替丁、 抗组胺类等） 和与替格瑞洛片有相互作用的药物： 强效nP-糖蛋白(P-gp)抑制剂（环孢霉素） 、 由 CYP3A4 代谢的药物（辛伐他汀、n阿托伐他汀） 、 治疗指数狭窄的 CYP3A4 底物（西沙必利或麦角生物碱类）n者。 13 合并有严重的系统性疾病（如运动系统、 神经系统、 内分泌系统、 血液循环n系统、 呼吸系统、 消化系统、 泌尿系统、 生殖系统等疾病） ， 尤其是有哮喘n/慢性阻塞性肺疾病（COPD） 、 高尿酸血症或痛风性关节炎等， 或精神障碍n者。 14 吞咽困难者（如无法吞咽片剂） 和乳糖不耐受者（适用于高脂餐有牛奶） 。 15 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg） 、 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab） 、n人类免疫缺陷病毒（HIV） 抗体、 梅毒螺旋体抗体（Ant-TP） 检查结果为阳n性者。 16 妊娠或哺乳期女性。 17 对饮食有特殊要求者， 不能接受统一饮食者。 18 研究者判断不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格瑞洛片 英文通用名:TicagrelorTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:90mg 用法用量:空腹或餐后给药，90mg 用药时程:1周为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格瑞洛片 英文通用名:TicagrelorTablets 商品名称:倍林达 剂型:片剂 规格:90mg 用法用量:空腹或餐后给药，90mg 用药时程:1周为一个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0小时至给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、MRT、CL/F、Vd 给药前0小时至给药后48小时 有效性指标 2 将通过不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规及凝血功能）、妊娠检查、12 导联心电图等检查进行评价 筛选期到试验结束 安全性指标

1	姓名	唐琳	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	13979978118	Email	pxsrmyygcp@163.com	邮政地址	江西省-萍乡市-武功山中大道8号
	邮编	337055	单位名称	萍乡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	萍乡市人民医院	唐琳	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	萍乡市人民医院伦理委员会	同意	2021-06-18

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-02；
试验完成日期	国内：2021-09-09；