上海KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）II期临床试验-KN046联合仑伐替尼治疗晚期肺癌的II/III期临床研究

登记号	CTR20211540	试验状态	进行中
申请人联系人	奉玉瑶	首次公示信息日期	2021-07-07
申请人名称	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

登记号	CTR20211540
相关登记号	CTR20201006,CTR20191219,CTR20190427,CTR20190195,CTR20190197,CTR20181996,CTR20201294,CTR20210726
药物名称	KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性的多中心、随机、开放、阳性对照II/III期临床研究（ENREACH-LUNG-02）
试验通俗题目	KN046联合仑伐替尼治疗晚期肺癌的II/III期临床研究
试验方案编号	KN046-302	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	奉玉瑶	联系人座机	0512-62850800	联系人手机号	18819396990
联系人Email	yuyaofeng@alphamabonc.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区方洲路175号	联系人邮编	215024

主要研究目的： II期： 1：评价KN046 5 mg/kg Q2W联合仑伐替尼在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和III期推荐剂量(recommended phase III dose , RP3D); III期： 1：通过评价总生存期（overall survival，OS）和研究者评估无进展生存期（progression-free survival，PFS）比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。 次要研究目的 1：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的其他有效性参数 2：比较KN046联合仑伐替尼对比多西他赛的安全性和耐受性 3：比较KN046联合仑伐替尼对比仑伐替尼的疗效 4：评价KN046、仑伐替尼的药代动力学特征 5：评价KN046的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 受试者签署知情同意书当天≥18周岁且 3 组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌； IIIB或IIIc，或IV期（AJCC第8版），不适合根治性治疗，或治疗后复发； 4 非鳞状非小细胞肺癌，没有EGFR突变或ALK重排; 鳞状非小细胞肺癌，无已知的EGFR突变或ALK重排； 5 既往曾经接受过一线、二线抗PD-(L)1治疗后疾病进展； 6 既往接受过一线或二线PD-(L)1单药治疗后疾病进展且未接受过含铂双药化疗的晚期NSCLC患者，如果研究者判断受试者存在医学相关的不耐受含铂双药化疗或含铂双药化疗禁忌症/相对禁忌症的情况，知情后可入组。 7 根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如受试者基线仅存在1个可测量病灶，该病灶区没有接受过放疗，或放疗治疗结束后明显进展； 8 ECOG评分 0或1分； 9 首次给药前7天内实验室检查结果表明血液学和器官功能良好； 10 预期寿命≥3个月；
排除标准	1 未治疗或活动性进展中枢神经系统转移； 2 本试验给药前28天内或5个半衰期接受过干预性临床试验治疗； 3 本试验给药前28天内接受过重大手术治疗； 4 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗； 5 本研究首次给药前14天内需要连续7天接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗； 6 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种； 7 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎/肺病； 8 既往或目前患有自身免疫性疾病； 9 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤； 10 患有未经控制的合并症，如筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥500IU/mL、丙肝病毒（HCV）RNA阳性；未控制的心脑血管疾病；严重未愈合的外伤；影响仑伐替尼吸收的胃肠疾病；活动性咯血等； 11 既往异基因骨髓或器官移植病史； 12 除抗PD (L)-1药物，既往使用任何针对T细胞共调节蛋白的抗体/药物(免疫检查点)治疗和抗肿瘤疫苗治疗； 13 既往接受过仑伐替尼或多西他赛或VEGFR-TKI治疗； 14 既往有对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往任何速发过敏反应史、未能控制的哮喘；既往对药物明显过敏；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:RecombinantHumanizedPDL1/CTLA-4BispecificSingleDomainAntibodyFcFusionProteinInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每两周一次，至进展，共给药最多2年 2 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:RecombinantHumanizedPDL1/CTLA-4BispecificSingleDomainAntibodyFcFusionProteinInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/12ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每两周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每两周一次，至进展，共给药最多2年 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules（LENVIMA） 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊剂 规格:4mg/胶囊 用法用量:20或16mg，每天一次，空腹或与食物同服均可 用药时程:至进展，共给药最多2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DOCETAXELINJECTION 商品名称:泰索帝 剂型:注射剂 规格:0.5ml：20mg 用法用量:静脉输注注射液，75mg/m2每3周一次，静脉注射 用药时程:至进展，共给药最多2年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要研究终点:nII期nII期的主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生率。nIII期n总生存期（OS）。n研究者评估无进展生存期（PFS）， II期：n最后一例患者首次给药后28天2年nIII期：n从随机分组开始至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡的时间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），临床获益率（CBR），缓解时间（TTR），药代动力学，免疫原性和安全性的评价 NA 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
3	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
4	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
5	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
6	北京大学肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
7	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
9	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
10	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
12	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
13	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
14	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
15	首都医科大学附属北京胸科医院	李杰	中国	北京市	北京市
16	四川大学华西医院	罗峰	中国	四川省	成都市
17	重庆大学附属肿瘤医院	马惠文	中国	重庆市	重庆市
18	苏州大学第一附属医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
19	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
20	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
21	江西省肿瘤医院	罗峰	中国	江西省	南昌市
22	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
23	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
24	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
25	青岛市中心医院	马学真	中国	山东省	青岛市
26	哈尔滨肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	首都医科大学附属潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
28	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
29	临沂市肿瘤医院	石健华	中国	山东省	临沂市
30	西南医科大学附属医院	任培蓉	中国	四川省	泸州市
31	湘潭中心医院	唐铁钢	中国	湖南省	湘潭市
32	安徽医科大学附属第二医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
33	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
34	温州医科大学附属第一医院	陈彦凡	中国	浙江省	温州市
35	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
36	佳木斯肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
37	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
38	四川省人民医院	王晓珊	中国	四川省	成都市
39	重庆医科大学附属第一医院	彭丽	中国	重庆市	重庆市
40	中国人民解放军陆军特色医学中心	李梦侠	中国	重庆市	重庆市
41	重庆市江津区中心医院	向德兵	中国	重庆市	重庆市
42	长沙市中心医院	王桂华	中国	湖南省	长沙市
43	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
44	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
45	山西白求恩医院	张俊萍	中国	山西省	太原市
46	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
47	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
48	福建医科大学附属协和医院	陈湘琦	中国	福建省	福州市
49	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
50	金华市中心医院	朱丹	中国	浙江省	金华市
51	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
52	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
53	深圳市人民医院	吴迪	中国	广东省	深圳市
54	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
55	厦门大学附属第一医院	史永红	中国	福建省	厦门市
56	潍坊市第二人民医院	张勇	中国	山东省	潍坊市
57	厦门大学附属中山医院	王馨	中国	福建省	厦门市
58	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
59	淮安市第一人民医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
60	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
61	常州市第一人民医院	李翀	中国	江苏省	常州市
62	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
63	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
64	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
65	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
66	洛阳中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
67	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
68	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
69	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 522 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；