北京注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白I期临床试验-评价注射用重组人CTLA-4-Fc 融合蛋白在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验

登记号	CTR20211556	试验状态	进行中
申请人联系人	龚晓明	首次公示信息日期	2021-07-01
申请人名称	北京伟德杰生物科技有限公司

登记号	CTR20211556
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000313
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的临床试验，评价注射用重组人CTLA-4-Fc 融合蛋白在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征
试验通俗题目	评价注射用重组人CTLA-4-Fc 融合蛋白在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验
试验方案编号	VDJ-002-I	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龚晓明	联系人座机	010-62987077	联系人手机号
联系人Email	gxm@vdjbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区开拓路5号中关村生物医药园B102室	联系人邮编	100085

主要目的： 1) 评价注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白（VDJ002）在中国成年健康受试者中单次给药、静脉滴注、剂量递增的耐受性和安全性。 2) 评价注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白（VDJ002）在中国成年健康受试者中单次给药、静脉滴注的药代动力学（PK）特征。 次要目的： 1) 评价注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白（VDJ002）在中国成年健康受试者中单次给药的免疫原性。 2) 初步探索注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白（VDJ002）在中国成年健康受试者中单次给药的药效动力学（PD）特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，健康的定义为在筛选期病史询问、体格检查、心电图检查、影像学检查及实验室检查结果等无异常或异常无临床意义； 2 男性或女性受试者，18-45岁之间（包括边界值）； 3 男性受试者体重不低于50.0 kg，女性受试者体重不低于45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0 ~ 25.0 kg/m2之间（包括临界值），BMI=体重（kg）/身高2（m2）； 4 育龄期女性在整个研究期间，给药前4周及研究结束后3个月内必须采用可靠的避孕方式以避免妊娠，有生育能力男性受试者也需在研究期间及研究结束后3个月内采取可靠的避孕方式避免其性伴侣怀孕； 5 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准	1 过敏性体质，已知或怀疑对受试药物或其任何辅料（磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和甘露醇）过敏、或对酒精/碘酒（或碘伏）/肝素过敏、或有任何药物、食物或花粉过敏史，或血清免疫球蛋白E（IgE）检查异常，符合其中任何一项者； 2 在研究期间及研究结束后3个月内有生育计划或有捐精/捐卵计划者；女性受试者基线期检查尿/血妊娠试验阳性，或处于哺乳期者； 3 女性受试者试验前30天及试验期间服用口服避孕药者，或试验前6个月内及试验期间使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 4 有中枢神经系统、心血管系统、肝肾功能不全、消化道系统、呼吸系统、代谢及骨骼系统疾病（包括但不限于：心律失常、心动过缓、低血压、冠心病、支气管哮喘、糖尿病、甲状腺功能亢进、帕金森病、癫痫、震颤麻痹、恶性肿瘤等），或精神疾病病史及其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者； 5 入组前3个月内急性、慢性细菌感染者；入组时有任何症状、体征或实验室检查异常提示可能存在急性或者亚急性感染者（如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等）； 6 入组前4周内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者计划在研究期间进行手术，及存在未愈合的伤口、溃疡或骨折者； 7 入组前带状疱疹缓解不足2个月者； 8 体格检查或心电图提示生命体征异常：心率100 次/分钟（至少静息5分钟后进行检测），收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg，或有体位性低血压，体温（腋温）≥37.3℃； 9 血常规检查：白细胞（WBC）9.5×109/L，中性粒细胞1.2倍正常值上限，血清肌酐>正常值上限；AST>正常值上限，ALT>正常值上限； 10 受试者存在结核病（TB）风险：1) 既往曾感染活动性结核病；2)结核菌素试验阳性；3)放射学检查提示过去曾感染过结核； 11 HIV-Ab、HCV-Ab、HBsAg、梅毒检查结果任意一项阳性者； 12 筛选前6个月内有吸毒史、药物或酒精滥用史、或尿液药物筛查阳性者； 13 入组前3个月内献血，或在研究期间及在研究结束后1个月内计划献血者； 14 入组前4周内曾输血者； 15 吸烟者（筛选前吸烟史超6个月且每天吸烟量大于5支），每天饮用3杯咖啡或其他含咖啡饮料，或5杯茶水的受试者； 16 筛选前使用过任何处方药、非处方药和中草药，且预计时间在首次给药前短于药物5个半衰期或小于14天（以二者中时间最长者为准）者； 17 筛选前3个月内接受过疫苗接种或免疫治疗者；计划在研究期间或停药后3个月内接种疫苗者； 18 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 19 入组前3个月内参加了任何药物临床试验，或在研究期间计划参加其他药物临床试验者； 20 研究者认为其他原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人CTLA-4-Fc融合蛋白 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:粉针剂 规格:80mg/支 用法用量:使用2.5mL无菌注射用水复溶本品，分为5个剂量组，分别按体重1mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg取相应剂量的复溶后溶液使用0.9%的氯化钠注射液进一步稀释到100ml后给药，静脉滴注约30min。 用药时程:单次给药，静脉滴注约30min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:空白对照（药物辅料，不含CTLA-4-Fc融合蛋白） 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:粉针剂 规格:80mg/支 用法用量:使用2.5mL无菌注射用水复溶本品，分为5个剂量组，分别按体重1mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg取相应剂量的复溶后溶液使用0.9%的氯化钠注射液进一步稀释到100ml后给药，静脉滴注约30min。 用药时程:单次给药，静脉滴注约30min。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、便常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图、AEs及发生率，注射局部刺激性。 入组后至给药结束后第56天 安全性指标 2 PK参数：包括Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd、Kel、MRT、CL等。 入组后至给药结束后第84天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫指标：抗药抗体（ADA）、中和抗体（NAb）。 入组后至给药结束后第84天 安全性指标 2 药效学指标：CD86受体占位、IL-6较基线的变化。 入组后至给药结束后第84天 有效性指标

1	姓名	方翼	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	13701165926	Email	fygk7000@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	方翼	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-05-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；