北京DA-302168S片II期临床试验-DA-302168S片在超重/肥胖受试者中的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20251116	试验状态	进行中
申请人联系人	覃小龙	首次公示信息日期	2025-03-26
申请人名称	成都地奥制药集团有限公司

登记号	CTR20251116
相关登记号	CTR20241150,CTR20242459,CTR20242910
药物名称	DA-302168S片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	超重/肥胖
试验专业题目	评价DA-302168S片在超重/肥胖受试者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	DA-302168S片在超重/肥胖受试者中的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	2024-CP-DA168-06	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-02-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["成都地奥制药集团有限公司"]]
联系人姓名	覃小龙	联系人座机	028-82900594	联系人手机号	18781997925
联系人Email	qinxiaolong.cn@outlook.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区高新大道创业路26号	联系人邮编	610041

主要目的：评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的减重效果，并推荐 III 期研究剂量。次要目的：1）评价 DA-302168S片在超重/肥胖受试者中代谢和心血管相关指标的疗效；2）评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的安全性。探索性目的：1） 评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的药代动力学（PK）特征；2）初步探索 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中暴露与效应之间的相关 性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药效动力学、药代动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄 18~75 周岁（含界值），男女不限；"],["筛选时 BMI 要求：肥胖者，BMI≥28 kg/m2伴或不伴合并症；或，超重者，BMI≥24.0 kg/m2但＜28 kg/m2 伴至少一种合并症（高血压、糖尿病前期、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、代谢功能障碍相关性脂肪性肝病）（具体定义见附录 1）；"],["筛选前 3 个月经饮食和运动控制，体重变化（体重变化=[最大体重-最小体重]/最大体重；基于受试者自我报告）不超过 5%；"],["受试者及其配偶或伴侣在筛选前 14 天至末次给药后 3 个月内无妊娠计划、或捐精、捐卵计划，且同意采取可接受的至少一种有效避孕方法（避孕方法见附录 2）；"],["受试者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书（ICF）。"]]
排除标准	[["继发性肥胖：包括既往诊断为内分泌疾病或单基因突变引起的肥胖（包括但不限于下丘脑性肥胖、垂体性肥胖、库欣综合征、甲状腺功能减退、胰岛细胞瘤、肢端肥大症、性腺功能减退、多囊卵巢综合征等）或药物性肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）"],["既往接受过减重手术者（筛选前 1 年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或研究期间计划接受手术治疗肥胖，例如胃旁路术，胃束带术等；"],["合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于签署 ICF 前 6个月内发生过以下心脑血管疾病或情况：a.不稳定性心绞痛； b.心功能不全（纽约心脏协会心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级）；c.心肌梗死；d.冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术者；e.未控制的严重心律失常，如病窦综合征、二度或三度房室阻滞等；f.脑血管意外，如脑梗死、短暂性脑缺血发作等；"],["签署 ICF 前 3 个月曾发生急性胰腺炎，或既往有慢性胰腺炎或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎高风险因素者；"],["签署 ICF 前 3 个月曾发生急性胆囊炎，或筛选时存在胆囊炎/胆管炎/胆管结石/胆囊多发结石等可能导致胆囊炎高风险因素者；"],["签署 ICF 前 5 年内患有任何恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；"],["既往有甲状腺髓样癌、甲状腺 C 细胞增生或多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或家族史；"],["甲状腺功能异常病史且筛选时仍需药物治疗，或筛选时甲状腺功能结果异常且有临床意义者；"],["既往发生过严重低血糖或反复症状性低血糖（半年内≥2 次）者（严重低血糖定义为：伴有意识和/或躯体改变的严重事件，需要他人帮助的低血糖）；"],["有特定过敏史且经研究者评估会显著影响受试者安全（如：哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质，或对试验药物或制剂中任一成分过敏者或对其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物或具有激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体机制的药物过敏；"],["筛选时 HbA1c≥6.5%，或 FPG≥7.0 mmol/L 或≤3.9 mmol/L，或既往诊断为1 型糖尿病、2 型糖尿病或其他特殊类型糖尿病者（根据世界卫生组织[WHO]2019 年颁布的糖尿病诊断和分类标准；"],["既往有中重度抑郁症、焦虑症病史，或严重的精神疾病史者，或筛选时抑郁症筛查量表（PHQ-9）评分≥15 者（详见附录 3）；"],["有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包含但不限于曾行胃切除术或任何肠道区域切除、严重胃肠道疾病、临床症状明显的胃排空异常等；"],["乳糖不耐受者（例如：曾发生过喝保质期内牛奶腹泻者）；"],["筛选时，临床实验室检查（当地实验室）结果显示以下任何异常的受试者（必要时 1 周内复查确认 1 次）：1）血红蛋白女性＜100 g/L，男性<110 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.0×正常值上限（ULN）者；2）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0×ULN 者；3）总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN 者；4）血淀粉酶或血脂肪酶>1.5×ULN 者；5）降钙素≥1.0×ULN 者；6）肾小球滤过率估计值（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2【慢性肾病流行病学协会（CKD-EPI）公式，详见附录 4】者；7）TG＞500 mg/dl（5.65 mmol/L）者；8）促甲状腺激素＞6 mIU/L 或＜0.4 mIU/L；"],["筛选时存在未稳定控制的高血压：收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg；"],["筛选时在静息状态下进行 3 次仰卧位 12-lead ECG 检查，3 次测量得出的校正 QT 间期（按 Fridericia’s 公式校正，详见附录 5）平均值>450 msec；"],["在过去五年内有药物滥用史或筛选前 3 个月使用过毒品者；"],["筛选前接受过任何 GLP-1 RA（包括 GLP-1R 激动剂，GLP-1R 相关的多靶点激动剂，或含有 GLP-1R 激动剂的复方制剂等）；"],["女性受试者在妊娠或哺乳期，或妊娠试验阳性者；"],["筛选前 3 个月内使用过对体重有影响的药物，包括：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素促泌剂、或噻唑烷二酮（TZD）等降糖药；任何批准或未被批准的减重药物，如：奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或影响体重的中草药、保健品、代餐等；全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药）；三环类抗抑郁药、抗精神病或抗癫痫类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；注：除外累计或连续使用全身性激素不足 7 天者；"],["活动性自身免疫疾病（如：狼疮、类风湿性关节炎），研究者判断研究期间可能使用全身糖皮质激素治疗者；"],["筛选前 3 个月内参加过其他药物临床试验且接受了任何临床试验药物者；"],["筛选前 3 个月内有献血或失血≥400 mL、接受输血或使用血制品者；"],["嗜烟者或筛选前 3 个月内平均每日吸烟量≥5 支者；"],["酗酒者或筛选前 3 个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过 14 个标准单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；"],["乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查中任意一项呈阳性者；HBsAg 阴性，但正在进行抗病毒治疗的乙型病毒性肝炎患者；"],["研究者认为具有任何可能影响本研究有效性和安全性的相关指标评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。"]]

试验药

[["中文通用名:DA-302168S片 英文通用名:DA-302168STablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3-16周：10mg/每日一次； 用药时程:10mg剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S片 英文通用名:DA-302168STablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3周：10mg/每日一次；4周：15mg/每日一次；5-16周：20mg/每日一次； 用药时程:20mg剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S片 英文通用名:DA-302168STablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg、30mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2-3周:5mg/每日一次；4-5周：10mg/每日一次；6-7周：20mg/每日一次；8-16周：30mg/每日一次； 用药时程:30mg慢滴定剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S片 英文通用名:DA-302168STablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg、30mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3周：10mg/每日一次；4周：15mg/每日一次；5-16周：30mg/每日一次； 用药时程:30mg快滴定剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S片 英文通用名:DA-302168STablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg、30mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2-3周:5mg/每日一次；4-5周：10mg/每日一次；6-7周：20mg/每日一次；8-16周：40mg/每日一次； 用药时程:40mg剂量组：给药16周"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:DA-302168S安慰剂 英文通用名:DA-302168Splacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg 用法用量:口服，每口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3-16周：10mg/每日一次；日一次，1周：起始剂量2.5mg；2周：5mg/每日一次；3-16周：10mg。 用药时程:10mg剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S安慰剂 英文通用名:DA-302168Splacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3周：10mg/每日一次；4周：15mg/每日一次；5-16周：20mg/每日一次； 用药时程:20mg剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S安慰剂 英文通用名:DA-302168Splacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2-3周:5mg/每日一次；4-5周：10mg/每日一次；6-7周：20mg/每日一次；8-16周：30mg/每日一次； 用药时程:30mg慢滴定剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S安慰剂 英文通用名:DA-302168Splacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg、30mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2周:5mg/每日一次；3周：10mg/每日一次；4周：15mg/每日一次；5-16周：30mg/每日一次； 用药时程:30mg快滴定剂量组：给药16周"],["中文通用名:DA-302168S安慰剂 英文通用名:DA-302168Splacebo 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:2.5mg、10mg、30mg 用法用量:口服，第1周：起始剂量2.5mg/每日一次；2-3周:5mg/每日一次；4-5周：10mg/每日一次；6-7周：20mg/每日一次；8-16周：40mg/每日一次； 用药时程:40mg剂量组：给药16周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["给药16周，体重较基线变化的百分比。","试验全程","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["给药16周，体重较基线下降≥5%和≥10%的受试者比例；","试验全程","有效性指标"],["给药16周，臀围、腰围和身体质量指数BMI）较基线的变化值；","试验全程","有效性指标"],["给药 16 周，血糖水平（糖化血红蛋白[HbA1c]、空腹血糖[FPG]、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数[HOMA-IR]）较基线的变化值；","试验全程","安全性指标"],["给药 16 周，血脂水平（总胆固醇[TC]、甘油三酯[TG]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]）较基线的变化值；","试验全程","有效性指标"],["不良事件（AE）、12-导联心电图（12-lead ECG）、体格检查、生命体征（血压、心率/脉搏、呼吸频率及体温）和实验室检查等。","试验全程","安全性指标"],["基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的 PK 特征；","16周","有效性指标+安全性指标"],["评价 DA-302168S 片的暴露与药效动力学（PD）和 AE 之间的相关性。","16周","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

[["北京大学人民医院","纪立农","中国","北京市","北京市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学人民医院伦理审查委员会","同意","2025-03-19"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 220 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；