一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20250608 |
| 相关登记号 |
暂无
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| 药物名称 |
PF-07868489 |
| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示 |
| 适应症 |
肺动脉高压 |
| 试验专业题目 |
一项评价 PF-07868489 在健康成人研究参与者中单剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及在肺动脉高压研究参与者中重复给药的临床活性、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I/II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 |
| 试验通俗题目 |
一项了解研究药物（称为 PF-07868489）在健康成人研究参与者和肺动脉高压患者中的耐受性和作用情况的研究 |
| 试验方案编号 |
C5001001 |
方案最新版本号
|
最终方案修正案 1 |
| 版本日期: |
2024-09-23 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 |
[["Pfizer Inc."],["辉瑞投资有限公司"],["Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC"]] |
| 联系人姓名 |
曲圣坤 |
联系人座机 |
010-85167656 |
联系人手机号 |
18600818995 |
| 联系人Email |
shengkun.qu@pfizer.com |
联系人邮政地址 |
北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层 辉瑞投资有限公司 |
联系人邮编 |
100010 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药的安全性和耐受性。
表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后 NT-proBNP 的浓度变化。
表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的血清暴露量。
评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的免疫原性特征。
评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 重复给药对 6MWD 和 PVR 的影响。
评价 PF-07868489 对靶点结合生物标志物的影响
在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 重复给药对临床疗效探索性指标的影响
评估 PF-07868489 对 PAH 研究参与者临床恶化的影响
在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 对 PRO 的影响
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性 |
试验分期 |
其他
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄) |
| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
[["筛选时年龄 ≥ 18 岁（或当地法规要求的最低知情同意年龄）且已签署知情同意书的研究参与者。n有关男性（第 10.4.1 节）和女性（第 10.4.2 节）研究参与者的生殖标准，请参阅附录 4。"],["筛选前有确诊 PAH 的右心导管检查（RHC）记录（WHO 第 1 组 PH），包括以下任何亚型：n特发性或遗传性 PAH。n药物或毒物相关的 PAH。n结缔结组织病相关的 PAH。n简单体-肺分流型先天性心脏病分流修复后至少 1 年的 PAH。"],["PAH 归类为 WHO 功能分级 II 或 III 级。"],["随机化前 RHC 记录了最低 PVR≥400 dyn.sec/cm5（5 WU）；无 RHC 禁忌。n如果在筛选前 12 周内作为 PAH 研究参与者管理的一部分进行的 RHC 获得必要的血流动力学数据，可以满足这条标准。否则，需在随机化前进行 RHC。在这种情况下，仅当潜在研究参与者符合所有其他用于判定入选/排除标准资格时，才应进行 RHC。"],["PFT（肺功能）检查作为PAH诊断评估中的一部分，能够除外有临床相关的阻塞性或限制性肺生理学改变（除非研究参与者为活跃吸烟者，每天吸烟 > 10 支/相当量，或者吸烟史 ≥ 10 包-年；在这种情况下，需要在筛选前 6 个月内进行 PFT）。如果筛选前 1 年内的高分辨率胸部计算机断层成像显示不超过最低限度的肺气肿或肺间质改变，则可能可以满足该要求。"],["研究参与者病史中记录已排除慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。"],["6MWD 值 ≥ 150 米且 ≤ 500 米，在筛选期间至少重复两次，两个高值相差不超过 15%（根据最高值计算）。"],["筛选前接受稳定剂量的至少 2 种 PAH 标准治疗（SOC）血管扩张剂（定义见第 6.9.5 节）治疗 60 天（对于注射用的前列环素类药物，允许根据医疗实践在最佳剂量的 10% 以内调整剂量）"],["BMI 16 至 35 kg/m2。"],["愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的研究参与者。"]]
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| 排除标准 |
[["可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。n患有季节性过敏性疾病或对可避免的单一过敏原（例如花生、蜜蜂叮蜇）产生过敏反应的研究参与者可能有资格参加研究。n有 HIV 感染、HIV 感染相关 PAH、活动性或潜伏性乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。（有丙型肝炎病史且有治疗完成记录且被视为治愈的患者有资格参加研究。）关于肝炎检测的详细信息见第 8.3.11节。n出现活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染，根据以下标准进行定义：n在筛选前 12 周内 IGRA 检测（例如，QuantiFERON-TB Gold In-tube、T-Spot 或同等检测）呈阳性。如果实验室报告该检测结果不确定，则应重复检测。n存在未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史，或当前正在接受结核病治疗。n已知门静脉高压或慢性肝病史，包括乙型肝炎 / 或丙型肝炎（有证据显示近期感染和 / 或活动性病毒复制），定义为轻度至重度肝损伤（Child-Pugh A-C 级）。n有超过轻度、之前接受过治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停史。n已知心包缩窄史。n第 1 天前 3 个月内有近期脑血管意外（CVA）史。n有限制性或充血性心肌病史。n有个人或家族长 QTc 综合征或心源性猝死病史。"],["在筛选前 90 天内停止接受肺动脉高压长期一般支持性治疗（例如利尿剂、氧疗、抗凝剂和地高辛）。"],["在筛选前 180 天内接受过房间隔造口术。"],["在筛选前 90 天内启动心肺康复运动项目或计划在研究期间启动该项目（在心肺康复项目的维持阶段保持稳定且研究的持续期间将继续该心肺康复项目的研究参与者有资格参加该计划）。"],["筛选期间进行的 RHC 的 PCWP/肺动脉闭塞压 (PAOP) > 15 mmHg。"],["当前或既往有症状性冠状动脉疾病史（既往心肌梗塞、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术或心源性心绞痛型胸痛）。"],["据研究者评估，在筛选前 30 天内发生急性失代偿心力衰竭。"],["显著 (≥ 2+ 回流 ) 二尖瓣回流 (MR) 或主动脉回流 (AR) 瓣膜疾病。"],["对研究用药品中的重组蛋白或辅料有重度变态反应或过敏反应或超敏反应史。"],["在随机化前 8 周内曾接受重大手术。在随机化之前，研究参与者必须已从任何既往手术中完全恢复。"],["既往接受过心脏或心肺移植、仍然活跃在肺移植等待名单上或预期寿命 <12 个月。"],["有活动性恶性肿瘤史，完全切除或治疗的基底细胞癌、原位宫颈癌或≤2 种皮肤鳞状细胞癌除外。"],["具有临床意义（由研究者确定）的非 PAH 相关心脏、内分泌、血液学、肝脏、免疫、代谢、泌尿系统、肺、神经系统、神经肌肉、皮肤、精神、肾脏和 / 或其他可能限制参与研究的疾病。"],["当前使用任何禁用伴随用药，或研究参与者不愿意或不能使用要求的伴随用药。参见第 6.9 节。"],["在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据本地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性药物给药，并且在研究期间不同时参与其他研究性药物的临床试验。"],["未受控制的体循环高血压，表现为筛选期间休息一段时间后坐位收缩压 >160 mmHg 或坐位舒张压 >100 mmHg。"],["筛选或基线时收缩压 <90 mmHg。"],["筛选或随机化期间 ECG 上 QTcF > 490 msec。"],["筛选期间符合以下任何临床生化检查值： nALT 或 AST > 3 × ULN（若仅由右心衰所致，则 > 5 ULN）或者总胆红素 ≥ 2 × ULN（若为 Gilbert 综合征，则直接胆红素 > ULN [若仅由右心衰所致，则 ≥ 2 x ULN] 为排除标准）n在随机化前 30 天内 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2，或在随机化后 90 天内需要肾脏替代治疗。"],["血液学异常，定义为：血小板 ≤ 50,000/mm3"],["尿液药物检查结果呈阳性。阳性者可重复进行一次以确认。含大麻素化合物（例如 THC、CBD 等）的阳性检查结果将不被视为排除标准。"],["诊断为 COPD 或其他有临床意义的肺部疾病的研究参与者。"],["直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。"]]
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
[["中文通用名:PF-07868489
英文通用名:PF-07868489
商品名称:NA","剂型:注射剂
规格:100mg/ml
用法用量:每4周一次400mg，皮下注射给药
用药时程:24周"]]
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
[["中文通用名:PF-07868489安慰剂
英文通用名:PlaceboofPF-07868489
商品名称:NA","剂型:注射剂
规格:100mg/ml
用法用量:每4周一次400mg，皮下注射给药成分：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，蔗糖，依地酸二钠二水合物，聚山梨醇脂80，水
用药时程:24周"]]
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["AE和SAE的发生率和严重程度;生命体征较基线的变化;临床实验室检查值较基线的变化;ECG参数(心率,QT,QTcF,脉率[PR]和QRS间期)较基线的变化","整个试验期间","安全性指标"],["第 24 周 NT-proBNP 浓度较基线的变化","24周","有效性指标"]]
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["PF-07868489 重复给药后的 PK 参数；如果数据允许：Cmin 和 t1/2","整个试验期间","有效性指标+安全性指标"],["PF-07868489 重复给药后 ADA 的发生率。","整个试验期间","有效性指标+安全性指标"],["第 24 周 6MWD 的较基线变化 n第 24 周 PVR 的较基线变化","24周","有效性指标"]]
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四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
荆志成 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
020-83827812 |
Email |
jingzhicheng@gdph.org.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-中山二路106号 |
| 邮编 |
510000 |
单位名称 |
广东省人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
[["广东省人民医院","荆志成","中国","广东省","广州市"],["广东省人民医院","姚桦","中国","广东省","广州市"],["中南大学湘雅二医院","李江","中国","湖南省","长沙市"],["上海市肺科医院","王岚","中国","上海市","上海市"],["东南大学附属中大医院","章锐锋","中国","江苏省","南京市"],["Royal Prince Alfred Hospital","Lau, Edmund Man Tai","澳大利亚","NEW SOUTH WALES","Camperdown"],["John Hunter Hospital, NSW Health","Reeves, Glenn Edward","澳大利亚","NEW SOUTH WALES","NEW LAMBTON"],["University of Colorado Anschutz Medical Campus","Badesch, David Brian","美国","COLORADO","Aurora"],["UKGM Gieben/Marburg","Ghofrani, Ardeschir","德国","HESSEN","Giessen"],["UNC Health - Eastowne Medical Office","Ford, Hubert James","美国","NORTH CAROLINA","Chapel Hill"],["University of California Davis Health","Sood, Namita","美国","CALIFORNIA","Sacramento"],["Norton Pulmonary Specialists","McConnell, John Wesley","美国","KENTUCKY","Louisville"],["Wesley Research Institute","Feenstra, John Fitzgerald Eelke","澳大利亚","QUEENSLAND","Auchenflower"],["Hospital Universitario 12 de Octubre","Escribano Subias, Pilar","西班牙","MADRID, COMUNIDAD DE","Madrid"],["Universite Libre de Bruxelles - Hopital Erasme","Vachiery, Jean-Luc","比利时","BRUXELLES-CAPITALE, REGION DE","Anderlecht"],["University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center","Yaghmour, Bassam","美国","CALIFORNIA","orange"],["General University Hospital in Prague","Jansa, Pavel","捷克","PRAHA 2","Praha 2 - Nove Mesto"],["Hospital Universitario La Paz","Alcolea Batres, Sergio","西班牙","MADRID","Madrid"],["Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny","Al-hiti, Hikmet","捷克","(Empty)","Praha 4"],["National Hospital Organization Okayama Medical Center","Matsubara, Hiromi","日本","OKAYAMA","Okayama City"],["Kobe University Hospital","Taniguchi, Yu","日本","HYOGO","Kobe"],["Hammersmith Hospital","Howard, Luke","英国","ENGLAND","London"],["Royal Brompton Hospital","Wort, Stephen John","英国","LONDON, CITY OF","London"],["Hospital Marqués de Valdecilla","Cifrian, Jose Manuel","西班牙","CANTABRIA","Santander"],["Mount Sinai Medical Center","Trivieri, Maria Giovanna","美国","NY","New York"],["Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden","Halank, Michael","德国","SACHSEN","Dresden"],["CHRU de Brest","Tromeur, Cecile","法国","BRETAGNE","Brest"],["CHU Saint Etienne","Bertoletti, Laurent","法国","LOIRE","Saint-Priest-en-Jarez"],["Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH","Gruenig, Ekkehard","德国","BADEN-WURTTEMBERG","Heidelberg"],["ISMETT Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione","Vitulo, Patrizio","意大利","PALERMO","Palermo"],["Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo","Ghio, Stefano","意大利","LOMBARDIA","Pavia"],["Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori","Paciocco, Giuseppe","意大利","MONZA E BRIANZA","Monza"],["UZ Leuven","Delcroix, Marion","比利时","VLAAMS-BRABANT","Leuven"],["Universitaetsmedizin Greifswald","Ewert, Ralf","德国","(Empty)","Greifswald"],["Tohoku University Hospital","Yaoita, Nobuhiro","日本","MIYAGI","Sendai"],["Royal Free Hospital","Coghlan, John Gerry","英国","(Empty)","London"],["Universitaetsklinikum Regensburg","Stadler, Stefan","德国","(Empty)","Regensburg"],["Golden Jubilee National Hospital","church, colin","英国","(Empty)","Clydebank"],["Rhode Island Hospital","Klinger, James Raymond","美国","RHODE ISLAND","Providence"],["Gachon University Gil Medical Center","Chung, Wook-Jin","韩国","INCHEON-GWANGYEOKSI [INCHEON]","Incheon"],["Severance Hospital, Yonsei University Health System","Chang, Hyuk-Jae","韩国","SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]","Seoul"],["Seoul National University Hospital","Kim, Hyung-Kwan","韩国","SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]","Seoul"],["Samsung Medical Center","Chang, Sung-A","韩国","SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]","Seoul"],["UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights","Barnett, Christopher","美国","CALIFORNIA","San Francisco"],["University of Alberta Hospital","Michelakis, Evangelos","加拿大","ALBERTA","Edmonton"],["Victoria Hospital & Children's Hospital – London Health Sciences Centre","Mehta, Sanjay","加拿大","ONTARIO","London"],["CHU GRENOBLE ALPES","Degano, Bruno","法国","(Empty)","La Tronche"],["Medical University of South Carolina","Argula, Rahul","美国","SOUTH CAROLINA","Charleston"],["Yokohama City University Hospital","Hibi, Kiyoshi","日本","KANAGAWA","Yokohama"],["St.Marianna University Hospital","Tanabe, Yasuhiro","日本","KANAGAWA","Kawasaki"],["University General Hospital Attikon","Tsagkaris, Iraklis","希腊","ATTIKI","Athens"],["Aristotle University of Thessaloniki","Giannakoulas, Georgios","希腊","(Empty)","Thessaloniki"],["ONASSIS Cardiac Surgery Center","TSIAPRAS, DIMITRIOS","希腊","(Empty)","Athens"]]
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
[["广东省人民医院伦理审查委员会","同意","2024-12-20"]]
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 12 ；
国际: 36 ； |
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
