宁波伯瑞替尼I期临床试验-食物对伯瑞替尼在健康受试者中的药代动力学影响

登记号	CTR20211702	试验状态	已完成
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2021-08-05
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20211702
相关登记号	CTR20181664,CTR20160228,CTR20160683,CTR20191957
药物名称	伯瑞替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	在中国健康成人受试者中评价食物对伯瑞替尼药代动力学影响的临床试验
试验通俗题目	食物对伯瑞替尼在健康受试者中的药代动力学影响
试验方案编号	PLB1001-Ic-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京科技园F座402	联系人邮编	100102

主要目的：评价食物对中国健康成人受试者口服伯瑞替尼胶囊后药代动力学影响；次要目的：观察中国健康成人受试者空腹/餐后口服伯瑞替尼胶囊后的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~65周岁健康成年男性或女性受试者； 2 体重指数为19.0~26.0 kg/m2（含临界值），体重指数（BMI）＝体重（kg）n/身高2（m2），男性体重≥50kg，女性体重≥45 kg； 3 受试者（包括其伴侣）未来3个月内无生育计划、无捐精或捐卵计划，且自愿采取医学认可避孕措施，包括并不限于：激素避孕、物理避孕、禁欲； 4 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 有心血管、消化道、呼吸道、内分泌代谢、血液、神经、泌尿生殖、恶性肿瘤、精神异常等病史或现患有上述疾病者；尤其是患有/研究医生评估受试者为高风险心脑血管疾病如：稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、其他冠脉疾病（变异性心绞痛等）、心律失常、TIA、脑卒中、蛛网膜下腔出血、周围血管疾病及血压升高者； 2 有特定过敏史者（哮喘、麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），或已知对本药及其辅料和类似物过敏者； 3 妊娠期、哺乳期女性，或妊娠（仅限育龄女性）检查阳性者； 4 给药前14天内服用过任何研究者认为可能会影响研究药物药代动力学特征评价的药物者，包括处方药、非处方药、中草药、保健品等； 5 给药前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑、SSRI类抗抑郁药（如氟西汀、帕罗西汀等）、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类（如红霉素、阿奇霉素、泰利霉素等）、硝基咪唑类（如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等）、镇静催眠药（如硝基安定、安定等）、维拉帕米、氟喹诺酮类（如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等）、抗组胺类（如扑尔敏、息斯敏、西替利嗪、氯雷他定等））； 6 给药前6个月内接受过任何重大的外科手术者，或计划在试验期间接受重大外科手术者； 7 有吞咽困难者，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者(阑尾炎手术除外)； 8 筛选前6个月内有药物滥用史（如四氢大麻酚酸、吗啡、氯胺酮、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明）者； 9 筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，或入选后至整个试验期间不能接受禁止使用任何烟草类产品者； 10 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或者受试者不愿意在首次给药前1周到研究结束的这段时期停止饮酒或进食任何含酒精的食物者； 11 药物滥用筛查阳性者； 12 酒精呼气检查阳性者； 13 筛选前3个月内每天过量（每天8杯及以上，1杯=250 mL）饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或不同意在研究给药前48 h内及试验期间禁止使用富含咖啡因或黄嘌呤的食物和饮料者，如可乐、咖啡、浓茶、巧克力等； 14 给药前14天内进食过火龙果、芒果、西柚、葡萄柚等食物或含有以上成分的其他食品或饮料； 15 给药前14天内在饮食或运动习惯上有重大变化（如过度饥饿、暴饮暴食、剧烈运动等）； 16 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、12-导联心电图检查，任一结果研究者判断异常有临床意义者（尤其是血糖、血脂、血压异常升高）者； 17 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）检查结果为阳性者； 18 筛选前3个月内献过血或失血≥400 mL或接受输血或使用血制品或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者； 19 筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物临床试验或医疗器械临床试验者； 20 不能耐受高脂高热量餐者，不能接受统一饮食者； 21 乳糖不耐受者； 22 静脉采血困难或有晕针、晕血史者； 23 研究者判断不适宜参加本项临床试验的受试者，或受试者自愿退出本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 英文通用名:Bozitinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每次口服100mg伯瑞替尼胶囊2颗 用药时程:单次给药，2周为一个给药周期，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK评价指标：检测血浆中伯瑞替尼药物血浆浓度-时间数据，获得PK参数Cmax、AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Tmax、t1/2、λz、MRT、Vd/F、CL或CL/F等。 给药后7天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标：不良事件、严重不良事件、重要不良事件、实验室检查、临床症状、生命体征、心电图、体格检查等。 试验开始直至结束 安全性指标

1	姓名	郑南红	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13857403210	Email	1195328471@qq.com	邮政地址	浙江省-宁波市-宁波市西北街41号
	邮编	315010	单位名称	中国科学院大学宁波华美医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学院大学宁波华美医院	郑南红	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国科学院大学宁波华美医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2021-05-28
2	中国科学院大学宁波华美医院人体研究伦理委员会	同意	2021-06-07

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-27；
试验完成日期	国内：2021-08-20；