无锡依托咪酯乳状注射液BE期临床试验-依托咪酯乳状注射液人体生物等效性试验

登记号	CTR20220082	试验状态	进行中
申请人联系人	邹文	首次公示信息日期	2022-01-26
申请人名称	四川国瑞药业有限责任公司

登记号	CTR20220082
相关登记号	暂无
药物名称	依托咪酯乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于成人、6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的全身麻醉诱导
试验专业题目	依托咪酯乳状注射液在健康受试者中随机、开放、两制剂、两周期、双交叉、空腹状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	依托咪酯乳状注射液人体生物等效性试验
试验方案编号	GR-YTMZ-BE-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邹文	联系人座机	028-86781116	联系人手机号	13959171565
联系人Email	zouwen@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-乐山市-四川省乐山市犍为县玉津镇凤凰北段16号	联系人邮编	614499

预试验：考察依托咪酯乳状注射液的药代动力学参数，验证血浆中药物浓度分析方法以及采血时间点、采样量、时间间隔等设置的合理性； 采用脑电双频谱指数（BIS）值计算出主要药效动力学参数以及改良的MOAA/S评分验证两种制剂的药效学特征是否相似，并为正式试验的药效学指标选择提供试验依据。正式试验：1）主要研究目的：以四川国瑞药业有限责任公司研制生产的依托咪酯乳状注射液（规格：10mL:20mg）为受试制剂，B.Braun Melsungen AG生产的依托咪酯乳状注射液（商品名：宜妥利®，规格：10mL:20mg）为参比制剂，研究两制剂在中国健康受试者体内的药代动力学参数，评价两周期分别单次输注受试制剂或参比制剂是否具有生物等效性；2）次要研究目的：观察依托咪酯乳状注射液在健康人群中的药效动力学参数，评价两制剂的药效动力学等效性；同时也评价依托咪酯乳状注射液的人体耐受性和安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18-55周岁（含18周岁和55周岁）的男性或女性受试者 2 男性受试者体重不低于50.0公斤，女性受试者体重不低于45.0公斤，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0～26.0范围内（包括临界值） 3 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求 4 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 全身体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、凝血功能、全胸正位片、12导联心电图、腹部B超检查结果异常且具有临床意义者 2 有肝、肾、内分泌、泌尿系统、消化系统（特别有消化性溃疡史）、血液和淋巴系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统（多发性头痛病史）慢性或严重疾病史、精神疾病或现有上述系统疾病者 3 已知对依托咪酯、大豆、花生、鸡蛋或蛋类产品或其他任何形式的麻醉过敏者，或对麻醉有严重不良反应史者；或为过敏体质（对两种及以上药物、环境或食物过敏）者；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者 4 既往有通气困难或怀疑是困难气道者（比如改良的Mallampti评分Ⅲ-Ⅳ级，先天性口小舌大、下颌骨发育不良者），或为严重呼吸暂停综合征患者 5 空腹血糖＜3.9或＞6.1mmol/L或血钾＞5.5mmol/L者 6 有体位性低血压史者 7 有肾上腺皮质功能不全病史或肾上腺肿瘤或遗传性血红素生物合成障碍病史者 8 乙肝表面抗原、丙肝抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查结果阳性者 9 药筛（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）检测阳性者 10 在筛选前6个月内有药物滥用史、药物依赖史或筛选前3个月内使用过毒品者 11 酒精呼气检测结果阳性者 12 筛选前3个月内每天规律饮酒量大于2单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量＞40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者 13 烟检（尼古丁）结果阳性，或筛选前6个月内嗜烟（每日吸烟量≥5支），或在试验期间无法戒烟（包括使用尼古丁口香糖或透皮尼古丁贴）者 14 采血困难、不能耐受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者 15 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠测试结果阳性者 16 在筛选前2周内使用了任何处方药、非处方药、维生素产品、保健品、草药或疫苗者 17 在筛选前3个月内参加过其他临床试验或仍处于其他试验随访期者 18 在筛选前3个月内有住院史或外科大手术史者 19 在筛选前3个月内曾有过失血或献血总量超过400mL，或试验前3个月内输血或接受过血液制品，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血或接受手术者 20 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或筛选前48小时内，摄入含咖啡因的食物或饮料（如，咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等）者 21 既往长期摄入富含葡萄柚的饮料或食物者；或筛选前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物者 22 有麻醉意外史者 23 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 24 平时厌食、节食或筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠）者 25 男性受试者（或其伴侣）或女性受试者从筛选日起至使用最后一次研究药物后3个月内有生育计划，试验期间不愿意采取非药物性避孕措施者（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等） 26 可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不适合入组者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依托咪酯乳状注射液 英文通用名:EtomidateMediumandLongChainFatEmulsionInjectable 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL:20mg 用法用量:5μg/kg/min，缓慢静脉输注30min 用药时程:A(T-R)组第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂，B(R-T)组第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂，两周期间清洗期为7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依托咪酯乳状注射液 英文通用名:EtomidateMediumandLongChainFatEmulsionInjectable 商品名称:Etomidat-Lipuro 剂型:注射液 规格:10mL:20mg 用法用量:5μg/kg/min，缓慢静脉输注30min， 用药时程:A(T-R)组第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂，B(R-T)组第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂，两周期间清洗期为7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数: Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 开始给药后 24 小时 有效性指标 2 药效动力学参数: BISmin、BISAUC0-60min、t-BISmin、MOAA/S 评分 开始给药后 60分钟 有效性指标 3 通过以下指标评价安全性：生命体征检查（体温、脉搏和血压）、体格检查、实验室检查、心电图检查、心电监护、不良事件（AEs） /严重不良事件（SAEs） 首次用药至末次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数: Tmax、AUC_%Extrap、λz，t1/2、CL/F、Vd/F、F 等 开始给药后 24 小时 有效性指标

1	姓名	贺晴	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13358112136	Email	heqing0510@163.com	邮政地址	江苏省-无锡市-江苏省无锡市梁溪区清扬路299号
	邮编	214023	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
2	无锡市人民医院	秦钟	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2021-11-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；