北京TRN-157雾化吸入剂II期临床试验-TRN-157雾化吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的安全性、耐受性和有效性的IIa期临床研究

登记号	CTR20242959	试验状态	进行中
申请人联系人	迟万昊	首次公示信息日期	2024-08-09
申请人名称	山东鲁抗医药股份有限公司/ 长风药业股份有限公司

登记号	CTR20242959
相关登记号	CTR20230903
药物名称	TRN-157雾化吸入剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
试验专业题目	评价TRN-157雾化吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂和阳性对照的IIa期临床研究
试验通俗题目	TRN-157雾化吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的安全性、耐受性和有效性的IIa期临床研究
试验方案编号	QM-TRN157-2407	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-05-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["山东鲁抗医药股份有限公司"],["长风药业股份有限公司"]]
联系人姓名	迟万昊	联系人座机	0537-2983691	联系人手机号
联系人Email	chiwanhao@163.com	联系人邮政地址	山东省-济宁市-高新区德源路88号	联系人邮编	272104

主要研究目的：评价不同剂量下多次给予TRN-157雾化吸入剂对COPD患者的安全性、耐受性及初步有效性。次要研究目的：评价不同剂量下多次给予TRN-157雾化吸入剂在COPD患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["男性或女性，年龄40-75周岁之间（包括边界值）；"],["女性体重大于45 kg，男性体重大于50 kg，受试者体重指数（BMI）在19~30 kg/m2之间（包括边界值）；"],["根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；"],["筛选时支气管舒张试验测定得到的一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值"],["根据研究者判断，受试者愿意且能够按照方案要求调整当前COPD治疗；"],["受试者经培训后能配合完成吸入给药和肺功能检查；"],["受试者充分知情，能够与研究者作良好的沟通并愿意按照规定完成研究，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。"]]
排除标准	[["对异丙托溴铵、噻托溴铵等抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂药物、沙丁胺醇吸入制剂、TRN-157制剂或给药系统中的任何已知成分过敏者；"],["基于研究者的判断，受试者目前诊断有哮喘（包括哮喘合并COPD）；其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸疾病：如活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、肺结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病或其他活动性肺脏疾病者；"],["患有心血管疾病（如：不稳定性缺血性心脏病、充血性心力衰竭、控制不佳的高血压、控制不佳的冠状动脉疾病、心肌梗死、心律失常、长QT综合征病史或QTc延长（男性QTcF间期≥450 ms，女性QTcF间期≥470 ms，按Fridericia’s公式校正）、阵发性房颤）、肾脏、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道、肝脏或血液系统疾病/异常史，且研究者判断其参与本试验可能影响受试者安全性或影响研究结果分析者；"],["患有矛盾性支气管痉挛、闭角型青光眼、有症状的良性前列腺增生（稳定期前列腺增生患者除外）、膀胱颈梗阻，或严重肾损伤或尿潴留或研究者认为其他的任何禁用抗胆碱药物的病史者；"],["患有肿瘤疾病（已经痊愈超过5年的原位宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等患者除外）者；"],["筛选前12周内或筛选期内曾因COPD急性加重接受治疗（抗生素、全身用糖皮质激素治疗、住院或急诊治疗等）者；"],["筛选期肺功能检查前不能按照以下药物规定时间内停药者：全身用糖皮质激素、胃肠外（关节腔内等）局部注射用皮质类固醇、抗生素（用于治疗下呼吸道感染）30天；茶碱类药物、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂（如罗氟司特）、口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通）、吸入型LAMA（如噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵）、吸入型LAMA/LABA复方制剂（如噻托溴铵/奥达特罗、格隆溴铵/茚达特罗、格隆溴铵/福莫特罗、乌美溴铵/维兰特罗）、与COPD治疗相关的中成药或中草药14天；口服短效抗胆碱能药物（SAMA）7天；吸入型长效β2受体激动剂（LABA）（沙美特罗、福莫特罗、奥达特罗和茚达特罗、阿福特罗、维兰特罗）72小时；吸入型短效β2受体激动剂（SABA）（如硫酸沙丁胺醇、特布他林）、吸入型SAMA（如异丙托溴铵）、吸入型SAMA/SABA复方制剂、吸入型色甘酸钠或奈多罗米钠24小时；任何其他对本研究评估有影响的药物，30天或5个半衰期，以较长者为准；"],["筛选前1年内中重度COPD急性加重次数≥2次者；"],["筛选前6周内，患有急性上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、尿路感染等疾病者；"],["近2年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者；"],["近2年内有酒精滥用史（即男性每周饮酒超过14个标准单位，女性每周饮酒超过7个标准单位，1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者；"],["静脉采血困难或有晕针晕血史者；"],["艾滋病病毒检测（HIV-Ag/Ab）、乙肝表面抗原（HbsAg）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（Syphilis TP）任一检查结果为阳性者；"],["筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限2倍，或肌酐＞正常值上限1.5倍者；或筛选时其他检查[体格检查、CT检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）]的结果，经研究者判断异常有临床意义且不适合参加本研究者；"],["筛选时坐位收缩压≥160 mmHg，坐位舒张压≥100 mmHg；脉搏100 bpm者；"],["筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），接受输血或使用血制品者；"],["妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及末次用药后3个月内有生育计划或捐精捐卵者；试验期间及末次用药后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者；"],["筛选前3个月内参加过任何其他临床试验，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者，或筛选前4周内参加过肺疾病康复项目者；"],["需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具临床意义的呼吸暂停者；"],["需要接受长期氧疗（氧疗时间＞15 h/d）者；"],["研究开始前12个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术者；"],["其他经研究者判断认为不适合参与本研究者。"]]

试验药	[["中文通用名:TRN-157雾化吸入剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:吸入剂 规格:2.5ml：375μg 用法用量:雾化吸入，3个剂量组75.0μg、150μg、300μg，每日一次。 用药时程:14天。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:TRN-157雾化吸入剂空白制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:吸入剂 规格:2.5ml 用法用量:雾化吸入，3个剂量组，每日一次。 用药时程:14天"],["中文通用名:噻托溴铵吸入粉雾剂 英文通用名:TiotropiumBromidePowderforInhalation 商品名称:思力华","剂型:粉雾剂 规格:18μg 用法用量:经口吸入，每日一次，一次18μg 用药时程:14天"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["观察受试者在临床试验期间发生的不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归等，并判定其与试验药物之间的相关性。","整个试验期间","安全性指标"],["给药第14天，FEV1谷值相较于基线的变化。","给药后14天","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["给药第1天、第14天给药后24 h FVC较基线的变化值、FEV1 AUC(0-24h)及FVC AUC(0-24h)。","各个评价时间点","有效性指标"],["给药第1天、第14天，FEV1峰值相较于基线的变化。","各个评价时间点","有效性指标"],["第7、12天吸入给药前FEV1较基线的变化值。","各个评价时间点","有效性指标"],["第14天吸入给药后次日的CAT评分较基线的变化值。","各个评价时间点","有效性指标"],["第1天及第14天PK参数","各个评价时间点","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨汀	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13651380809	Email	dryangting@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

[["中日友好医院","杨汀","中国","北京市","北京市"],["中日友好医院","李劲彤","中国","北京市","北京市"],["山东第一医科大学附属省立医院","沈承武","中国","山东省","济南市"],["山东第一医科大学附属省立医院","苏莉莉","中国","山东省","济南市"],["重钢总医院","邵迪","中国","重庆市","重庆市"],["重钢总医院","张仕富","中国","重庆市","重庆市"],["淄博市市立医院","索立俊","中国","山东省","淄博市"],["淄博市市立医院","张霞","中国","山东省","淄博市"],["洛阳市中心医院","朱韶峰","中国","河南省","洛阳市"],["淄博市第一医院","刘宝良","中国","山东省","淄博市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会","同意","2024-07-02"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；