NWRD08裸质粒DNA注射液I期临床试验-NWRD08治疗HPV16/18阳性的HSIL I期临床试验

登记号	CTR20240040	试验状态	进行中
申请人联系人	刘德芳	首次公示信息日期	2024-01-04
申请人名称	诺未生物技术（无锡）有限公司/诺未科技（北京）有限公司

登记号	CTR20240040
相关登记号	暂无
药物名称	NWRD08裸质粒DNA注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXSL2300507
适应症	宫颈HPV16和/或HPV18阳性的HSIL患者
试验专业题目	评价NWRD08在HPV16/18阳性宫颈HSIL患者中的安全性和耐受性的 I 期临床研究
试验通俗题目	NWRD08治疗HPV16/18阳性的HSIL I期临床试验
试验方案编号	NEWISH-HPV-101	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2023-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘德芳	联系人座机	010-87661655	联系人手机号
联系人Email	ldf@newishes.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区西环南路 18 号 B 幢 1 层 B104 室	联系人邮编	100176

评估NWRD08在宫颈HPV16和/或HPV18阳性HSIL患者中的安全性、耐受性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至60岁(最大年龄)
性别	其他
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤60岁，女性； 2 经组织病理学检查/活检证实为宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL），且HPV分型检测结果为16和/或18阳性； 3 筛选时研究者判断心电图正常或未出现有临床意义的结果； 4 首次给药前1周内主要器官功能正常： 血常规：血红蛋白（Hb）≥100 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L； 肝脏：总胆红素（TB）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血浆白蛋白≥30g/L； 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）； 5 有生育潜力的女性愿意从签署ICF至研究结束期间始终并正确使用一种年失败率小于1%的避孕方法，以下方法可以接受： 1) 激素类避孕药：复合或黄体酮单药包括口服避孕药、注射剂、植入剂、阴道环或透皮贴剂。有高凝（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）史的受试者不得使用激素类避孕药； 2) 不进行阴茎-阴道性交； 3) 宫内节育器或宫内节育系统； 4) 女性受试者进入研究前至少6个月男性伴侣绝育，而且这名男性是该受试者的唯一性伴侣；自发性闭经持续12个月以上的绝经患者、筛选前绝育12个月以上者等可认定无需避孕措施； 6 对于研究已充分了解并自愿签署ICF，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。
排除标准	1 任何组织病理学证实的腺癌/原位腺癌（AIS）、高级别外阴、阴道或肛门上皮内瘤变或浸润性癌症； 2 怀孕、母乳喂养或研究期间有备孕计划者； 3 首次给药前2周内接受过任何非活疫苗注射； 4 首次给药前4周内接受过任何活疫苗注射； 5 首次给药前4周内接受过宫颈HSIL治疗； 6 在电穿孔区域内有金属植入物或植入型医学装置； 7 筛选前30天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期； 8 筛选前30天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于强的松>10 mg/天），激素替代治疗及气管内、眼部等局部给药除外； 9 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）； 10 当前或预期使用缓解疾病的抗风湿药物（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤）和生物类缓解疾病药物（例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）； 11 筛选前30天内连续（超过1周）使用免疫抑制剂，比如环孢菌素、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和抗淋巴细胞球蛋白等； 12 有实体器官或骨髓移植史； 13 伴未控制的严重感染（＞2级NCI-CTCAE不良事件，版本5.0）； 14 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或梅毒携带者； 15 带状疱疹病毒感染活跃期患者； 16 严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者； 17 伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫； 18 既往或当前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）； 19 有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，符合其中任何一项； 20 有临床意义的心脏病的证据或病史； 21 严重精神疾患； 22 有药物滥用史或酗酒史； 23 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女血妊娠试验呈阳性，或育龄期患者及其配偶不愿意在临床研究期间及治疗结束后6个月内采取有效避孕措施者； 24 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NWRD08裸质粒DNA注射液 英文通用名:NWRD08Naked DNA Plasmid Injection 商品名称:NWRD08裸质粒DNA注射液 剂型:溶液型注射剂 规格:2mg/mL/支 用法用量:低剂量组：1 mg/次，分别于第0、4、8周给药，共3次，累积给药共3 mg；中剂量组：4 mg/次，分别于第0、4、8周给药，共3次，累积给药共12 mg；高剂量组：8 mg/次，分别于第0、4、8周给药，共3次，累积给药共24 mg。 用药时程:分别于第0、4、8周给药，共3次。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 初次给药至末次给药后24周（第36周） 安全性指标 2 剂量限制性毒性 末次给药后28天（第12周） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 外周血中E6/E7特异性免疫反应 第0、2、4、6、8、10、12、36周 有效性指标 2 组织病理学转归和HPV病毒清除 第12周 有效性指标

1	姓名	向阳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13511050222	Email	xiangy@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京协和医院	向阳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-12-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:9；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；