盐酸伊立替康脂质体注射液其他临床试验-LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）的III期临床研究

登记号	CTR20234323	试验状态	进行中
申请人联系人	吴灿	首次公示信息日期	2024-01-02
申请人名称	南京绿叶制药有限公司

登记号	CTR20234323
相关登记号	CTR20190083,CTR20200453
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	评价LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）对比托泊替康在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中疗效和安全性的多中心、随机、开放、平行设计III期临床研究
试验通俗题目	LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）的III期临床研究
试验方案编号	LY01610/CT-CHN-304	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-12-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴灿	联系人座机	010-58219358	联系人手机号	13811253790
联系人Email	wucan@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座3层	联系人邮编	100080

主要目的 比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的总生存期（OS）； 次要目的： 比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的无进展生存期（PFS）； 比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）等指标； 评价LY01610对比托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的安全性； 评价LY01610与托泊替康对患者报告结局（PRO）的影响； 评价LY01610与托泊替康在两种SCLC人群（CTFI*＜90天、CTFI≥90天）中的ORR、DoR、PFS、OS； 评价LY01610在小细胞肺癌患者体内的药代动力学（PK）特征。 * CTFI：含铂化疗停疗至复发/进展间隔时间 探索目的： 评价UGT1A1*6与*28基因多态性对LY01610药代动力学的影响； 评价UGT1A1*6与*28基因多态性对LY01610有效性与安全性的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男女不限； 2 经组织学和/或细胞学病理确诊的小细胞肺癌患者； 3 既往经一线依托泊苷+铂两药化疗为基础的治疗至少4个周期后出现疾病进展（CTFI≥30天，且≤6个月），无论原发灶是否行放疗； a. 局限期患者分期需满足超过T1-2，N0；或分期未超过T2，N0，但不适宜手术； b. 广泛期患者既往必须接受过一线依托泊苷+铂两药化疗联合PD-1/PD-L1单抗为基础的治疗； 4 至少有一个可评估病灶（根据RECIST 1.1标准）； 5 预期生存时间≥3个月者； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分＜2分者； 7 接受无肝转移；或肝转移灶数目≤3个且单个病灶最长径≤1.5cm；或虽单个病灶最长径＞1.5cm，但须经局部治疗控制后影像学稳定至少3周的患者； 8 基线存在脑转移者，接受满足所有下列条件者入组：病灶不累及脑干，脑转移灶数目≤2个（但仅有颅内靶病灶的患者需排除），须经局部治疗控制后影像学稳定至少3周，筛选前3周内无需应用脱水药物及激素，无任何脑转移症状； 9 筛选时器官功能满足下列标准（筛选检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未使用白蛋白或血制品）： a．血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100× 109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； b．肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.0×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤3×ULN；血清白蛋白≥30g/L； c．肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40mL/min（Cockcroft-Gault公式）； d．凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率（PT-INR）＜1.5； 10 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制； 11 育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在治疗期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）。
排除标准	1 病理诊断为复合型小细胞肺癌者； 2 有脑膜转移、脊髓肿瘤侵犯、脊髓压迫症者； 3 合并有症状或影像学明显加重，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗等非内科治疗的上腔静脉综合征；存在有局部治疗指征、控制不稳定的大量胸水、腹水和/或心包积液； 4 筛选时存在需要系统性抗细菌、抗真菌、抗病毒等治疗的活动性感染（包括结核感染等）； 5 筛选时存在症状反复发作、控制不佳的慢性阻塞性肺病，双肺广泛间质性肺病（包括间质性肺炎、肺间质纤维化等），双肺广泛放射性肺炎、肺栓塞或活动性大咯血者； 6 筛选时存在严重胃肠系统疾病或胃肠功能紊乱者（如消化道出血、消化道梗阻、未愈合的消化性溃疡、免疫性肠炎、溃疡性结肠炎、克隆恩氏病、缺血坏死性肠炎、＞1级的腹泻、其它可能影响化疗耐受性的胃肠道疾病）； 7 伴有以下心脑血管疾病或病史者： a. 筛选时存在经治疗控制不稳定的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或既往有高血压危象或高血压脑病病史； b. 筛选时存在经治疗控制不稳定的严重心律失常； c. 6个月内有以下心脑血管疾病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建/血管成形术、冠状动脉搭桥术、冠状动脉支架植入术、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的心功能不全、严重不稳定室性心律失常、深静脉血栓、肺栓塞病史者、活动性脑梗死、活动性脑出血； 8 有下列情形之一者： a. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1000IU/mL； b. 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥100IU/mL； c. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性； 9 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌或可以切除的原位癌除外）； 10 患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心脑血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者； 11 既往接受过伊立替康或伊立替康改良制剂、托泊替康或其它拓朴异构酶 I 抑制剂治疗者； 12 已知对盐酸伊立替康脂质体或其辅料、结构相似化合物（如喜树碱类化合物）、其他脂质体类药物、托泊替康过敏者； 13 筛选前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗者； 14 随机前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗者（包括放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗）； 15 随机前4周内应用过其他临床试验药物/器械者； 16 随机前2周内使用过CYP3A4强诱导剂或强抑制剂、UGT1A1强抑制剂者（详见附录五）； 17 既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未恢复到1级及以下者（脱发、周围神经病变除外）； 18 有药物滥用、吸毒和/或酗酒史者； 19 妊娠期或者哺乳期妇女； 20 研究者认为不适合入选本试验的其他情况（包括但不限于控制不稳定的神经系统疾病、精神障碍疾病）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:20ml:40mg/瓶 用法用量:按选定的剂量静脉输注至少90min； 用药时程:每周期第1天给药，每2周为一个周期，持续给药，直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性反应、受试者拒绝继续治疗、开始其他抗肿瘤治疗或方案规定的其他需要终止治疗的情况发生。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸托泊替康 英文通用名:Topotecan Hydrochloride for Injection 商品名称:奥罗那 剂型:冻干粉注射剂 规格:2mg/瓶 用法用量:静脉输注30min，每次1.2mg/m2； 用药时程:每天一次，连续用药5天，每3周为一个周期，持续给药，直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性反应、受试者拒绝继续治疗、开始其他抗肿瘤治疗或方案规定的其他需要终止治疗的情况发生。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 随访期每8周±7天一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 首次给药后每6周（±7天）一次 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 首次给药后每6周（±7天）一次 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 首次给药后每6周（±7天）一次 有效性指标 4 疾病控制率（DCR) 首次给药后每6周（±7天）一次 有效性指标 5 一年OS率 所有随机受试者，1年随访后 有效性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、不良事件及其他指标（包括体重、ECOG评分等） 评价至受试者结束访视 安全性指标 7 患者报告结局 首次给药后每6周（±7天）一次 安全性指标 8 药代动力学特征 首次给药前及给药后不同时间点 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	广元市中心医院	曾茄	中国	四川省	广元市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
5	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
8	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
9	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
10	中山大学肿瘤防治中心	陈丽昆	中国	广东省	广州市
11	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
13	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
14	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
15	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
16	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
17	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
18	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
19	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
20	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
21	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
22	山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
23	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
24	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院(唐都医院）	金发光	中国	陕西省	西安市
25	广东药科大学附属第一医院	秦鑫添	中国	广东省	广州市
26	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
27	宜宾市第二人民医院	叶序卷	中国	四川省	宜宾市
28	河北医科大学第四医院	刘义冰	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-08-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-09-17
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-12-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:686；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；