W1302片I期临床试验-W1302片Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20234094	试验状态	进行中
申请人联系人	高欣	首次公示信息日期	2023-12-15
申请人名称	中国医学科学院药物研究所/山东京卫制药有限公司

登记号	CTR20234094
相关登记号	暂无
药物名称	W1302片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血管性痴呆
试验专业题目	评估在中国健康成年和老年受试者进行空腹单多剂和餐后单剂口服W1302片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的单中心、随机、双盲/开放Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	W1302片Ⅰ期临床试验
试验方案编号	P R-SDJW-2021 001 F	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2023-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	高欣	联系人座机	0538-8923457	联系人手机号	18653809528
联系人Email	gaoxin@jewim.com.cn	联系人邮政地址	山东省-泰安市-高新技术产业开发区配天门大街西首	联系人邮编	271000

主要目的： 评估在中国健康成年受试者进行空腹单多剂和餐后单剂口服以及健康老年受试者空腹单剂口服W1302片的安全性和耐受性。 次要目的： （1）评估在中国健康成年受试者进行空腹单多剂口服以及健康老年受试者空腹单剂口服W1302片的药代动力学（PK）特征； （2）评估进食对中国健康成年受试者单剂口服W1302片PK影响。 探索性目的： （1）评价W1302片单剂口服给药后对中国健康受试者QT/QTc间期的影响； （2）初步探索在中国健康成年受试者进行空腹单多剂口服以及健康老年受试者空腹单剂口服W1302片的药效学（PD）特征； （3）初步探索W1302片在体内的代谢及排泄途径。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 Ia、Ib和Ic部分受试者必须符合以下所有入选标准才有资格入组本研究： 18~45岁（含上下限）的中国健康成年男性和女性受； 2 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，BMI 18.0~28.0 kg/m2之间（含上下限）； 3 筛选期体格检查、神经系统检查、实验室检查和其他辅助检查结果正常或异常无临床意义者； 4 4） 有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者同意避孕，从签署知情同意书开始到末次用药后1个月内须避免捐献精子/卵子，且需遵守下列要求之一： 禁欲（避免异性性交）* 或在异性性交中女性（受试者或伴侣）采用高效避孕方法，男性受试者须同时使用避孕套。 高效避孕方法是指：如果持续正确地使用，每年的避孕失败率小于1%，包括以下几种： ？ 经证实有效的避孕药（含雌激素/孕激素），口服、注射、阴道内、植入式或经皮给药（研究规定试验期间禁止使用）； ？ 正确放置了宫内节育器（Intraauterine device，IUD）； ？ 有效的宫内激素释放系统（intrauterine hormone-releasing system，IUS）（研究规定试验期间禁止使用）； ？ 男性伴侣经过输精管切除绝育，且已经医学评估确认。对于女性受试者，该男性伴侣应是其唯一性伴侣； ？ 双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞手术（闭塞手术已被相关仪器证实有效）。 * 需要根据临床试验的持续时间以及受试者的个人生活偏好和生活方式来评估性禁欲的可靠性，对平时选择完全无性生活的受试者，禁欲（避免异性性交）可单独用于避孕。周期性禁欲（如根据排卵、症状体温等）、仅使用杀精剂、哺乳期停经及体外射精为不可接受的避孕方式。 此外，受试者需要知悉：一旦停止所选择的避孕方法、或一旦受试者或其伴侣有疑似或确认妊娠，需立即通知研究者。 5 理解并自愿签署知情同意书，自愿参加本研究并遵守临床试验方案中规定的流程和限制。 6 Id部分受试者必须符合以下所有入选标准才有资格入组本研究： 65~80岁（含上下界值）的中国健康老年男性或女性受试者； 7 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，BMI 18.0~28.0 kg/m2之间（含上下限）； 8 由研究者根据体格检查、生命体征、实验室检查结果，判断正常或异常无临床意义者； 9 理解并自愿签署知情同意书，自愿参加本研究并遵守临床试验方案中规定的流程和限制。
排除标准	1 Ia、Ib和Ic部分符合以下任何一项的受试者不能入组本研究： 存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应，对试验药物过敏包括试验药物用辅料过敏者； 2 存在研究者判定为有临床意义的心血管系统、消化系统（包括近1个月内消化道出血或粪隐血阳性者）、呼吸系统、血液系统、泌尿系统、内分泌系统或神经精神系统等疾病史； 3 简易精神状态量表（MMSE）≤26分、日间嗜睡量表（ESS）＞6分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）＜26分、自杀风险评估量表（NGASR）＞5分者； 4 心血管疾病史（如心功能不全、冠状动脉疾病心肌病、充血性心衰、先天性长QT综合征家族史及猝死家族史等）或心电图检查结果显示：QTcF＞450ms，或有临床意义的传导阻滞或T波改变； 5 试验给药前曾接受过的药物未超过5个半衰期和（或）14天，包括任何处方药、非处方药、草药、维生素或膳食补充剂，尤其是药物代谢酶诱导剂、药物代谢酶抑制剂、镇静催眠类药物； 6 筛选前2周内发生急性疾病且经研究者判断为异常有临床意义者（包括感染新型冠状病毒）； 7 筛选期或基线期脉率＜50或＞100次/分、体温（耳温）＞37.5℃、血压低于90/60mmHg，或高于139/89 mmHg者； 8 肝功能异常（ALT、AST＞正常值；TBIL＞正常值上限1.2倍）者； 9 粪隐血阳性者； 10 肾功能异常（肾小球滤过率（eGFR）小于90mL/min/1.73 m2者（eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (Scr, std)-1.154× (年龄)-0.203 × (0.742 如为女性) ×(1.212 如为非洲裔美国人)者； 11 筛选期血清学检查（HBsAg、HCV、HIV、TPPA）存在阳性结果者； 12 胸部CT或胸片检查（正位片）和腹部B超（肝胆胰脾肾）检查结果判定为异常有临床意义； 13 试验给药前1年内，有药物滥用史及服用过毒品，或尿液药物筛查阳性者； 14 嗜烟者（试验给药前1年内，每日吸烟≥5支），嗜酒者（筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒150 mL），或酒精呼气试验阳性者，或烟碱筛查阳性者； 15 试验给药前3个月内参加过任何药物或器械临床试验者（参加临床试验的定义以受试者使用试验药物或试验器械为标准）； 16 试验给药前1个月内接种过疫苗（含新冠疫苗）或有意愿于试验期间接种新冠疫苗者； 17 试验给药前3个月内献血或血液制品≥400 mL； 18 不同意在试验给药前24小时内及试验期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其它影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 19 习惯摄入过多含咖啡因的饮料、食物或可能影响药物代谢的食物者（每日咖啡因摄入量超过6个单位），如：咖啡（每日超过1100 mL）、茶（每日超过2200 mL）、可乐（每日超过2200 mL）、功能饮料（每日超过1100 mL）、巧克力（每日超过510 g）、西柚； 20 妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠检查呈阳性者； 21 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 22 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者。 23 Id部分符合以下任何一项的受试者不能入组本研究： 存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应，对试验药物过敏包括试验药物用辅料过敏者； 24 使用规范降糖治疗仍无法控制血糖（空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2小时血糖＜10 mmol/L）的糖尿病患者； 25 有临床意义的心血管疾病： 筛选期或基线期脉率＜50或＞100次/分钟 QT / QTcF间隔延长的病史（QTcF 大于480ms） 左束支传导阻滞 心肌梗死或活动性缺血性心脏病病史 临床上明显的心律失常或不能控制的心律失常病史 使用口服降压药等治疗，仍无法控制血压（高于139/89 mmHg）的高血压患者 26 有临床意义的神经系统疾病或精神疾病： 癫痫 短暂性脑缺血发作（TIA） 认知功能障碍 其他神经精神疾病 27 有临床意义的消化系统疾病包括： 近1个月内消化道出血或粪隐血阳性者 有胃肠疾患无法口服药物者 28 有临床意义的呼吸系统疾病： 慢性阻塞性肺疾病 哮喘 其它呼吸系统疾病 29 简易精神状态量表（MMSE）≤26分、日间嗜睡量表（ESS）＞6分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）＜26分、自杀风险评估量表（NGASR）＞5分者； 30 体温（耳温）＞37.5℃、血压低于90/60mmHg，或高于139/89 mmHg者； 31 肝功能异常（ALT、AST＞正常值；TBIL＞正常值上限1.2倍）者； 32 粪隐血阳性者； 33 肾功能异常（肾小球滤过率（eGFR）小于90mL/min/1.73 m2者（eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (Scr, std)-1.154× (年龄)-0.203 × (0.742 如为女性) ×(1.212 如为非洲裔美国人)者； 34 试验给药前曾接受过的药物未超过5个半衰期和（或）14天，且研究者认为可影响本研究评估的药物，包括任何处方药、非处方药、草药、维生素或膳食补充剂，尤其是药物代谢酶诱导剂、药物代谢酶抑制剂、镇静催眠类药物（服用药物后病情稳定者可纳入本研究）； 35 筛选前2周内发生急性疾病且经研究者判断为异常有临床意义者（包括感染新型冠状病毒）； 36 筛选期血清学检查（HBsAg、HCV、HIV、TPPA）存在阳性结果者； 37 胸部CT或胸片检查（正位片）和腹部B超（肝胆胰脾肾）检查结果判定为异常有临床意义； 38 试验给药前1年内，有药物滥用史及服用过毒品，或尿液药物筛查阳性者； 39 嗜烟者（试验给药前1年内，每日吸烟≥5支），嗜酒者（筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒150 mL），或筛选期酒精呼气试验阳性者，或烟碱筛查阳性者； 40 试验给药前3个月内参加过任何药物或器械临床试验者（参加临床试验的定义以受试者使用试验药物或试验器械为标准）； 41 试验给药前1个月内接种过疫苗（含新冠疫苗）或有意愿于试验期间接种新冠疫苗者； 42 研究给药前3个月内献血或血液制品≥400 mL； 43 不同意在试验给药前24小时内及试验期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其它影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 44 习惯摄入过多含咖啡因的饮料、食物或可能影响药物代谢的食物者（每日咖啡因摄入量超过6个单位），如：咖啡（每日超过1100 mL）、茶（每日超过2200 mL）、可乐（每日超过2200 mL）、功能饮料（每日超过1100 mL）、巧克力（每日超过510 g）、西柚； 45 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 46 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:W1302片 英文通用名:W1302 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:单次给药：口服，给药1次，不同组别给药剂量不同。 食物影响：口服，每周期给药1次，每次60mg（暂定）。多次给药：口服，每8小时（暂定）给药一次，不同组别给药剂量不同。 老年：口服，给药1次，每次60mg（暂定）。 用药时程:单次给药：单次给药1天。 食物影响：单次给药1天。多次给药：连续给药7天（暂定）。老年：单次给药1天 2 中文通用名:W1302片 英文通用名:W1302 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:单次给药：口服，给药1次，不同组别给药剂量不同。 食物影响：口服，每周期给药1次，每次60mg（暂定）。多次给药：口服，每8小时（暂定）给药一次，不同组别给药剂量不同。 老年：口服，给药1次，每次60mg（暂定）。 用药时程:单次给药：单次给药1天。 食物影响：单次给药1天。多次给药：连续给药7天（暂定）。老年：单次给药1天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:W1302片模拟剂 英文通用名:W1302 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:单次给药：口服，给药1次，不同组别给药剂量不同。 食物影响：口服，每周期给药1次，每次60mg（暂定）。多次给药：口服，每8小时（暂定）给药一次，不同组别给药剂量不同。 老年：口服，给药1次，每次60mg（暂定）。 用药时程:单次给药：单次给药1天。 食物影响：单次给药1天。多次给药：连续给药7天（暂定）。老年：单次给药1天 2 中文通用名:W1302片模拟剂 英文通用名:W1302 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:单次给药：口服，给药1次，不同组别给药剂量不同。 食物影响：口服，每周期给药1次，每次60mg（暂定）。多次给药：口服，每8小时（暂定）给药一次，不同组别给药剂量不同。 老年：口服，给药1次，每次60mg（暂定）。 用药时程:单次给药：单次给药1天。 食物影响：单次给药1天。多次给药：连续给药7天（暂定）。老年：单次给药1天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性评价指标：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图、体格检查及神经系统检查等进行评价。AE和SAE依据CTCAE v5.0进行评价。 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC_%Extrap、Tmax、t1/2、CL/F等。Tmax_ss、t1/2、Cmin,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss, AUC 0-∞,ss等。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	021-54602070	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	赵倩华	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-10-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:91；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；