SK08活菌散其他临床试验-评价SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的III期临床研究

登记号	CTR20233811	试验状态	进行中
申请人联系人	刘洋洋	首次公示信息日期	2023-11-24
申请人名称	广州知易生物科技有限公司

登记号	CTR20233811
相关登记号	CTR20200394,CTR20210772
药物名称	SK08活菌散
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腹泻型肠易激综合征
试验专业题目	评价SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	评价SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号	SK08-301	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘洋洋	联系人座机	020-82258826	联系人手机号	15521289516
联系人Email	liuyangyang@zypharm.com.cn	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区瑞泰路2号 A栋301室	联系人邮编	510530

主要目的：评价SK08 对比安慰剂治疗IBS-D 的复合周应答率（1-12周）。评价SK08 治疗IBS-D 至52周的总体安全性和耐受性。 次要目的：根据IBS-D 的临床症状和生活质量，进一步评价SK08对比安慰剂的治疗效果。 探索目的：探索SK08 活菌散（脆弱拟杆菌）对IBS-D 患者的肠道菌群结构及功能的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序，包括在导入期和整个研究期间完成日记卡。 2 年龄在18-70岁之间（含两端值，以签署主知情同意书当天为准），性别不限。 3 临床症状符合Rome IV 定义的IBS-D型患者，即病程至少6个月，近3个月内反复腹痛，平均每周发作至少1天，合并有以下2项或2项以上情况：①腹痛与排便相关；②腹痛伴排便频率的改变；③腹痛伴粪便性状的改变。且近3个月出现异常粪便时，Bristol粪便性状6或7型占异常排便的比例﹥25%，且Bristol粪便性状1或2型﹤25%（见附录13.3：IBS 罗马IV诊断标准和亚型分类标准）。 4 导入期前12个月内已完成结肠镜检查，内镜检查时需要观察至回盲部，报告中需要有回盲瓣图像记录。如符合以下情况之一，可以纳入： （i）结肠镜检查报告正常； （ii）结肠镜检查报告异常，例如痔疮、肠息肉（直径≤5mm且数量≤3枚）等，经研究者判定可以入组； （iii）结肠镜检查报告肠息肉直径>5mm或数量>3枚，经内镜治疗后残余肠息肉直径≤5mm且数量≤3枚，经研究者判定可以入组。 5 结肠镜检查或内镜治疗时间距离导入期至少4周，且导入期前IBS症状仍有发作。 6 导入期内平均每周出现6 型或7 型粪便性状的天数≥4天，且粪便性状分型为6型或7型发生日的日腹痛强度的NRS 评分（24 小时内最高分）的平均值≥3.0。 7 患者在随机前1周（D-7~D-1）至少5天完成了日记卡，并且在随机前2周（D-14~D-1）至少10天完成了日记卡。 8 患者在随机前14天内未使用过任何解救药物和镇痛药物。 9 从签署主知情同意书至试验末次访视结束的期间，患者同意维持原有的日常饮食和生活方式，例如膳食结构或运动模式不作改变。
排除标准	1 便秘型、混合型和不定型IBS患者。 2 胃肠道存在器质性疾病者，以下情况除外：浅表性胃炎、I度糜烂性胃炎、内镜检查发现慢性萎缩性胃炎但经研究者判断可以入组（例如内镜下无黏膜糜烂、出血，患者也无上腹胀满、上腹痛、反酸等症状）。 3 有结核性腹膜炎、胰腺炎、肝硬化、胆道疾病等消化系统非肠道疾病，以下情况除外：未进展至肝炎的脂肪性肝病、缺乏相关症状的胆结石。 4 已知患有乳糖不耐症、乳糜泻。 5 有其他全身性系统疾病，包括心、肺和肾等脏器有严重病变、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病（例如糖尿病、影响甲状腺功能的疾病）、生殖系统疾病（例如卵巢囊肿、子宫内膜异位、需药物治疗的严重痛经）等。 6 既往有腹部及盆腔手术史，除阑尾切除术、剖腹产术后但无肠道并发症、疝气修补术以外。 7 既往经医师诊断为精神性疾病者，或需要药物治疗的中重度抑郁或广泛性焦虑障碍（筛选期PHQ-9≥10分或GAD-7≥10分）的患者。 8 粪便检查结果显示潜血（+）及（+）以上（由痔疮或女性生理期引起的情况除外）或白细胞（+）及（+）以上，且经研究者判断具有临床意义。 9 筛选期抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且需要抗病毒治疗者。 10 实验室检查显著异常，经研究者判断患者参加本研究可能损害其安全，包括但不限于： （i） 肌酐≥1.5倍正常值上限（ULN）； （ii） AST≥2倍正常值上限（ULN）和/或ALT≥2倍正常值上限（ULN）和/或总胆红素≥1.5倍正常值上限（ULN）。 11 筛选前有不明原因的消瘦、贫血、发热或黄疸。 12 有药物滥用或酒精滥用史。 13 即使在液体的帮助下，患者仍无法口服固体剂型。 14 对试验药物、解救药物及其成份过敏者。 15 在试验期间，无法停用能够影响胃肠道运动和功能的药物，包括抗生素（如红霉素）、调节肠道微生态的药物（如双歧杆菌）、副交感神经抑制剂（如东莨菪碱、阿托品、颠茄等）、肌松剂（如琥珀胆碱）、止泻剂（如洛哌丁胺、蒙脱石散等）、阿片制剂、抑制胃酸分泌药等。 16 妊娠或处于哺乳期的女性。 17 在试验期间，患者与其伴侣双方不能或不愿采取可靠的避孕措施进行避孕，或近期女性或男性患者伴侣有妊娠计划。 18 签署知情同意书前3个月内曾参加过任何临床试验并使用了试验药物或器械者。 19 患者之前曾参加过SK08的临床研究且接受过SK08治疗。 20 根据研究者判断，不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SK08活菌散 英文通用名:Live SK08 powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:1.5g/袋，活菌数 (1-25)×10^9 CFU /袋 用法用量:口服，每次1袋，每天2次 用药时程:52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placbo 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:1.5g/袋，活菌数 0 CFU /袋 用法用量:口服，每次1袋，每天2次 用药时程:52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 复合周应答率（1-12周） 治疗12周后 有效性指标 2 不良事件和严重不良事件 治疗期间 安全性指标 3 具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查和心电图异常 治疗期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 复合周应答率 治疗后1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 2 腹痛周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 3 粪便性状周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 4 腹胀周应答率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 5 IBS缓解率 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 有效性指标 6 腹痛强度最高评分周平均值较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 7 每周6/7型粪便的天数较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 8 每周6/7型粪便的次数较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 9 腹胀程度最高评分周平均值较基线的变化 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 有效性指标 10 肠易激综合征严重度量表（IBS-SSS）评分较基线的变化 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 有效性指标 11 肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评分较基线的变化 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 有效性指标

1	姓名	陈旻湖	学位	博士研究生	职称	教授
	电话	13802957089	Email	chenminhu@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈旻湖/肖英莲	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-10-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:1298；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；