SRS001注射液I期临床试验-SRSD101 注射液I期临床研究

登记号	CTR20233758	试验状态	进行中
申请人联系人	杨顺	首次公示信息日期	2023-11-20
申请人名称	靖因药业（上海）有限公司

登记号	CTR20233758
相关登记号	暂无
药物名称	SRS001注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	低密度脂蛋白胆固醇（LDL CC）正常或升高的中国成年受试者
试验专业题目	一项在低密度脂蛋白胆固醇正常或升高的中国受试者中评价SRSD101 注射液单剂量皮下给药剂量递增安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究
试验通俗题目	SRSD101 注射液I期临床研究
试验方案编号	SRSD101-101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-09-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨顺	联系人座机	021-61207756	联系人手机号	18210548385
联系人Email	shun.yang@siriusrna.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区祥科路58号炬创芯大厦B幢902室	联系人邮编	200120

主要目的：评价单剂量皮下给药后SRSD101 在LDL C 正常或升高的中国受试者中的安全性和耐受性。 次要目的：评价单剂量皮下给药后SRSD101 及其血浆代谢产物（如适用）在LDL C 正常或升高的中国受试者中的药代动力学（PKPK）特征；评价单剂量皮下给药后SRSD101 在LDL C 正常或升高的中国受试者中的药效学（PDPD）特征；评价单剂量皮下给药后SRSD101 在LDL C 正常或升高的中国受试者中的免疫原性（ADAADA）特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分理解研究的目的、要求及可能发生的不良反应，能够和研究人员进行良好的沟通，并且能够理解和遵守本项研究的各项要求，自愿参加本研究，并签署知情同意书。 2 体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能）、12-lead ECG 等检查结果均显示无异常或异常无临床意义者（血脂指标除外）。 3 年龄在18-55 岁（含界值）的中国男性或非孕期、非哺乳期女性受试者。 4 体重指数（BMI）为19.0-35.0 kg/m2（含界值）；男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg。 5 空腹状态下，1.81 mmol/L（70 mg/dL）≤血清LDL-C浓度≤ 4.91 mmol/L（190 mg/dL）。 6 空腹状态下，甘油三酯≤4.52 mmol/L（400 mg/dL）。 7 受试者在整个研究过程中需保持之前稳定的饮食和生活方式（包括运动、吸烟和饮酒），且无计划开始新的高强度运动或新的饮食控制。 8 受试者或其伴侣在整个研究过程中及给予研究用药物后90天内无生育、捐精或捐卵计划，且愿意采取有效避孕措施（附录 1）。
排除标准	1 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、内分泌系统、呼吸系统、肾脏、肝脏、胃肠道、代谢及骨骼等任何临床严重疾病者或可能干扰研究结果的任何其他疾病者，其他急性或慢性医学或精神疾病，经研究者判断此类受试者不适合参与本研究，可能会增加参与本研究相关的风险，或可能干扰研究结果的解释。 2 现患有过敏性疾患或为过敏体质者，或对寡核苷酸、N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）、SRSD101或制剂中任一成分过敏者。 3 给药前6个月内有药物滥用史、吸毒史，或药物滥用筛查结果阳性者。 4 给药前3个月内接受过手术，或计划在研究期间进行手术者。 5 嗜烟者或给药前3个月内平均每天吸烟超过10支。 6 给药前3个月内献血（含成分献血）或失血≥400 mL者，或输血者；给药前1个月内献血（含成分献血）或失血≥200 mL者。 7 研究期间不愿意或不能限制饮酒，即研究期需要饮用含酒精饮品超过21个单位的酒精（1个单位酒精=啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或酒精度为40%的白酒45 mL），或酒精呼气检查结果呈阳性者。 8 给药前1个月内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种疫苗者。 9 给药前3个月内或所用药物的5个半衰期内（以较长者为准）参加过其他药物临床试验，或者参加了其他医学研究活动/器械临床试验，经研究者判断不适合参加本研究者。 10 给药前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物[例如：巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类、抗病毒药（如沙奎那韦等）、钙拮抗剂（如地尔硫卓，维拉帕米等）、利福霉素类（如利福平等）及抗凝剂]者。如果既往用药的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，需要为该药物的5个半衰期，例如苯巴比妥需要5周洗脱期。 11 给药前14天内使用了处方药、非处方药、膳食补充剂或中草药。 12 给药前12个月内接受过小干扰RNA（siRNA）的治疗。 13 给药前6个月内接受过反义寡核苷酸和前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗治疗（如阿利西尤单抗，依洛尤单抗和托莱西单抗）。 14 筛选时，至少安静休息5 min后进行的仰卧位12-lead ECG显示，QTcF >450 msec（男性）/ QTcF>470 msec（女性）或QRS>120 msec。 15 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）或梅毒螺旋体抗体检查中任意一项呈阳性者。 16 不愿意或不能遵循研究方案所描述的生活方式指南标准（例如饮食限制和活动要求）。 17 研究者判定的其他不适宜参加本临床试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SRS001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5ml：300mg/支 用法用量:用法：皮下注射给药。 40mg剂量组：皮下注射0.2ml； 120mg剂量组：皮下注射0.6ml； 300mg剂量组:皮下注射1.5ml； 500mg剂量组：皮下注射2.5ml。 用药时程:单剂量单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9％氯化钠注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1.5ml：13.5mg/支 用法用量:用法：皮下注射给药。 40mg剂量组：皮下注射0.2ml； 120mg剂量组：皮下注射0.6ml； 300mg剂量组:皮下注射1.5ml； 500mg剂量组：皮下注射2.5ml。 用药时程:单剂量单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、体格检查、生命体征（血压、脉搏和体温）、12-导联心电图（12-lead ECG）和实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能） 签署ICF至安全性随访结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SRSD101及其血浆代谢产物（如适用）的PK终点：Cmax，AUC0-last，Tmax；AUC0-inf，t1/2，CL/F和Vz/F; 给药前1h-给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 PD终点：PCSK9、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、VLDL-C、载脂蛋白-b、脂蛋白a、总胆固醇、甘油三酯； 给药前1h-给药后D85 有效性指标+安全性指标 3 ADA终点：ADA的发生率，如必要，对ADA阳性样本进行NAb检测。 给药前1h-给药后D85 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘艳梅	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	18821146054	Email	ymliu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	刘艳梅	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2023-09-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:32；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；