TYK-00540片I期临床试验-TYK-00540片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20233663	试验状态	进行中
申请人联系人	陈修贵	首次公示信息日期	2023-11-13
申请人名称	浙江同源康医药股份有限公司

登记号	CTR20233663
相关登记号	暂无
药物名称	TYK-00540片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期/转移性实体瘤
试验专业题目	一项评价CDK2/4/6抑制剂TYK-00540片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的Ia/Ib期临床研究
试验通俗题目	TYK-00540片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	TYKM5807101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-61676766-828	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区龙兰路277号T2号楼801室	联系人邮编	200232

主要目的：单药递增阶段：评价不同剂量TYK-00540在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性；评估DLT，并确定TYK-00540的最大耐受剂量（MTD）。单药扩展阶段：评估TYK-00540单药在铂耐药HGSOC或局部晚期/转移性TNBC患者中的疗效。次要目的：考察TYK-00540在局部晚期/转移性实体瘤患者中单次、多次口服给药后的药代动力学特征；评估TYK-00540在局部晚期/转移性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。单药扩展阶段：评价TYK-00540单药在铂耐药HGSOC或局部晚期/转移性TNBC患者中的安全性及其他疗效指标；进一步评估TYK-00540单药条件下在人体中的药代动力学特征，及初步考察食物对TYK-00540药动学的影响。

试验分类	其他其他说明:安全性；药代动力学；有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	其他	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊的无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的局部 晚期/转移性实体瘤 2 队列1：经组织学或细胞学确诊的铂类耐药HGSOC；队列2：基于最近活检或其他病理标本的病理报告，组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期/转移性TNBC或经研究者评估可能获益的ER低表达(阳性率 1%-10%)患者（既往接受2线标准治疗方案） 3 单药剂量递增阶段基线需存在可评估或可测量病灶；扩展阶段需存在可测量病灶（RECIST 1.1） 4 ECOG评分为0-1分，且首次给药前2周内无恶化 5 预期生存期不小于3个月 6 具有良好的器官功能，包括：肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT≤2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL≤1.5×ULN，ALT≤5×ULN，且AST≤5×ULN）；肾功能：血肌酐（Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min）；血常规：PLT≥80×109/L，ANC≥1.5×109/L，且Hb≥90g/L；心脏功能：超声心动图左心射血分数（LVEF）≥50%，且QTcF间期＜470 ms。凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN 7 育龄期女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲，或者男性患者承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲 8 理解并自愿签署书面ICF（或法定监护人签署），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程
排除标准	1 已知对TYK-00540任何辅料过敏 2 存在以下治疗的患者：首次给药前28天内接受标准化疗、大分子靶向药物、免疫药物治疗等系统性抗肿瘤治疗；首次给药前14天内接受内分泌治疗、小分子靶向药物和氟脲嘧啶类的口服药物；首次给药前6周内接受过亚硝基脲类和丝裂霉素；首次给药前7天内接受抗肿瘤中药或中成药治疗；首次给药前4周内进行大手术（阑尾炎、肿瘤活检等小手术除外）；首次给药前7天内接受过或研究期间需要继续接受质子泵抑制剂（PPI）的治疗；正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者； 首次给药前28天内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）；既往曾接受过同种异体骨髓移植 3 罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者 4 筛选时既往治疗毒性尚未恢复至≤1级（脱发、既往铂类药物治疗相关神经病变除外） 5 原发中枢神经系统(CNS)肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移瘤患者。对于无症状或临床症状稳定，且无需类固醇激素和其他针对CNS转移的治疗≥28天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组 6 患者存在肿瘤造成的脊髓压迫症状 7 不能控制或控制不佳的胸腹盆腔、心包积液 8 基线12导联ECG显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常 9 过去6个月内发生过以下任一情况：心肌梗死、长QT综合征、尖端扭转性室性心动过速、心律失常(包括持续性室性心动过速和室颤)、严重传导系统阻滞(比如双束支传导阻滞，如右束支传导阻滞(RBBB) 伴左前半支或后半支阻滞、三度房室传导阻滞)、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性慢性心功能衰竭(CHF)、纽约心脏病协会定义的III级或IV级心功能、脑血管意外、短暂性脑缺血、症状性肺栓塞和/或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作。NCI CTCAE ≥2级的持续性心律不齐、任何级别的房颤(无症状单纯性房颤需≥2级)。 10 患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括未控制的高血压（收缩压＞160 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg），未控制的糖尿病，活动性出血，眼部疾病，其他严重的精神、神经、心血管或呼吸等系统疾病 11 筛选时患有无法控制的感染性疾病、先天性或获得性免疫缺陷疾病、活动性肝炎需要排除，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。 12 既往或筛选期存在间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或存在任何活动性ILD的证据（如基线时有急性发作或进行性的肺炎/肺纤维化），或研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素 13 筛选时有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病等） 14 存在有临床意义的高凝状态 15 妊娠和哺乳期女性 16 研究者认为患者不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TYK-00540 英文通用名:TYK-00540 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:口服，每天2次，用药剂量依据患者所入组的剂量组来确定 用药时程:28天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TYK-00540 英文通用名:TYK-00540 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天2次，用药剂量依据患者所入组的剂量组来确定 用药时程:28天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分或变化情况；剂量限制性毒性(DLT) 从首次用药开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测。 安全性指标 2 剂量扩展阶段：客观缓解率(ORR) 筛选期、每2个（18个周期内）或3个（18个周期之后）治疗周期进行1次疗效评估、试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血药浓度和药代动力学参数，如血药浓度达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）、药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）等 单次给药、多次给药第1周期、及后续治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率(ORR)、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS） 筛选期、每2个（18个周期内）或3个（18个周期之后）治疗周期进行1次疗效评估、试验结束 有效性指标 3 剂量扩展阶段：所有AEs、SAEs的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分或变化情况 从首次用药开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测。 安全性指标

1	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-复旦大学附属肿瘤医院
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
2	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
3	山东大学第二医院	刘志芳	中国	山东省	济南市
4	安徽省立医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
5	福建省肿瘤医院	陈誉；吴凡	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:102；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；