重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液其他临床试验-重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合III期

登记号	CTR20233652	试验状态	进行中
申请人联系人	谭瑾	首次公示信息日期	2023-11-13
申请人名称	信立泰（成都）生物技术有限公司/信立泰（苏州）药业有限公司/深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20233652
相关登记号	CTR20200225,CTR20212013,CTR20230897,CTR20232118
药物名称	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXSL1900102
适应症	高胆固醇血症和混合型高脂血症
试验专业题目	评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验通俗题目	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合III期
试验方案编号	SAL003A302	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谭瑾	联系人座机	028-85195601	联系人手机号
联系人Email	tanjin01@salubris.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区科园南路1号4栋301室	联系人邮编	610041

研究SAL003（140mg）联合他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的有效性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1) 年龄为18-75岁（含18岁和75岁），男女不限 2 2) 筛选前受试者接受至少4周中高强度稳定剂量的他汀治疗，可联合或不联合胆固醇吸收抑制剂； 3 3) 根据中国血脂管理指南（2023年），各心血管危险因素分层的受试者的空腹血清 LDL-C 水平未能达标，具体如下（满足其中一条即可）：（人群划分以10 年ASCVD 发病危险进行评级，详见附录2） a) 如既往存在ASCVD病史，需要满足如下条件之一： i. 超高危人群：空腹LDL-C≥1.4 mmol/L； ii. 极高危人群：空腹LDL-C≥1.8 mmol/L； b) 如既往无ASCVD病史，需要满足如下条件之一： i. 中、高危人群：空腹LDL-C≥2.6 mmol/L； ii. 低危人群：空腹LDL-C≥3.4 mmol/L； 4 4) 筛选/随机时空腹甘油三酯≤5.6 mmol/L； 5 5) 自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 1) 导入期基础降脂药物依从性低于80%或高于120% 2 2) 患有纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）；其他可能引起LDL-C继发性升高的疾病：库欣综合征、肾病综合症、骨髓瘤、糖原贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病 3 3) 筛选/随机时诊断为心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级）或筛选前3个月内检测左心室射血分数＜40% 4 4) 筛选前3个月内发生过严重的心律失常（如心源性休克、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓（心率<50次/分）、症状明显的室性心动过速、持续性房颤等） 5 5) 筛选前3个月内发生过急性冠脉综合征（急性心肌梗死、不稳定型心绞痛）和/或进行过经皮冠状动脉介入治疗（PCI），冠状动脉旁路移植术（CABG） 6 6) 筛选前3个月内发生过卒中或短暂性脑缺血发作（TIA） 7 7) 筛选前6个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术者 8 8) 控制不佳的高血压患者（SBP≥160 mm Hg 或 DBP≥100 mm Hg），或筛选前3个月发生过高血压脑病 9 9) 已知有如下状况的糖尿病患者：1）1型糖尿病患者；2）血糖控制不佳（HbA1c>8.0%）的2型糖尿病患者； 3）每天需注射胰岛素≥2次 10 10) 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2.5倍正常上限值、TBiL＞2倍正常上限值） 11 11) 肾小球滤过率(eGFR) <30 ml/min/1.73m2 12 12) 甲状腺功能异常者（TSH>1.5倍正常上限值或T3、T4异常） 13 13) 肌酸激酶CK＞3倍正常上限值 14 14) 艾滋病和梅毒检测阳性 15 15) 活动性恶性肿瘤者，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史者 16 16) 已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者 17 17) 已知有器官移植病史的患者 18 18) 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），或临床诊断血容量不足者 19 19) 筛选前3个月内服用他汀类和依折麦布/海博麦布以外的降胆固醇药物（如胆汁酸螯合树脂，贝特类、烟酸等）；或筛选前3个月内应用任何已知可影响脂代谢的中成药、中草药、补药（如鱼油＞1000 mg/日、含红曲米成分的药物或保健品）；或筛选前6个月内接受过PCSK9抑制剂治疗 20 20) 筛选前3个月内使用过以下任何一种药物治疗：全身性环孢菌素；全身性类固醇激素（包括静脉注射，肌内注射或口服，不包括吸入、外用或关节腔内注射），激素替代治疗除外 21 21) 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验 22 22) 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL） 23 23) 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性 24 24) 受试者在签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有捐精/捐卵计划 25 25) 受试者及其配偶或伴侣从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有妊娠计划或不同意采取可接受的有效避孕方法 26 26) 研究者认为不适合参加临床试验的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAL003注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:140mg/ml (1 ml) 用法用量:皮下注射，140mg，Q4W 用药时程:双盲治疗期：24周，延长治疗期：28周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAL003安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:每4周一次，每次一支，皮下注射1ml/支，1支/次，皮下注射（每1ml含1.51mg组氨酸、2.15mg盐酸组氨酸、28.78mg脯氨酸、0.105mg聚山梨酯80，pH6.0） 用药时程:安慰剂组，双盲治疗期：24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周末低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线变化百分比 首次给药后第24周末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周末低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线变化百分比 首次给药后第12周末 有效性指标 2 第12、24周末LDL-C较基线变化值 首次给药后给药后第12、24周末 有效性指标 3 第12、24周末受试者LDL-C达标率 首次给药后第12、24周末 有效性指标 4 第12、24周末受试者LDL-C反应率 首次给药后第12、24周末 有效性指标 5 第12、24周末总胆固醇、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、脂蛋白a较基线变化百分比和变化值 首次给药后第12、24周末 有效性指标 6 第52周末LDL-C较基线变化百分比和变化值 首次给药后第52周末 有效性指标 7 第52周末受试者LDL-C达标率 首次给药后第52周末 有效性指标 8 第52周末受试者LDL-C反应率 首次给药后第52周末 有效性指标 9 第52周末总胆固醇、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、脂蛋白a较基线变化百分比和变化值 首次给药后第52周末 有效性指标

1	姓名	袁祖贻	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13571828319	Email	zuyiyuan@mail.xjtu.edu.cn	邮政地址	陕西省-西安市-陕西省西安市雁塔西路277号
	邮编	710061	单位名称	西安交通大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
2	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
3	南昌大学第二附属医院	李菊香	中国	江西省	南昌市
4	濮阳市油田总医院	王恒亮	中国	河南省	濮阳市
5	盘锦辽油宝石花医院	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
6	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
7	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
8	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
9	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
10	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
11	常州市第二人民医院	纪元	中国	江苏省	常州市
12	益阳市中心医院	陈芳	中国	湖南省	益阳市
13	岳阳市中心医院	冯小坚	中国	湖南省	岳阳市
14	四川大学华西医院	廖晓阳	中国	四川省	成都市
15	武汉市第四医院	李论	中国	湖北省	武汉市
16	苏州市立医院	陆永怡	中国	江苏省	苏州市
17	丽水市中心医院	吕玲春	中国	浙江省	丽水市
18	天津市第四中心医院	邢晓春	中国	天津市	天津市
19	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
20	石家庄市人民医院	陈浩	中国	河北省	石家庄市
21	衢州市人民医院	屠晓鸣	中国	浙江省	衢州市
22	大庆市人民医院	张舒	中国	黑龙江省	大庆市
23	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
24	广西壮族自治区人民医院	徐广马	中国	广西壮族自治区	柳州市
25	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
26	北京市平谷区医院	高筱红	中国	北京市	北京市
27	中南大学湘雅三医院	黄志军	中国	湖南省	长沙市
28	暨南大学附属第一医院	张涛	中国	广东省	广州市
29	淮安市第一人民医院	张喜文	中国	江苏省	淮安市
30	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
31	安徽医科大学第二附属医院	盛建龙	中国	安徽省	合肥市
32	惠州市中心人民医院	谢雄伟	中国	广东省	惠州市
33	赤峰学院附属医院	祁宏	中国	内蒙古自治区	赤峰市
34	南阳医学高等专科学校第一附属医院	石小霞	中国	河南省	南阳市
35	南宁市第一人民医院	王晓冬	中国	广西壮族自治区	南宁市
36	淄博市市立医院	郑贯中	中国	山东省	淄博市
37	中日友好医院	李宪伦	中国	北京市	北京市
38	延安大学咸阳医院	李阳	中国	陕西省	西安市
39	柳州市工人医院	邓婷婷	中国	广西壮族自治区	柳州市
40	广州医科大学附属第三医院	黄兆琦	中国	广东省	广州市
41	十堰市太和医院	陈佳娟	中国	湖北省	十堰市
42	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南省	长沙市
43	河北大学附属医院	贾辛末	中国	河北省	石家庄市
44	运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
45	徐州医科大学附属医院	陆远	中国	江苏省	徐州市
46	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
47	重庆医科大学附属第二医院	凌智瑜	中国	重庆市	重庆市
48	新疆医科大学第一附属医院	马翔	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
49	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
50	成都医学院第一附属医院	王沛坚	中国	四川省	成都市
51	邯郸市第一医院	赵秀峰	中国	河北省	邯郸市
52	上海市东方医院	李莹	中国	上海市	上海市
53	首都医科大学附属北京安贞医院	刘宇扬	中国	北京市	北京市
54	安庆市立医院	乔锐	中国	安徽省	安庆市
55	郴州市第四人民医院	陈瑛	中国	湖南省	郴州市
56	诸暨市人民医院	钱彩珍	中国	浙江省	绍兴市
57	广东医科大学附属医院	回皓升	中国	广东省	广州市
58	梅河口市中心医院	张金良	中国	吉林省	通化市
59	中国人民解放军总医院301医院	李丹丹	中国	北京市	北京市
60	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
61	云南省第一人民医院	赵燕	中国	云南省	昆明市
62	连云港第一人民医院	尹德录	中国	江苏省	连云港市
63	重庆大学附属三峡医院	石伟	中国	重庆市	重庆市
64	沧州市人民医院	高吉贤	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西安交通大学医学院第一附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-10-25
2	西安交通大学医学院第一附属医院医学伦理委员会	同意	2023-11-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；