北京依托咪酯中/长链脂肪乳注射液BE期临床试验-依托咪酯中/长链脂肪乳注射液人体生物等效性试验

登记号	CTR20232396	试验状态	进行中
申请人联系人	杨丽梅	首次公示信息日期	2023-08-02
申请人名称	云南龙海天然植物药业有限公司

登记号	CTR20232396
相关登记号	暂无
药物名称	依托咪酯中/长链脂肪乳注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202300877-01
适应症	适用于成人、6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的全身麻醉诱导。
试验专业题目	依托咪酯中/长链脂肪乳注射液人体生物等效试验
试验通俗题目	依托咪酯中/长链脂肪乳注射液人体生物等效性试验
试验方案编号	YLH-YTMZ-BE-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-05-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨丽梅	联系人座机	0871-63179616	联系人手机号	18669081180
联系人Email	1046139509@qq.com	联系人邮政地址	云南省-昆明市-呈贡区高新技术产业开发区民办园6号地	联系人邮编	650501

主要试验目的：以云南龙海天然植物药业有限公司生产的依托咪酯中/长 链脂肪乳注射液（规格：10 ml：20 mg）为受试制剂，B.Braun Melsungen AG 公司生产的在国内上市的依托咪酯中/长链脂肪乳注射液（商品名：宜妥利®， 规格：10 ml：20 mg）为参比制剂，研究两制剂在中国健康受试者体内的药代动力学，评价两制剂是否具有生物等效性。次要试验目的：观察依托咪酯中/长 链脂肪乳注射液在健康人群中的药效动力学、耐受性和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成研究。 2 年龄为 18～55 周岁（包括临界值）。 3 男性或女性，男性受试者体重不低于 50.0 kg，女性受试者体重不低于 45.0 kg，体重指数在 19.0～28.0 kg/m2 范围内（包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2））。 4 体格检查、认知评估、生命体征、胸部 X-线、12 导联心电图检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、血清皮质醇）结果正常或者异常无临床意义，其中血压≥100/60mmHg 且 5 血清学检查（乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病抗原抗体、梅毒特异性抗体）结果正常。 6 女性血妊娠检查结果阴性。 7 呼气酒精测试结果阴性。 8 药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）结果阴性。
排除标准	1 有肝、肾、内分泌、泌尿系统、消化系统（特别有消化性溃疡）、血液和淋巴系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统（如多发性头痛）慢性或严重疾病史、精神疾病或现有上述系统疾病。 2 已知对本药组分（依托咪酯、大豆、花生、鸡蛋等）或类似物或其他任何形式的麻醉过敏，或对麻醉有严重不良反应史；或为过敏体质（对两种及以上药物、环境或食物过敏）；或有特定过敏史（哮喘等）或现患过敏性疾病（荨麻疹、湿疹等）。 3 既往有通气困难或怀疑是困难气道，或为严重呼吸暂停综合征。 4 既往有低血压病史（包括体位性低血压）。 5 既往有肾上腺皮质功能不全病史或肾上腺肿瘤或遗传性血红素生物合成障碍病史。 6 既往有癫痫病史或麻醉意外史。 7 在筛选前 6 个月内有药物滥用史、药物依赖史或筛选前 3 个月内使用过毒品。 8 筛选前 3 个月内平均每天饮酒量大于 2 个单位（1 个单位饮酒量≈360 ml 啤酒或 45 ml 酒精含量＞40%的烈酒或 150 ml 葡萄酒），或研究首次给药前 48 h 内饮酒，或试验期间不能禁酒。 9 筛选前 6 个月内嗜烟（每日吸烟量≥5 支），或研究首次给药前 48 h 内吸烟，或在试验期间无法戒烟（包括使用尼古丁口香糖或透皮尼古丁贴）。 10 不能耐受静脉穿刺，或无法接受静脉给药，或不能耐受静脉留置针采血，或有晕血、晕针史。 11 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期。 12 首次给药前 2 周内使用了任何处方药、非处方药、保健品、中草药或疫苗。 13 首次给药前 3 个月内参加过其他临床试验或仍处于其他试验随访期。 14 首次给药前3个月内有住院史或外科大手术史，或计划在试验期间接受手术。 15 首次给药前 3 个月内曾有过失血或献血总量超过 400 ml，或 3 个月内输血或接受过血液制品，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血。 16 既往长期饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=250 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或研究首次给药前 48 h 内，摄入含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等），或研究期间不能中断。 17 既往长期摄入富含葡萄柚的饮料或食物，或研究首次给药前 48 h 内，摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物，或研究期间不能中断。 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食。 19 平时厌食、节食或首次给药前 4 周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠）。 20 男性受试者（或其伴侣）或女性受试者从筛选日起至使用最后一次研究药物后 3 个月内有生育计划，试验期间不愿意采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）。 21 可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不适合入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依托咪酯中/长链脂肪乳注射液 英文通用名:EtomidateMediumandLongChainFatEmulsionInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml：20mg 用法用量:给药剂量为0.15mg/kg，静脉泵持续给药30min，相当于5μg/kg/min。 用药时程:T-R组第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂；R-T组第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂。两周期间清洗期为7天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依托咪酯中/长链脂肪乳注射液 英文通用名:EtomidateMediumandLongChainFatEmulsionInjection 商品名称:宜妥利® 剂型:注射剂 规格:10ml：20mg 用法用量:给药剂量为0.15mg/kg，静脉泵持续给药30min，相当于5μg/kg/min。 用药时程:T-R组第一周期给予受试制剂，第二周期给予参比制剂；R-T组第一周期给予参比制剂，第二周期给予受试制剂。两周期间清洗期为7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 2 BISAUC0-t、BISmin、t-BISmin 给药开始到结束给药后90分钟 有效性指标+安全性指标 3 安全性指标（生命体征检查、体格检查、心电图检查、心电监护、实验室检查、胸部X-线、不良事件等） 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	刘会臣	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88398628	Email	liu-huichen@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	刘会臣	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2023-05-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；