北京注射用MK-2140其他临床试验-一项在DLBCL中评价MK-2140联合标准治疗的多队列研究

登记号	CTR20232196	试验状态	进行中
申请人联系人	颜硕	首次公示信息日期	2023-07-18
申请人名称	默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20232196
相关登记号	暂无
药物名称	注射用MK-2140
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中评价MK-2140联合标准治疗的2/3期多中心、开放性、随机、阳性对照研究
试验通俗题目	一项在DLBCL中评价MK-2140联合标准治疗的多队列研究
试验方案编号	MK-2140-003	方案最新版本号	003-02
版本日期:	2022-10-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	颜硕	联系人座机	021-22112336	联系人手机号	18964716469
联系人Email	shuo.yan1@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A幢	联系人邮编	200233

主要目的：评价MK-2140与R-GemOx和BR联合使用时的安全性和耐受性，并确定RP2D；由BICR（盲态独立中心审查）根据Lugano疗效评价标准比较MK-2140联合R-GemOx与R-GemOx的PFS；由BICR根据Lugano疗效评价标准比较MK-2140联合BR与BR的PFS 次要目的：比较MK-2140联合R-GemOx与R-GemOx的OS，ORR（BICR）和DOR（BICR）；比较MK-2140联合BR与BR的OS，ORR（BICR）和DOR（BICR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经既往活检组织学确诊的DLBCL 2 根据Lugano疗效评价标准具有影像学可测量DLBCL 3 复发性或难治性DLBCL且既往至少1线治疗失败（队列A），复发性或难治性DLBCL且既往至少2线治疗失败（队列B），不适合ASCT或ASCT失败 4 CAR-T细胞治疗后失败或不适合CAR-T细胞治疗 5 男性或女性，在提供书面知情同意书时年满18岁（含） 6 男性或女性，符合相关避孕要求，女性未怀孕或未哺乳 7 受试者（或法定代表）为研究提供了书面的知情同意 8 在C1D1开始前7天内评估的ECOG体能状态评分为0到2 9 充分的器官功能 10 预期寿命至少为3个月
排除标准	1 患有具有临床意义（即活动性）的心血管疾病 2 有惰性疾病转化为DLBCL的病史 3 在任何时间接受过实体器官移植 4 诊断为PMBCL 5 患有持续存在的任何级别的GVHD，或正在接受GVHD治疗 6 有心包积液或具有临床意义的胸腔积液 7 患有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症 8 持续存在>1级的周围神经病 9 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的根治性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据 10 既往接受过ROR1靶向治疗 11 对任何研究干预成分有禁忌症 12 在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括试验用药品 13 研究治疗干预开始前4周内接受过放疗 14 正在接受皮质类固醇治疗（泼尼松当量超过30 mg/天）。在C1D1前，泼尼松等效剂量必须保持稳定至少4周 15 在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗 16 目前正在参与或已经参与某种试验用药品的研究，或在首剂研究干预前4周内使用过研究性器械 17 C1D1前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，或预期在研究干预期间和研究干预末次给药后30天内需要长期使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂 18 有已知的HIV感染史 19 已知有活动性丙型肝炎病毒 20 存在已知的精神疾病或药物滥用史，可能会影响受试者配合研究要求的能力 21 已知有活动性CNS淋巴瘤或淋巴瘤活动性CNS受累 22 存在需要系统性治疗的活动性感染 23 由研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前任何情况的证据

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MK-2140 英文通用名:MK-2140forinjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:60mg/瓶 用法用量:1.5mg/kg;1.75mg/kg;2.0mg/kg;2.25mg/kg;2.5mg/kg静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 2 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:溶剂 规格:500mg/50ml 用法用量:375mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 3 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1000mg/瓶 用法用量:1000mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 4 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:乐沙定 剂型:冻干粉 规格:50mg/瓶 用法用量:100mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 5 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:BendamustineHydrochloride 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:25mg/瓶 用法用量:90mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1、2天用药，每三周一个周期，6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:溶剂 规格:500mg/50ml 用法用量:375mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 2 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1000mg/瓶 用法用量:1000mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 3 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:乐沙定 剂型:冻干粉 规格:50mg/瓶 用法用量:100mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1天用药，每3周1个周期，共6个周期 4 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:BendamustineHydrochloride 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:25mg/瓶 用法用量:90mg/m2静脉输注 用药时程:每个周期第1、2天用药，每三周一个周期，6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 前2周期 安全性指标 2 AE，因AE终止研究干预 研究全程 安全性指标 3 由BICR根据Lugano疗效评价标准评估PFS，PFS 定义为从随机分组到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 每12周1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS，定义为从随机分组到任何原因导致死亡的时间 每12周1次 有效性指标 2 BICR根据Lugano疗效评价标准评估ORR和DOR，DOR定义为从CR或PR的首次记录开始至疾病进展或因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 每12周1次 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属肿瘤医院	蔡清清	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学珠江医院	涂三芳	中国	广东省	广州市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
6	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
7	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海市	上海市
8	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
11	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
12	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
14	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
15	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
16	四川省肿瘤医院	吴萍	中国	四川省	成都市
17	重庆大学附属肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
18	徐州医科大学附属医院	桑威	中国	江苏省	徐州市
19	St. Vincent Frontier Cancer Center-Research	Cobb Patrick	美国	Billings	Billings
20	Dana-Farber Cancer Institute-Lymphoma	Armand Philippe	美国	Boston	Boston
21	New York Medical College	Cairo Mitchell	美国	Valhalla	Valhalla
22	Atlantic Health System	Farber Charles	美国	Morristown	Morristown
23	University of Massachusetts Medical School	Gillis-Smith Andrew	美国	Worcester	Worcester
24	University of Maryland	Lee Seung Tae	美国	Baltimore	Baltimore
25	Norton Women's and Children's Hospital-Norton Cancer Institute - St. Matthews	Stevens Don	美国	Louisville	Louisville
26	Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans	Subbiah Sukanthini	美国	New Orleans	New Orleans
27	Vanderbilt University Medical Center-Vanderbilt-Ingram Cancer Center	Morgan David	美国	Nashville	Nashville
28	University of Kentucky Chandler Medical Center	Iragavarapu Chaitanya	美国	Lexington	Lexington
29	Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology	Kuruvilla John	加拿大	ON	Toronto
30	Samsung Medical Center	Kim Won Seog	韩国	Seoul	Seoul
31	Seoul National University Hospital-Oncology	Kim Tae Min	韩国	Seoul	Seoul
32	Faculty of Medicine Siriraj Hospital-Division of Hematology, Department of Medicine	Khuhapinant Archrob	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
33	Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital	NORASETTHADA Lalita	泰国	Chiang Mai	Chiang Mai
34	Pitie Salpetriere University Hospital-Clinical haematology	Choquet Sylvain	法国	Paris	Paris
35	centre hospitalier lyon sud-Service Hématologie	Ghesquieres Herve	法国	Rhone	Pierre-Bénite
36	Hadassah Medical Center	Lavie David	以色列	Jerusalem	Jerusalem
37	Emek Medical Center-Hematology Unit	Aviv Ariel	以色列	Afula	Afula
38	Carmel Hospital	Preis Meir	以色列	Haifa	Haifa
39	IRCCS – AOU di Bologna-Istituto di Ematologia	Zinzani Pier Luigi	意大利	Bologna	Bologna
40	Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale	Pinto Antonio	意大利	Napoli	Napoli
41	Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia	Santoro Armando	意大利	Milano	Rozzano
42	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS -ISTITUTO DI EMATOLOGIA	Hohaus Stefan	意大利	Lazio	Roma
43	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Uk？adu Ch？onnego	Paszkiewicz-Kozik Ewa	波兰	Mazowieckie	Warszawa
44	Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku	Wrobel Tomasz	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
45	Szpitale Pomorskie Sp. z o. o.-Hematology and Bone Marrow Transplantation Department	Knopinska-Posluszny Wanda	波兰	Pomorskie	Gdynia
46	Pratia MCM Krakow	Jurczak Wojciech	波兰	Malopolskie	Krakow
47	Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej-Oddzial Hematologiczny	Grzasko Norbert	波兰	Lubelskie	Lublin
48	Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department	Gonzalez Barca Eva	意大利	Barcelona	L'Hospitalet del Llobregat
49	Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia	Martin García-Sancho Alejandro	意大利	Salamanca	Salamanca
50	Ankara University Hospital Cebeci-hematology	Ozcan Muhit	土耳其	Ankara	Ankara
51	Ege University Medicine of Faculty	Saydam Güray	土耳其	Izmir	Bornova
52	Hacettepe Universitesi-Department of Hematology	Goker Hakan	土耳其	Ankara	Ankara
53	Dokuz Eylül üniversitesi-Hematology	Alacacioglu Inci	土耳其	Izmir	izmir
54	Ondokuz May？s Universitesi	Turgut Mehmet	土耳其	Samsun	Samsun
55	Karadeniz Teknik Universitesi Tip Fakultesi-Hematology	Sonmez Mehmet	土耳其	Trabzon	Trabzon
56	Mega Medipol-Hematology	Sevindik Omur	土耳其	Istanbul	Istanbul
57	University College London Hospital-Cancer Clinical Trials Unit	Gohil Satyen	英国	London	London-Camden

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-04-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；