成都ACT001胶囊II期临床试验-ACT001联合放疗治疗儿童DIPG

登记号	CTR20232173	试验状态	进行中
申请人联系人	乔帝	首次公示信息日期	2023-07-17
申请人名称	天津辛夷尚德生物医药科技有限公司

登记号	CTR20232173
相关登记号	暂无
药物名称	ACT001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）
试验专业题目	一项单臂、多中心评价ACT001联合放疗治疗初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤患者安全性和有效性的II期临床研究
试验通俗题目	ACT001联合放疗治疗儿童DIPG
试验方案编号	ACT001-CN-031	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-03-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	乔帝	联系人座机	022-83718543	联系人手机号	15311709027
联系人Email	qiaodi@accendatech.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-No.1,North Lu Yuan,Exhibition Road,Xicheng District,	联系人邮编	230088

主要目的：评估ACT001联合放疗治疗初诊DIPG受试者的肿瘤缓解情况和安全性（疗效探索期）、验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的肿瘤缓解情况和总生存时间的影响（疗效验证期）；次要目的：初诊DIPG受试者对ACT001联合放疗的疗效（疗效探索期）、验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的其他疗效验证ACT001联合放疗对初诊DIPG受试者的安全性（疗效验证期）；探索性目的：评估治疗对生物标志物的影响及其与疗效之间的关系、基于PopPK分析方法，表征ACT001及代谢产物的PK特征、探索ACT001的暴露与效应之间的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	5岁(最小年龄)至 15岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有患者和/或监护人必须自愿签署书面知情同意书。 2 在首次给药前6周内，经影像学，或者影像学加组织学（立体定向活检）证实的DIPG患者。 3 年龄≥5周岁且≤15周岁。 4 预期寿命≥3个月。 5 患者LPS评分≥70（不包括因脑肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。 6 至少存在一个符合RAPNO规定的可测量的DIPG病灶（T2/FLAIR评估）。若可测量病灶进行了病理活检，需在病理活检7天后对该病灶进行重新评估，并以此作为影像学评估基线。 7 7.按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，检查结果需在研究药物给药前7天内完成：n1）血常规n？血液学功能如下，中性粒细胞计数绝对值（Absolute Neutrophil Count，ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白（Hemoglobin，Hb）≥80 g/L；n2）凝血功能n？凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）或部分促凝血酶原激酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤1.5×正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）。n3）肝功能n？总胆红素≤1.5×ULN且丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）≤2.5×ULN。n4）肾功能n血清肌酐≤1.5×ULN；或者根据不同年龄的血清肌酐计算肌酐清除率≥70 ml/min/1.73 m2。 8 8.心脏功能满足以下条件：n？心电图检测结果临床意义由研究者评估判断为正常或异常无临床意义者；n心脏舒张功能正常，筛选期的超声心动图显示左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）≥50%。 9 9.女性患者还需符合以下标准才可考虑入组：n？无生育能力的女性患者（青春期前女性，接受伴双侧输卵管卵巢切除或双侧卵巢切除的全子宫切除术）。n有生育能力的青春期女性患者在筛选时血清妊娠试验必须为阴性，必须同意从筛选期到最后一次给药后6个月内使用高效避孕方法。 10 根据病史和检查处于青春期前的男性患者或者处于青春期的男性患者同意从筛选期到最后一次给药后6个月内使用高效避孕方法。
排除标准	1 既往针对原发病灶接受过局部治疗（立体定性活检除外）。 2 既往接受过开颅活检。 3 筛选前5年内患有原发肿瘤外的其他恶性肿瘤。 4 影像学检查提示出现全脑或脊髓播散以及颅外转移病灶。 5 影像学检查显示为活动性脑出血。 6 中枢神经系统症状明显，在首次研究药物给药前14天内及在研究期间计划需要较长期使用糖皮质激素治疗（相当于成人每日接受4 mg地塞米松，且连续服用三天以上的激素用量）。 7 筛选时存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压。 8 筛选时存在无法控制的活动性感染。 9 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）抗体阳性、梅毒抗体阳性。 10 临床活动性甲、乙、丙型肝炎（对于乙型肝炎，如果HBsAg或HBcAb阳性，且HBV DNA阳性者需排除；对于丙型肝炎，如果HCVAb阳性，则HCV RNA阳性者需要排除）。 11 无法口服药物或存在胃肠道吸收功能障碍。 12 无法按计划完成放疗。 13 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞或骨髓移植治疗史。 14 已知对研究药物及其类似化合物过敏者。 15 妊娠或哺乳期的女性。 16 研究用药前参加过其他临床研究并使用过研究药物或相应治疗。 17 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ACT001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:700mg/m2，BID 用药时程:ACT001胶囊700mg/m2，BID，给药间隔为12±2h，并联合放疗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的ORR（探索期和验证期） 放疗结束后第4周、之后每8周一次、退出研究时 有效性指标 2 IRC评估的OS（验证期） 持续的生存随访，每1个月±7天 有效性指标 3 AE等不良事件（探索期） 整个研究周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的ORR（探索期和验证期） 放疗结束后第4周、之后每8周一次、退出研究时 有效性指标 2 IRC和研究者评估的PFS（验证期） 放疗结束后第4周、之后每8周一次、退出研究时 有效性指标 3 一年生存率（探索期） 持续的生存随访，每1个月±7天 有效性指标 4 AE、SAE等发生情况（验证期） 整个研究过程中 安全性指标 5 总生存期（探索期） 持续的生存随访，每1个月±7天 有效性指标

1	姓名	邱晓光	学位	学士学位	职称	主任医师
	电话	010-87785576	Email	qiuxiaoguang@bjtth.org	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘艳辉	中国	四川省	成都市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	陶荣杰	中国	山东省	济南市
3	郑州市第三人民医院	王刚	中国	河南省	郑州市
4	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	王樑	中国	陕西省	西安市
5	复旦大学附属华山医院	汪洋	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属华山医院	花玮	中国	上海市	上海市
7	北京清华长庚医院	杨学军	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
9	中山大学肿瘤防治中心	郭琤琤	中国	广东省	广州市
10	天津市环湖医院	刘晓民	中国	天津市	天津市
11	广东三九脑科医院	蔡林波	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2023-06-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；