上海替雷利珠单抗注射液II期临床试验-评价替雷利珠单抗联合试验用药物作为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者一线治疗的有效性

登记号	CTR20232123	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2023-07-12
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20232123
相关登记号	暂无
药物名称	替雷利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目	一项评价替雷利珠单抗联合试验用药物作为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者一线治疗的随机、2期、开放性、多臂研究
试验通俗题目	评价替雷利珠单抗联合试验用药物作为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者一线治疗的有效性
试验方案编号	BGB-HNSCC-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-04-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

主要目的：评估替雷利珠单抗联合试验用药物的抗肿瘤活性; 次要目的：进一步评估替雷利珠单抗联合试验用药物的抗肿瘤活性（ORR）；评估替雷利珠单抗联合试验用药物的安全性和耐受性（PFS, DOR, CBR, DCR）；评估总生存期（OS）;评估替雷利珠单抗和试验用蛋白治疗药物的个体免疫原性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的R/M HNSCC成人患者（自愿签署知情同意书时≥ 18岁或当地法规规定的可接受年龄），且局部治疗无法治愈。原发肿瘤部位仅限于口咽部、口腔、下咽和喉部。受试者既往未接受过R/M疾病的全身治疗。如果受试者在局部或局部晚期疾病的多模式治疗中接受过全身治疗，且在随机化/入组前已完成全身治疗，则允许入组。 2 患者必须具有可评价的肿瘤PD-L1表达水平（CPS ≥ 1） 3 同意提供存档肿瘤组织（FFPE肿瘤组织块[首选]或约15张新切的未染色组织切片） 4 至少具有1个符合RECIST 1.1版定义的可测量病灶 5 ECOG体能状态评分为0或1 6 研究药物首次给药前7天内的血液学和器官功能良好 7 同意在研究期间及研究药物末次给药后≥ 120天采取高效的避孕措施
排除标准	1 复发性或转移性鼻咽癌（任何组织学类型）、原发灶不明的鳞状细胞癌、起源于皮肤的鳞状细胞癌和唾液腺原发肿瘤或非鳞状组织学类型（如粘膜黑色素瘤） 2 所患疾病适合根治性局部治疗 3 治疗研究者判定患者的预期生存期小于3个月和/或疾病迅速进展（例如，肿瘤出血、未得到控制的肿瘤疼痛） 4 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、PD-L2、T细胞免疫球蛋白粘蛋白结构域分子-3（TIM-3）、LAG-3或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物治疗 5 在随机化/入组前≤ 14天接受过任何用于控制癌症的中草药或中成药 6 有活动性软脑膜疾病或未得到控制、未经治疗的脑转移 7 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史且可能复发的患者 8 在随机化/入组前≤ 2年有任何活动性恶性肿瘤。下述情况允许入组：患有本研究正在研究的特定癌症、转移风险或死亡风险极低的癌症或已治愈的任何局部复发性癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、局限性前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌） 9 患有在随机化/入组前≤ 14天需要使用皮质类固醇（> 10 mg/d泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症 10 在随机化/入组前≤ 14天，存在控制不良的糖尿病，或经规范药物治疗后仍存在> 1级的钾、钠或校正钙实验室检查结果异常，或≥ 3级低白蛋白血症 11 需要频繁引流的未控制的胸腔积液、心包积液或腹水（干预后≤ 14天复发） 12 有间质性肺疾病、非感染性肺炎或控制不良的肺部疾病史（包括肺纤维化、急性肺疾病） 13 在随机化/入组前≤ 14天出现需要全身（口服或静脉）抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染（结核感染等），或有症状性COVID-19感染患者 14 筛选时存在未经治疗的慢性乙型肝炎或HBV DNA ≥ 500 IU/mL（或≥ 2500拷贝/mL）的慢性HBV携带者 15 活动性丙型肝炎患者 16 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史 17 随机化/入组前≤ 28天接受过任何大型外科手术。随机化/入组前须已从干预治疗的毒性和/或并发症中充分恢复 18 既往存在免疫缺陷、接受过同种异体干细胞移植或者器官移植 19 有心血管风险因素 20 曾有对其他单克隆抗体严重超敏反应史或者既往免疫治疗中出现过严重imAE、导致治疗终止的imAE或任何级别的心脏或眼部imAE 21 随机化/入组前≤ 14天或≤ 5个半衰期（以较短者为准）接受过任何化疗、免疫治疗（白细胞介素、干扰素、胸腺肽等）或任何研究治疗 22 随机化/入组前≤ 28天接种过活疫苗 23 存在不利于研究药物给药或影响对药物毒性或AE的解释，或将导致研究执行的依从性不足的潜在医疗状况（包括实验室检查结果异常）或对酒精或药物的滥用或依赖 24 妊娠期或哺乳期女性 25 同时参加另一项治疗性临床研究 26 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或尚未稳定（不太可能带来安全性风险的AE，比如脱发、≤ 2级神经病变等除外）。既往放疗必须在随机化/入组前至少2周完成。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:用药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合其他停药标准，以先发生者为准，给药将持续最长2年 2 中文通用名:LBL-007注射液 英文通用名:LBL-007Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:85mg（5ml）/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次600mg 用药时程:用药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合其他停药标准，以先发生者为准，给药将持续最长2年 3 中文通用名:BGB-A425注射液 英文通用名:BGB-A425Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg（15ml）/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次600mg 用药时程:用药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合其他停药标准，以先发生者为准，给药将持续最长2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:用药直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合其他停药标准，以先发生者为准，给药将持续最长2年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）-是指获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例（由研究者根据RECIST 1.1评价） 3.5年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）-定义为从随机化日期至首次记录疾病进展（由研究者根据RECIST 1.1版评价）或死亡（以先发生者为准）的时间 3.5年 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR）-定义为从根据RECIST 1.1版首次确认达到客观缓解至首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。仅汇总经确认缓解的患者的DOR 3.5年 有效性指标 3 临床获益率（CBR）-定义为最佳总体缓解为经确认的CR、经确认的PR或持久疾病稳定（SD）（SD持续时间≥ 24周）的患者比例 3.5年 有效性指标 4 疾病控制率（DCR）-定义为最佳总体缓解为经确认的CR、经确认的PR或疾病稳定的患者比例 3.5年 有效性指标 5 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI-CTCAE 5.0版），评估对照组（替雷利珠单抗单药治疗）和试验组（替雷利珠单抗+试验用药物）中不良事件（AE）的发生率和严重程度 3.5年 安全性指标 6 评估总生存期（OS）-定义为从随机化日期至因任何原因死亡的日期的时间 3.5年 有效性指标 7 通过检测抗药抗体（ADA）评价替雷利珠单抗和试验用蛋白治疗药物的免疫原性应答 3.5年 有效性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅二医院	刘平	中国	湖南省	长沙市
4	吉林大学第一医院	韩福军	中国	吉林省	长春市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
6	四川大学华西医院	刘磊	中国	四川省	成都市
7	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
8	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
9	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
10	天津市肿瘤医院	王佩国	中国	天津市	天津市
11	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
12	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
13	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
14	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
15	中南大学湘雅医院	伍海军	中国	湖南省	长沙市
16	山东省肿瘤医院	胡漫	中国	山东省	济南市
17	安徽省肿瘤医院	高劲	中国	安徽省	合肥市
18	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西省	南昌市
19	四川省肿瘤医院	张涛	中国	四川省	成都市
20	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
22	苏州大学附属第一医院	秦颂兵	中国	江苏省	苏州市
23	National Cheng Kung University Hospital	Chia-Jui Yen	中国台湾	台湾	台南
24	Taipei Veterans General Hospital	Muh-Hwa Yang	中国台湾	台湾	台北
25	China Medical University Hospital	Hsieh Ching-Yun	中国台湾	台湾	台中
26	Changhua Christian Hospital	Jin-Ching Lin	中国台湾	台湾	彰化
27	Northeast Health Wangaratta	Brett Hamilton	澳大利亚	Victoria	Wangaratta
28	North Shore Private Hospital	Alexander Guminski	澳大利亚	New South Wales	Sydney
29	Gold Coast Private Hospital	Marcin Dzienis	澳大利亚	Queensland	Gold Coast
30	Cancer Research South Australia	Sarwan Bishnoi	澳大利亚	South Australia	Adelaide
31	St John Of God, Murdoch	Rajanikar Tota	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
32	Greenslopes Private Hospital	Margaret Mcgrath	澳大利亚	Queensland	Brisbane
33	Nepean Hospital	John Park	澳大利亚	New South Wales	Sydney
34	The Ottawa Hospital Cancer Centre	John Hilton	加拿大	Ontario	Ottawa
35	British Columbia Cancer Agency - The Vancouver Centre	Nicole Chau	加拿大	British Columbia	Vancouver
36	Institut Curie Paris	Christophe Le Tourneau	法国	Val-de-Marne	Paris
37	Institut Gustave Roussy	Caroline Even	法国	Val-de-Marne	Villejuif
38	Centre Antoine Lacassagne	Esma Saada-Bouzid	法国	Provence-Alpes-C？te d'Azur	Nice
39	Ico - Site René Gauducheau	Frederic Rolland	法国	Pays de la Loire	Nantes
40	Scientific Institute Of Pavia Maugeri	Laura Deborah Locati	意大利	Lombardy	Pavia
41	Istituto Europeo Di Oncologia	Franco Nole	意大利	Lombardy	Milan
42	Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori	Lisa Licitra	意大利	Lombardy	Milan
43	Istituto Clinico Humanitas	Paolo Bossi	意大利	Lombardy	Rozzano
44	Severance Hospital Yonsei University Health System	Hye Ryun Kim	韩国	Seoul	Seoul
45	National Cancer Center	Wonyoung Choi	韩国	Seoul	Seoul
46	Seoul National University Hospital	Bhumsuk Keam	韩国	Seoul	Seoul
47	Seoul National University Bundang Hospital	Ji-Won Kim	韩国	Gyeonggi	Seongnam
48	Asan Medical Center	Sung-Bae Kim	韩国	Seoul	Seoul
49	Samsung Medical Center	Se Hoon Lee	韩国	Seoul	Seoul
50	Keimyung University Dongsan Hospital	Keon Uk Park	韩国	Daegu	Daegu
51	National Cancer Centre Singapore	Mei-Kim Ang	新加坡	Singapore	Singapore
52	Hospital Clínico San Carlos	Santiago Cabezas-Camarero	西班牙	Madrid	Madrid
53	Hospital Universitario Virgen Del Rocio	Maria Jose Flor	西班牙	Andalusia	Seville
54	Hospital Universitario Miguel Servet	Eugenia Ortega Izquierdo	西班牙	Aragon	Zaragoza
55	Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals	Marc Oliva	西班牙	Catalonia	L'Hospitalet de Llobregat
56	Ramathibodi Hospital-Mahidol University	Nuttapong Ngamphaiboon	泰国	Bangkok	Bangkok
57	Siriraj Hospital	Krittiya Korphaisarn	泰国	Bangkok	Bangkok
58	Songklanagarind Hospital (Prince Of Songkhla University)	Arunee Dechaphunkul	泰国	Songkhla	Songkhla
59	Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)	Aumkhae Sookprasert	泰国	Khon Kaen	Khon Kaen
60	Adana City Education And Research Hospital	Timucin Cil	土耳其	Adana	Adana
61	Gulhane Egitim Ve Arastirma Hastanesi	Nuri Karadurmus	土耳其	Ankara	Ankara
62	Medical Park Izmir Hospital	Cagatay Arslan	土耳其	Izmir	Izmir
63	T.R. Trakya University Health Research And Application Center (Hospital)	Muhammet Hacioglu	土耳其	Edirne	Edirne
64	The Christie Nhs Foundation Trust Manchester	Robert Metcalf	英国	England	Manchester
65	The Institute Of Cancer Research	Kevin Harrington	英国	England	London
66	Nottingham University Hospitals Nhs Trust	Matthew Griffin	英国	England	Nottingham
67	Cancer Care Northwest	Jessica Hellyer	美国	Washington	Spokane
68	Stanford Medicine	Saad Khan	美国	California	Stanford
69	Alliance For Multispeciality Research	Jaswinder Singh	美国	Kentucky	Lexington
70	Colorado West Healthcare Systen, Dba Grand Valley Oncology	Jonathan King	美国	Colorado	Grand Junction
71	Oncology & Hematology Associates Of Southwest Virginia, Inc. (Us Oncology Research)	Jerome Goldschmidt	美国	Virginia	Roanoke
72	Northwest Cancer Specialist, P.C.(Us Oncology Research)	Tristan Bice	美国	Washington	Vancouver
73	Rocky Mountain Cancer Centers, Llp(Us Oncology Research)	Robert Jotte	美国	Colorado	Centennial
74	University Of Kentucky Markey Cancer Center	Susanne Arnold	美国	Kentucky	Lexington
75	Valkyrie Clinical Trials	David Berz	美国	California	Los Angeles
76	The University Of Kansas Cancer Center	Prakash Neupane	美国	Kansas	Kansas City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-05-12
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-06-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 61 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；