成都吸入用TQC3721混悬液II期临床试验-评估吸入用 TQC3721 混悬液在中重度慢性阻塞性肺病患者中的有效性和安全性的 II 期临床试验 。

登记号	CTR20232043	试验状态	进行中
申请人联系人	王训强	首次公示信息日期	2023-07-06
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20232043
相关登记号	CTR20211997
药物名称	吸入用TQC3721混悬液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度慢性阻塞性肺病。
试验专业题目	评估吸入用 TQC3721 混悬液在中重度慢性阻塞性肺病患者中的有效性和安全性的随机、 双盲、 安慰剂对照、 剂量探索、 多中心 II 期临床试验。
试验通俗题目	评估吸入用 TQC3721 混悬液在中重度慢性阻塞性肺病患者中的有效性和安全性的 II 期临床试验 。
试验方案编号	TQC3721-Ⅱ-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69927807	联系人手机号
联系人Email	wxq@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

主要目的： 评估吸入用 TQC3721 混悬液用于治疗中重度 COPD 患者的有效性； 次要目的： 评估吸入用 TQC3721 混悬液用于治疗中重度 COPD 患者的安全性； 探索性目的： TQC3721 治疗相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书并对试验内容、 过程及可能出现的不良反应充分了解。 2 遵守试验安排并能正确使用雾化吸入器； 3 年龄为 30～75 周岁男性和女性受试者（包括临界值）。 4 体重指数(BMI)在 18-30kg/m2范围内（包括临界值）。 5 受试者自筛选至最后一次使用研究药物后至少 1 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。 6 根据 2023 GOLD 标准诊断为 COPD 患者， 且筛选前症状符合 COPD 至少 1 年。 7 能够进行可接受性和可重复性的肺功能测定。 8 筛选访视（V1 访视） 前 4 周内以及 V1 访视和 V2 访视之间 COPD 临床稳定。 9 筛选访视（V1 访视） 前至少 14 天未规律使用长效支气管扩张剂或未规律使用短效支气管扩张剂。 10 能够在研究期间停用长效支气管扩张剂直至研究结束， 并在肺功能测定前至少 6h 停用短效支气管扩张剂。 11 满足合并用药限制， 且预期在治疗期间保持限制要求。 12 现在吸烟或吸烟史≥10 包年（每天吸烟至少 20 支连续吸烟 10 年或者每天吸烟至少 10 支连续吸烟 20 年， 已戒烟者必须在访视 1 之前>6 个月停止吸烟） 。
排除标准	1 危及生命的 COPD 病史， 包括入住重症监护室和/或需要插管。 2 筛选访视（V1 访视） 前 3 个月内或随机化访视（V2 访视） 前需要口服或肠外类固醇治疗的 COPD 急性加重。 3 筛选前 4 周内接受过吸入性糖皮质激素（ICS） 治疗。 4 筛选前 6 个月内有≥1 次因 COPD 住院史。 5 筛选前 6 周内或随机化访视（ V2 访视） 前因上和（ 或） 下呼吸道感染使用抗生素治疗。 注： 6 周以内上、 下呼吸道感染病史不能入组， 但可以在感染痊愈后 6 周重新筛选。 6 COVID-19：n·在筛选（V1） 时经实验室确认或根据研究者的医学判断， 疑似或确认的 COVID-19 感染； 已知与 COVID-19 阳性患者有接触的受试者。 注： 在接触后 14 天或更长时间， 受试者应保持无症状， 且只有经过研究者的批准后， 受试者才可重新筛选。n·已知的筛选（V1） 前 4 周内存在 COVID-19 感染病史。n·已知的筛选（V1） 前 3 个月内存在因 COVID-19 导致住院的病史。n·筛选（V1） 前存在 COVID-19 感染且尚未完全恢复至可以参加临床试验操作的受试者。 7 同时患有其他呼吸疾病： α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、 原发性纤毛运动障碍、 肺癌； 经研究者评估有显著临床意义的活动性肺部感染、 肺结核、支气管扩张症、 肺纤维化、 肺结节病、 肺动脉高压等呼吸疾病。 8 胸部计算机断层成像（CT） 发现具有临床意义的异常， 并认为异常不是由于 COPD 所致， 且研究者判断对试验结果或患者安全有影响者。如果在访视 1 前 3 个月内没有胸部 CT 报告， 则必须在访视 1 进行胸部CT 检查。 9 既往行肺切除术或肺缩小术。 10 肺康复治疗（在筛选前 4 周治疗已经稳定， 并在试验期间保持稳定者可入选）。 11 筛选访视（ V1 访视） 前 3 个月内接受过口服类固醇或罗氟司特治疗COPD， 筛选访视（ V1 访视） 前 1 个月内接受过口服茶碱和/或茶碱衍生物治疗 COPD。 12 使用非选择性口服β受体阻滞剂。 13 既往接受过 ensifentrine、 HRS-9821 治疗。 14 筛选期前 4 周内接受免疫治疗（如硫唑嘌呤、 环磷酰胺） 的患者。 15 研究者评估， 在本研究筛选和治疗阶段， 患者无法停用方案规定的禁用药物。 16 患者有当前无法控制的疾病史， 包括但不限于内分泌、 甲状腺疾病、 神经系统、 肝脏、 胃肠道、 肾脏、 血液学、 泌尿系统、 免疫学或眼科疾病， 且研究者判断为具有临床意义。 17 具有临床意义的心血管疾病史或当前证据， 定义为研究者认为参与研究将危及患者安全性的任何疾病， 或如果疾病/病情在研究期间恶化， 可能影响有效性或安全性分析的任何疾病； 访视 1 时有下列任一情况的受试者将被排除： （1） 过去 6 个月内发生心肌梗死、 不稳定型心绞痛或中风； （ 2） 过去 3 个月内有需要干预的不稳定或危及生命的心律失常； （3） NYHA III-IV 级心功能衰竭。 18 有不稳定或不可控高血压。 19 筛选访视（V1 访视） 前 8 周内接受过大手术（ 需要全身麻醉） ， 筛选时（ V1 访视） 时未从手术中完全恢复， 或计划在研究结束前接受手术。 20 过去 5 年任何器官或系统的治愈或未治愈的恶性肿瘤史（在筛选期前已治愈达 5 年以上的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌， 或原位宫颈癌除外） 。 21 对沙丁胺醇或 TQC3721 不耐受或过敏。 22 需要吸氧治疗者， 即便是偶尔需要。 23 正处于妊娠、 哺乳期或者计划入组研究期间妊娠的的女性受试者。 24 随机前 28 天内接种减毒活疫苗、 7 天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者。 25 过去 3 年内有吸毒或酗酒（每周饮用 14 个单位的酒精： 1 单位=360 ml啤酒或 45 ml 酒精量为 40%的烈酒或 150 ml 葡萄酒） 史。 26 筛选前 4 周或 5 个药物半衰期内（以较长者为准） 参加过任何药物或医疗器械临床试验者。 27 研究者认为存在不适合参与研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：1.5mg 用法用量:雾化吸入给药，一日两次，一次0.75mg。 用药时程:4周 2 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：1.5mg 用法用量:雾化吸入给药，一日一次，根据组别不同，一次1.5mg或3mg。 用药时程:4周 3 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：1.5mg 用法用量:雾化吸入给药，一日两次，根据组别不同，一次1.5mg或3mg。 用药时程:4周 4 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：6mg 用法用量:雾化吸入给药，一日一次，一次6mg。 用药时程:4周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：0mg 用法用量:雾化吸入给药，一日一次，一次0mg。 用药时程:4周 2 中文通用名:吸入用TQC3721混悬液（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:1ml：0mg 用法用量:雾化吸入给药，一日两次，一次0mg。 用药时程:4周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1 峰值的变化 基线、治疗4周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 晨谷 FEV1 的变化 基线、治疗4周后 有效性指标 2 用药后24h内FEV1 均值的变化 基线、治疗4周后 有效性指标 3 用药后 24h 内每个时间点的系列FEV1 的变化 基线、治疗4周后 有效性指标 4 症状评分（mMRC 评分、 CAT 评估） 的变化 基线、治疗4周后 有效性指标+安全性指标 5 与基线相比， 治疗 2 周后， FEV1 峰值、 谷值、 给药后 3h 内均值的变化 基线、治疗2周后 有效性指标 6 在 4 周治疗过程中， 与安慰剂组相比急救药物情况 受试者入组至出组 有效性指标 7 单次/多次雾化吸入 吸入用 TQC3721 混悬液后的药代动力学特征 首次给药前至末次给药后24小时 安全性指标 8 评估不良事件、 严重不良事件、 与试验用药品(包括试验药物、 对照药品)相关的不良事件的例数、 例次、 发生率和严重程度， 以及异常实验室检查指标 受试者知情至出组 安全性指标 9 与基线相比， 治疗 1 天后 FEV1 峰值，24h 内 FEV1 均值的变化 基线至首次给药后24小时 有效性指标 10 评估治疗 4 周后与治疗 1 天相比， FEV1 峰值， 24h 内 FEV1 均值的变化 首次给药后至末次给药后24小时 有效性指标

1	姓名	李为民	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85423998	Email	weimin003@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区四川大学华西医院
	邮编	610044	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	李为民	中国	四川省	成都市
2	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
3	遂宁市中心医院	罗晓斌	中国	四川省	遂宁市
4	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东省	湛江市
5	绵阳市中心医院	徐维国、李惠	中国	四川省	绵阳市
6	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
7	广州医科大学附属第一医院	周露茜	中国	广东省	广州市
8	温州医科大学附属第二医院	吴立琴	中国	浙江省	温州市
9	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
10	长沙市第三人民医院	朱应群	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-04-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；