北京自体RAK细胞注射液II期临床试验-RAK在原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20231914	试验状态	进行中
申请人联系人	张巧慧	首次公示信息日期	2023-06-25
申请人名称	普华赛尔生物医疗科技有限公司

登记号	CTR20231914
相关登记号	暂无
药物名称	自体RAK细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防肝细胞癌外科根治性切除术后患者高危复发
试验专业题目	一项多中心、开放标签、随机对照的探索性Ⅱ期临床研究，评估自体RAK细胞在肝细胞癌外科根治性切除术后预防高危复发风险的有效性和安全性
试验通俗题目	RAK在原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	PH001-LC-0202	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2023-04-11	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	张巧慧	联系人座机	010-67723533	联系人手机号	18810738312
联系人Email	zhangqh@bioevercell.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区广渠家园8号普华赛尔大厦	联系人邮编	100061

主要目的：评价自体RAK细胞静脉输注或自体RAK细胞静脉输注联合TACE治疗，对于根治性切除术后且存在高危复发风险的原发性肝细胞癌患者，预防复发方面的疗效。 次要目的：考察自体RAK细胞静脉输注或自体RAK细胞静脉输注联合TACE治疗的安全性。 探索性目的：免疫效应评价、潜在血清生物标志物、蛋白质组学、ctDNA分析，以探索高危复发患者的特征和/或分析自体RAK细胞注射液潜在的优势人群。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书； 2 年龄18~75周岁，男女不限； 3 经组织学检查确诊为原发性肝细胞癌患者； 4 接受原发性肝细胞癌根治性切除术（包括开腹手术或腹腔镜手术）； 5 根据中国肝癌临床分期（China liver cancer staging, CNLC）——中华人民共和国国家卫生健康委原发性肝癌诊疗指南（2022年版），Ib期~IIb期患者至少符合2个高危复发危险因素；复发的高危因素包括：na.肿瘤直径＞5cm；nb.肿瘤数量≥2个；nc.AFP（甲胎蛋白）≥400 μg/L（或ng/mL）；nd.病理提示低分化；ne.病理提示有卫星灶或子灶；nf.病理提示有MVI（微血管侵犯）。 6 ECOG评分0或1分；Child-pugh肝功能评分A/B（≤7分）； 7 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，淋巴细胞≥1.1×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L；心脏超声提示心脏射血分数≥50%，12-导联心电图未见明显异常；血氧饱和度≥90%；ALT和AST≤2.5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN； 8 预计生存期6个月以上； 9 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，同意在试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕3个月。
排除标准	1 妊娠或哺乳期妇女； 2 3个月内曾接受细胞毒化疗药物、2个月内曾接受靶向药物治疗的患者、3个月内使用干扰素和/或白细胞介素-2、2周内接受升白细胞药物治疗、2周内接受抗生素治疗；曾接受过针对免疫节点的靶向药物； 3 筛选前1个月使用过免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6–巯基嘌呤、环孢菌素、替西罗莫司、依维莫司、雷帕霉素等）或皮质类固醇激素，或仍处于该药物的5个半衰期内（以较长时限为准）； 4 最近3个月发生肺栓塞的患者； 5 既往曾用DC-CIK或CIK细胞、自体RAK/LAK细胞或其他过继性免疫治疗； 6 最近5年有其他恶性疾病史（治愈的皮肤癌和宫颈原位癌除外）； 7 患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力； 8 3个月内心肌梗死、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭； 9 间质性肺炎≥2级（NCI CTCAE 5.0）或需要药物治疗的非感染性间质性肺疾病； 10 采血前7天内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热、上呼吸道感染或全身感染； 11 患有自身免疫性疾病，包括不能控制的甲减、甲亢； 12 艾滋病或梅毒抗体阳性； 13 曾使用过或正在使用索拉菲尼、乐伐替尼、免疫检查点抑制剂等任何抗肝癌治疗； 14 对干扰素、白细胞介素-2、重组人纤维连接蛋白RetroNectin® 和抗人CD3单抗制剂有明确的过敏史； 15 入组前4周内参与其它干预性临床研究或临床试验； 16 经治疗后血压控制不良的患者，即患者血压收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg； 17 半年内发生动静脉栓塞性事件的患者； 18 依从性差或存在研究者认为不适宜纳入研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:自体RAK细胞注射液 英文通用名:ZitiRAKXibaoZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mL 用法用量:在每个治疗周期的第（14~16）±1天连续三天输注RAK细胞，三天输注的总量约为1.0×10^10（输注范围为0.8×10^10至1.2×10^10）。回输期每日输注的量为100mL，含细胞数2.67~4.0×10^9。 用药时程:本试验共设计3个治疗周期，每个治疗周期为3个月（84±7天）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:OxaliplatinInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml：50mg 用法用量:经肝固有动脉灌注注射用表阿霉素（注射用盐酸表柔比星）50mg和注射用奥沙利铂（奥沙利铂注射液）50mg。 用药时程:术后第28±7天（即首次采血后第29±7天）内行1次介入治疗。 2 中文通用名:注射用盐酸表柔比星 英文通用名:EpirubicinHydrochlorideforInjection 商品名称:法玛新 剂型:注射液 规格:10mg 用法用量:经肝固有动脉灌注注射用表阿霉素（注射用盐酸表柔比星）50mg和注射用奥沙利铂（奥沙利铂注射液）50mg 用药时程:术后第28±7天（即首次采血后第29±7天）内行1次介入治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2年无复发生存率 术后2年内诊断出任何类型复发所占的比例 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 早期复发率 术后1年内诊断出任何类型复发所占的比例 有效性指标 2 晚期复发率 术后3年、5年内诊断出任何类型复发所占的比例 有效性指标 3 总生存期（OS） 术后之日起到死亡的时间 有效性指标 4 生活质量评分 受试者根据方案访视时 安全性指标 5 安全性指标：根据NCI CTCAE 5.0对不良事件进行评估和分级，计算整个研究过程中不良事件及其发生率； 受试者访视时 安全性指标

1	姓名	栗光明	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-83997732	Email	liguangming917@163.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	栗光明	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	周健国	中国	北京市	北京市
3	北京医院	宋京海	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军总医院第五医学中心（302医院）	朱震宇	中国	北京市	北京市
6	河北大学附属医院	杨季红	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2023-06-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；