天津MY008211A片II期临床试验-评估MY008211A片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效及安全性的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20231834	试验状态	进行中
申请人联系人	冯伟	首次公示信息日期	2023-06-19
申请人名称	上海美悦生物科技发展有限公司

登记号	CTR20231834
相关登记号	暂无
药物名称	MY008211A片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阵发性睡眠性血红蛋白尿症
试验专业题目	一项评估MY008211A片在有活动性溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效及安全性的多中心、随机、平行、开放标签的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评估MY008211A片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效及安全性的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	MY008211A-PNH-2-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	冯伟	联系人座机	021-51158605	联系人手机号
联系人Email	fengwei@createrna.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区锦绣东路3033号怡亚通A座5F	联系人邮编	201206

主要目的：在给药4周以后未输注红细胞的受试者中，以血红蛋白（Hemoglobin，Hb）浓度相较于基线增加≥20g/L的受试者比例为指标，评估Day (D) 84时MY008211A片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的疗效。 次要目的：评估MY008211A片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的安全性和有效性。 探索性目的：探索MY008211A片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药代动力学特征（PK）和药效动力学特征（PD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁~75岁周岁（包含上下限），体重指数（BMI）≥18.0kg/m2，男女不限。 2 研究者依据中国《罕见病诊疗指南》（2019年版）（见附录2）中的PNH诊断标准确诊为PNH的受试者，且筛选前6个月内，PNH红细胞或粒细胞克隆水平＞10%（流式细胞术检测）。 3 血红蛋白(Hb)浓度需满足以下条件之一：①首次筛选时Hb浓度 4 筛选期间至少2次（间隔2~8周）检测显示血清LDH值＞1.5×正常值上限（ULN）（筛选期允许进行多次LDH检测）。 5 在首次给予研究药物（定义为D1）前3年内接种过四价脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）。若在上述时间内未接种过该疫苗者，需在D1前至少14天接种；若在D1前14天内接种者，则需给予抗生素预防脑膜炎球菌感染至疫苗接种后14天。 6 在首次给予研究药物前5年内接种过肺炎链球菌疫苗。若在上述时间内未接种过该疫苗者，需在D1前至少14天接种；若在D1前14天内接种者，则需给予抗生素预防肺炎链球菌感染至疫苗接种后14天。 7 同意在研究期间至末次给药后3个月内，与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施，且不参加捐精或捐卵。 8 同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。
排除标准	1 筛选期间，网织红细胞计数 2 在首次给予研究药物前正在使用补体抑制剂，或停用既往使用的补体抑制剂，时间未达到该补体抑制剂的5个半衰期或120天（以其中最长时间为准）。 3 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间不满足以下条件：皮质类固醇至少4周；铁剂、维生素B12或叶酸至少4周；维生素K拮抗剂（如华法林）至少4周并且国际标准化比值（international normalized ratio, INR）稳定（由研究者判定）；低分子肝素、口服抗凝药（如达比加群酯、利伐沙班、磺达肝癸钠、艾多沙班、依杜沙班）至少4周；免疫抑制剂至少8周。 4 既往进行过有可能显著改变药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术，或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、反复呕吐症状导致进食、服药困难的受试者。 5 既往有骨髓或者造血干细胞移植史。 6 既往有脾切除术史。 7 既往有已知或疑似遗传性补体缺陷相关病史。 8 首次给予研究药物前14 天内有活动性全身细菌、病毒（包括COVID19）或真菌感染史。 9 既往有荚膜细菌（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）复发性侵袭性感染史。 10 筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性梅毒感染（由研究者判断），或急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV)感染。（HIV、HBV和HCV感染定义为：HIV感染：HIV-1或HIV-2抗体滴度证明；HBV感染：存在乙肝表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA≥500拷贝数/mL；HCV感染：表现为丙型肝炎病毒抗体阳性。） 11 筛选前5年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌和子宫颈原位癌除外。 12 既往有任何研究者判断的临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、免疫性、肺部或类风湿疾病的病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：eGFR 13 在筛选前1个月内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗。 14 筛选前6个月内有酗酒（平均每周饮用≥14个单位的酒精，1单位≈啤酒360mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL）或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。 15 筛选前28天内参与其他干预性临床研究，或筛选时仍处于其他临床试验研究药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）。 16 其他经研究者认为不适合参加者，如存在可能干扰研究开展、可能额外增加受试者的风险，或者研究者认为可能会妨碍受试者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、操作、手术或者临床实验室检查异常。 17 妊娠期或哺乳期女性受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MY008211A片 英文通用名:MY008211Atablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:400mg口服每日2次；当最佳剂量确定后，延长给药期正在进行中的受试者可转换为最佳剂量 用药时程:疗效观察期12周，延长给药期24周 2 中文通用名:MY008211A片 英文通用名:MY008211Atablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:600mg口服每日2次；当最佳剂量确定后，延长给药期正在进行中的受试者可转换为最佳剂量 用药时程:疗效观察期12周，延长给药期24周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在给药4周以后未输注红细胞的受试者中，Hb浓度相较于基线增加≥20g/L的受试者比例。 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 未输注红细胞的受试者中，Hb≥120g/L的受试者比例。 第12周 有效性指标 2 Hb、LDH、网织红细胞、间接胆红素相较于基线的变化。 第12周 有效性指标+安全性指标 3 溶血控制（溶血控制定义为血清LDH小于1.5倍ULN）的受试者比例 第12周 有效性指标 4 FACIT-F评分相较于基线的变化。 第12周 有效性指标 5 AE发生率、严重程度、因AE导致的受试者退出率等。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	张凤奎	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909223	Email	zhfk@hotmail.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张凤奎	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
4	四川大学华西医院	常红	中国	四川省	成都市
5	北京大学人民医院	贾晋松	中国	北京市	北京市
6	长沙市第三医院	李昕/盛赠美	中国	湖南省	长沙市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
8	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-05-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；