上海HS-10380片其他临床试验-在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的临床试验

登记号	CTR20231835	试验状态	进行中
申请人联系人	袁恒立	首次公示信息日期	2023-06-19
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司；上海翰森生物医药科技有限公司/ 江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20231835
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10380片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的随机、双盲、安慰剂对照Ib/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的临床试验
试验方案编号	HS-10380-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-05-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	袁恒立	联系人座机	021-51211850	联系人手机号	18652109156
联系人Email	yuanhl@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

评估HS-10380在精神分裂症患者中的有效性、安全性、耐受性和PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 剂量递增队列：n年龄满18周岁，且不超过55周岁（包括临界值） 2 筛选及基线时体重指数（BMI）介于18.5～30.0 kg/m2（包括临界值），且男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg 3 符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准 4 当前未使用抗精神病药物；或正在服用一种第二代抗精神病药物，仅限于利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑或帕利哌酮之一，近2周给药剂量保持稳定（要求利培酮≤6mg/日，阿立哌唑≤15mg/日，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮不超过说明书规定的最高剂量） 5 筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≤90分，其中敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分 6 育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性 7 育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕，无捐精或捐卵计划 8 受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程 9 扩展队列：n1)t年龄满18周岁，且不超过65周岁（包括临界值） 10 2)t符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准； 11 3)t当前未使用抗精神病药物；如正在服用第二代抗精神病药物（除氯氮平），于随机前停用超过5个半衰期； 12 4)t筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分为70~120分（包括临界值），其中：n敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分；n妄想（P1）、概念紊乱（P2）、幻觉性行为（P3）、猜疑或被害感（P6）中至少2个条目单项评分≥4分； 13 5)t育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性； 14 6)t育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕（详见附录G），无捐精或捐卵计划； 15 7)t受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程。
排除标准	1 符合DSM-5其他精神疾病诊断标准，且经研究者判断对临床研究可能存在影响； 2 存在冲动行为风险或自杀风险的受试者，如筛选前6个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）存在自杀意念或自杀行为； 3 存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限神经精神、心血管、泌尿、消化、呼吸、骨骼肌肉、代谢内分泌、血液、免疫、皮肤和肿瘤等，有临床意义的慢性疾病或疾病控制不佳者； 4 筛选前3个月内接受电休克治疗； 5 筛选前6个月内使用长效抗精神病药物，或者筛选时尚在长效抗精神病药物5个半衰期以内，以时间长者为准； 6 既往有癫痫病史（高热惊厥除外）； 7 既往有恶性综合征病史； 8 存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情，如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等）、尿路梗阻或排尿困难等； 9 既往有严重过敏史者； 10 筛选或基线时女性受试者正处在妊娠期、产褥期或哺乳期； 11 筛选前1年内有毒品滥用史者； 12 筛选前6个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能停止使用者； 13 仅针对剂量递增队列：n筛选前3个月内每日吸烟量≥10支（包括电子烟），或研究期间不能停止使用者； 14 筛选或基线时体格检查异常，对临床研究可能存在影响者； 15 筛选或基线时生命体征异常，对临床研究可能存在影响者，如：静息脉率100次/分；收缩压 16 筛选或基线时12导联心电图（ECG）异常，对临床研究可能存在影响者，如：按心率校正的QT间期（Fridericia’s公式：QTcF = QT / RR0.33），男性QTcF绝对值>450ms，女性QTcF绝对值>470ms； 17 仅针对剂量递增队列：n筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×正常值上限（ULN）者；血清泌乳素>5×ULN，或出现明确临床症状者（如闭经、乳房发育、泌乳等）； 18 仅针对扩展队列：n筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）者； 19 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）非阴性者； 20 筛选前1个月内献血或失血≥200ml； 21 研究期间需要使用已知的CYP3A4或CYP2D6中/强效抑制剂或诱导剂； 22 筛选前3个月内参加任何干预性临床试验； 23 研究者认为不适合参加研究的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10380片 英文通用名:HS-10380tablet 商品名称:HS-10380片 剂型:片剂 规格:1.5mg 用法用量:空腹，口服，每日一次；起始剂量分别滴定至1.5mg、3mg、4.5mg、6mg剂量水平后以固定剂量给药。 用药时程:每日一次，连续28天 2 中文通用名:HS-10380片 英文通用名:HS-10380tablet 商品名称:HS-10380片 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:空腹，口服，每日一次；起始剂量分别滴定至1.5mg、3mg、4.5mg、6mg剂量水平后以固定剂量给药。 用药时程:每日一次，连续28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10380片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1.5mg 用法用量:空腹，口服，每日一次；起始剂量分别滴定至1.5mg、3mg、4.5mg、6mg剂量水平后以固定剂量给药。 用药时程:每日一次，连续28天 2 中文通用名:HS-10380片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:空腹，口服，每日一次；起始剂量分别滴定至1.5mg、3mg、4.5mg、6mg剂量水平后以固定剂量给药。 用药时程:每日一次，连续28天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增n1)t不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度 0-43天 安全性指标 2 2)t实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及血清泌乳素）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 3 3)t生命体征（呼吸、脉率、血压、体温）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 4 4)t体重给药前后的变化 0-29天 安全性指标 5 5)t12导联心电图（ECG）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 6 6)t辛普森-安格斯量表（SAS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 7 7)t异常不自主运动量表（AIMS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 8 8)t巴恩斯静坐不能量表（BARS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 9 9)t哥伦比亚-自杀严重程度评估量表（C-SSRS）给药前后的变化。 0-36天 安全性指标 10 扩展阶段n1)t第28天阳性和阴性症状量表（PANSS）评分较基线的变化 0-28天 有效性指标 11 2)t第28天PANSS评分有效率（“有效”定义为：PANSS评分较基线下降≥20%） 0-28天 有效性指标 12 3)t第28天临床总体印象量表-严重程度（CGI-S）评分较基线的变化 0-28天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增队列n药代动力学特征，Cmax、Tmax、AUC0-τ、AUC0-t、Css,max、Tss,max、Css,min、CLss/F、Vss/F等 0-36天 有效性指标+安全性指标 2 剂量递增n第28天PANSS评分较基线的变化 0-28天 有效性指标 3 剂量递增n第28天PANSS评分有效率（“有效”定义为：PANSS评分较基线下降≥20%） 0-28天 有效性指标 4 剂量递增n第28天CGI-S评分较基线的变化 0-28天 有效性指标 5 扩展队列n1)t不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度 0-43天 安全性指标 6 2)t实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及血清泌乳素）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 7 3)t生命体征（呼吸、脉率、血压、体温）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 8 4)t体重给药前后的变化 0-29天 安全性指标 9 5)t12导联心电图（ECG）给药前后的变化 0-36天 安全性指标 10 6)t辛普森-安格斯量表（SAS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 11 7)t异常不自主运动量表（AIMS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 12 8)t巴恩斯静坐不能量表（BARS）评分给药前后的变化 0-36天 安全性指标 13 9)t哥伦比亚-自杀严重程度评估量表（C-SSRS）给药前后的变化 0-36天 安全性指标

1	姓名	李华芳	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-34773128	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市
2	上海市精神卫生中心	李冠军	中国	上海市	上海市
3	湖州市第三人民医院	钱敏才	中国	浙江省	湖州市
4	西安市精神卫生中心	贾杰	中国	陕西省	西安市
5	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市
6	广州医科大学附属脑科医院	何红波	中国	广东省	广州市
7	广州医科大学附属脑科医院	温预关	中国	广东省	广州市
8	天津市安定医院	王立娜	中国	天津市	天津市
9	湖南省脑科医院	方政华	中国	湖南省	长沙市
10	乌鲁木齐第四人民医院	虞梅	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
11	四川大学华西医院	王雪	中国	四川省	成都市
12	吉林省神经精神病医院	宋丽波	中国	吉林省	四平市
13	山东省戴庄医院	翟金国	中国	山东省	济宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心伦理委员会	同意	2023-05-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；