北京TY-9591片II期临床试验-TY-9591治疗肺癌脑转移

登记号	CTR20231808	试验状态	进行中
申请人联系人	陈修贵	首次公示信息日期	2023-06-14
申请人名称	浙江同源康医药股份有限公司

登记号	CTR20231808
相关登记号	暂无
药物名称	TY-9591片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移
试验专业题目	TY-9591片治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移关键Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	TY-9591治疗肺癌脑转移
试验方案编号	TYKM1601202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-61676766-828	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区龙兰路277号T2号楼801	联系人邮编	200232

主要目的：评价TY-9591对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变脑转移患者的颅内疗效。次要目的：评价TY-9591对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变脑转移患者的其他颅内疗效指标及全身疗效、以及对脑转移患者神经功能的改善情况、对患者健康相关生活质量的影响；评价TY-9591治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的安全性和耐受性；评价TY-9591及其代谢物的药代动力学（PK）特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，腺癌或腺癌成分占主导，并伴有脑实质转移。 2 组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测或其他三甲医院或经验证的检测方法确定为EGFR敏感突变阳性。 3 既往未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（经过一线化疗但未接受过TKI治疗的患者可以入组）。对于接受过早期NSCLC根治性手术、根治性放化疗或辅助性治疗（化疗、放疗）的患者，如果后来出现了疾病复发或转移，可以入组。 4 稳定的脑转移，不需要立即或在研究期间计划对脑转移进行局部治疗。 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版），患者需存在未经局部治疗的颅内或全身可测量病灶。 6 ECOG评分为0-1分，并且在研究前2周无恶化，预计生存期不少于3个月。 7 患者应具备充足的骨髓储备功能，且无肝、肾、凝血功能障碍。 8 男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内采取充分的避孕措施；育龄期女性在首次服药前7天内，妊娠试验结果为阴性。 9 研究药物首次给药前，既往治疗所有相关毒性反应（脱发和既往铂类化疗相关的2级神经毒性除外）均已得到恢复（恢复至≤1级）。 10 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书（知情同意书必须在执行研究方案指定的任何程序前签署）。
排除标准	1 存在以下治疗的患者：a.既往使用过任何 EGFR-TKI 治疗；b.既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；c.研究药物首次给药前28天内接受标准化疗；研究药物首次给药前7天内接受中药抗肿瘤治疗；d.既往接受过全脑放疗（WBRT）；研究药物首次给药前28天内接受过>30%的骨髓放疗或大范围放疗；研究药物首次给药前7天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；e.不能控制或控制不佳的胸腹腔积液、心包积液；f.不可控制的癌性疼痛；入组时麻醉剂类止痛药未达到稳定剂量；g.研究药物首次给药前28天内接受过大手术；h.研究药物首次给药前14天内接受过或研究期间需要继续接受CYP3A4强诱导剂或强抑制剂治疗（包括中草药）；i.正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者；j.研究药物首次给药前28天内，参加过其他临床试验者（非干预性药物临床试验除外）。 2 原发性恶性脑肿瘤和不稳定的脑转移患者。软脑膜转移瘤患者不予入组。 3 过去5年内罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者（已经治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外）。 4 患者存在肿瘤造成的脊髓压迫症状。 5 临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。 6 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征：a.平均静息QTc≥470ms（经过校正的QT间期，根据Fridericia公式计算），每次间隔5min以上的3次ECG QTc的平均值，QT间期测量应从QRS复合波起始至T波结束）；b.任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期> 250ms等；c.任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF） 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，满足下列条件者：a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）；b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性；c.HIV抗体阳性。 8 既往或筛选期有间质性肺病或间质性肺炎(ILD)，或药物诱导的ILD，或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或存在任何活动性ILD的证据（如基线时有急性发作或进行性的肺炎/肺纤维化），或研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素。 9 既往曾接受过同种异体骨髓移植。 10 妊娠和哺乳期女性。 11 患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病。 12 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。 13 研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-9591片 英文通用名:TY-9591tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，160mg 用药时程:单次给药，21天为一个周期，直到疾病进展或不可耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:OsimertinibMesylateTablets 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:口服，80mg 用药时程:单次给药，21天为一个周期，直到疾病进展或不可耐受

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 颅内客观缓解率（iORR）；颅内无进展生存期（iPFS） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 3 颅内疾病控制率（iDCR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 4 肿瘤缓解深度（DepOR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 5 颅内肿瘤缓解深度（iDepOR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 6 达颅内缓解需时长（iTTR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 7 全身缓解持续时间（DoR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 8 颅内缓解持续时间（iDoR） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 9 无进展生存期（PFS） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 10 总生存期（OS） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 11 Karnofsky评分和神经肿瘤学量表评分 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标 12 健康相关生活质量（FACT-L） 筛选期；从随机化起，前12个月内每6周，之后每9周进行一次评估，直至疾病进展或满足终止治疗标准 有效性指标+安全性指标 13 不良事件/不良反应、生命体征、体格检查、体重、ECOG评分、12导联心电图（ECG）、超声心动图（ECHO）、实验室检查和眼科检查 从首次给药至末次给药后28天 安全性指标 14 TY-9591及其代谢物（TY-9591-D1和TY-9591-D2）的血浆药物浓度 C1D21、C2D21、C4D21给药前、给药后1至3h和给药后4至6h；第5至16周期提倡每12周、第16周期后提倡每18周采集1次给药前PK样本 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-87788495	Email	syuankai@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	山东省肿瘤医院	邢立刚	中国	山东省	济南市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	何剑波	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
8	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
9	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
10	天津医科大学肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
11	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
12	梅州市人民医院	古银芳	中国	广东省	广州市
13	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
14	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
15	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
16	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
17	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
18	株洲市中心医院	邱波	中国	湖南省	株洲市
19	赣南医学院第一附属医院	吴隆秋	中国	江西省	赣州市
20	河北大学附属医院	宋子正	中国	河北省	保定市
21	中南大学湘雅医院	潘频华	中国	湖南省	长沙市
22	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
23	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
24	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
25	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
26	西安交通大学附属第一医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
27	蚌埠医学院第一附属医院	王明喜	中国	安徽省	蚌埠市
28	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
29	粤北人民医院	黄淼龙；彭峰	中国	广东省	韶关市
30	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
31	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
33	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
34	北京协和	王孟昭	中国	北京市	北京市
35	北京大学肿瘤医院	卓明磊	中国	北京市	北京市
36	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
37	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
38	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
39	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
40	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
41	湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
42	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
43	徐州市中心医院	张有为	中国	江苏省	徐州市
44	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
45	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
46	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
47	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
48	汕头大学医学院附属肿瘤医院	王鸿彪	中国	广东省	汕头市
49	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
50	上海肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
51	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
52	四川大学华西医院	王可	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-05-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；