上海CPL-01III期临床试验-一项评价CPL-01用于开放性腹股沟疝修补术后镇痛的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照研究

登记号	CTR20231776	试验状态	进行中
申请人联系人	张旭兰	首次公示信息日期	2023-06-13
申请人名称	加立（深圳）生物科技有限公司/ 深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20231776
相关登记号	暂无
药物名称	CPL-01
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	术后镇痛
试验专业题目	一项评价CPL-01用于开放性腹股沟疝修补术后镇痛的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照研究
试验通俗题目	一项评价CPL-01用于开放性腹股沟疝修补术后镇痛的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂和阳性对照研究
试验方案编号	CPL-01-301	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2023-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张旭兰	联系人座机	0755-82357349	联系人手机号
联系人Email	x.zhang@calibiosciences.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区碧波路690号张江微电子港7号楼7层	联系人邮编	201203

本研究是一项随机、双盲、安慰剂和阳性对照的III期研究，旨在评价与安慰剂和盐酸罗哌卡因（耐乐品®或等效仿制药）相比，CPL-01用于开放性腹股沟疝补片修补术后镇痛的有效性、安全性和耐受性及药代动力学（PK）。此外，本研究还包含一项中国特定的开放性PK子研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够在参与研究前签署知情同意书（ICF）。 2 在随机分组时年龄为18-75岁（含18岁和75岁），且根据研究者的医学判断，受试者美国麻醉医师协会（ASA）身体状态分级为1级或2级（见附录 1）。鉴于肥胖会增加合并症发生率和麻醉相关风险，在筛选入组此类受试者时必须考虑该因素。 3 计划择期在全身麻醉下行开放性腹股沟疝补片修补术，且无同时进行的其他手术或额外的手术。无需行气管插管。 4 体质指数≤39 kg/m2。 5 生物学上为女性的受试者必须符合以下任一标准：na.t在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，在术前检查时的尿妊娠试验结果必须为阴性；nb.t已行手术绝育；nc.t绝经后至少1年 6 有生育能力的生物学上为女性的受试者在研究期间未计划怀孕或哺乳。 7 有生育能力的生物学上为女性的受试者必须满足以下任一条件：na.t其固定的男性伴侣已行手术绝育。nb.t有固定的同性伴侣。nc.t采用双重屏障避孕法。nd.t尝试禁欲（若发生性行为，则必须同意采用双重屏障避孕法）。研究中心人员将告知受试者可接受的避孕方法。ne.t在筛选前使用植入式、注射、经皮或联合口服避孕药至少2个月，并在参与研究期间采取一种可接受的避孕方式。 8 除非有固定的同性伴侣，否则生物学上为男性的受试者须已行（手术或生理）绝育，或在研究药物给药后至少30天内采用可接受的双重屏障避孕法。研究中心人员将告知受试者可接受的避孕方法。 9 根据研究者的判断，愿意并能够完成研究程序（包括完成疝修补术）和填写疼痛量表；与研究人员进行有效沟通并按要求返回研究中心进行门诊随访。
排除标准	1 既往曾接受过腹股沟疝修补术（任一侧），但2岁前进行的小儿疝修补术除外。 2 在签署ICF前12个月内曾接受过3次或3次以上手术，但诊断性操作（例如结肠镜检查）除外。 3 根据研究者的意见，受试者na.t患有可能需在研究期间接受镇痛治疗或可能混淆术后疼痛评估的并发性疼痛疾病（包括频发性偏头痛或其他类型头痛）。nb.t拟定的手术部位存在可能干扰手术计划的活动性皮肤病或其他有临床意义的异常。 4 4.t根据研究者的判断，已知对罗哌卡因、芝麻油、大豆、芬太尼、羟考酮、吗啡、对乙酰氨基酚或研究药物的非活性成分（即辅料）或本研究中使用的任何围手术期或术后用药有超敏反应或过敏。 5 根据研究者的判断（如研究者要求，可请本研究的医学监查员一并提供意见），有可能妨碍或影响受试者参与研究或干扰研究评估的重大疾病、神经精神疾病或其他疾病病史或临床表现、临床实验室检查的重大异常值，或已知的出血异常。 6 在过去12个月内发生有临床意义的并一直存在的心律失常、束支阻滞或ECG异常、心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术。 7 有恶性高热或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症病史。 8 有肝功能损害（例如，丙氨酸氨基转移酶[ALT]>3×正常值上限[ULN]或总胆红素>2×ULN）、活动性肝病或肝硬化病史或证据。 9 有肾功能损害（例如，肌酐>1.5×ULN）病史或证据。 10 在过去1年内有恶性肿瘤病史，但皮肤非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或局部宫颈原位癌除外。 11 目前患有或在术前3个月内曾患有活动性COVID-19感染。 12 筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性或有相关病史。 13 已知或怀疑在过去6个月内连续7天及以上每日服用阿片类药物。 14 不得入组符合如下标准的受试者：na.t合并使用强效CY1A2抑制剂，如西咪替丁、依诺沙星、氟伏沙明、环丙沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星或氧氟沙星。nb.t在计划手术前24小时内，曾服用任何阿片类药物。nc.t在计划手术前3天内，曾服用长效阿片类药物。nd.t在计划手术前5天内，曾接受布比卡因或罗哌卡因给药。ne.t在计划手术前7天内，曾服用中枢神经系统（CNS）活性药物作为辅助性镇痛药物，例如抗惊厥药、加巴喷丁类药物、抗抑郁药（如5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRI]、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRI]和三环类抗抑郁药）、苯二氮？类药物、镇静催眠药、可乐定和其他中枢性α-2药物（如替扎尼定）、氯胺酮或肌肉松弛剂。not如果针对非疼痛适应症（如焦虑）而开处这些药物，且术前服药剂量已保持稳定至少30天，则允许使用这些药物。整个研究期间，这些药物的剂量均应保持稳定。not允许在围手术期使用苯二氮？类药物和非苯二氮？类药物（艾司佐匹克隆、雷美替胺、扎来普隆和唑吡坦）治疗失眠或焦虑。nf.t在计划手术前7天内和整个研究期间，一直服用抗心律失常药物，但β受体阻滞剂、地高辛、华法林（见以下例外情况）、锂剂或氨基糖苷类抗生素或抗感染的其他抗生素（眼用或用于治疗或预防术后手术部位感染的则允许使用）除外。ng.t在计划手术前7天内和整个住院期间，一直服用或使用任何可能影响手术耐受的含有大麻二酚的产品或膳食补充剂。nh.t在计划手术前28天内，曾接受胃肠外或口服皮质类固醇治疗（允许使用类固醇吸入剂治疗过敏或哮喘，外用类固醇治疗无临床意义的皮肤病（不影响手术部位），或眼用类固醇）。ni.t正在服用抗心绞痛、抗高血压药物或糖尿病治疗药物的剂量未保持稳定至少30天或预期服药剂量在研究期间不会保持稳定。 15 根据研究者的意见，在过去1年内有毒品或处方药或酒精滥用史（每日规律饮酒>4个单位的酒精，其中1个单位=8盎司啤酒、3盎司葡萄酒或1盎司烈酒）。 16 筛选时和/或术前酒精呼气/唾液检测结果为阳性，表明曾饮酒，或尿液筛查结果为阳性，表明曾使用毒品（除非经研究者判定，可通过筛选时的当前处方药或可接受的非处方药来解释结果）。 17 既往曾参加过CPL-01的临床研究。 18 计划手术前30天内或在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）曾参加另一项临床试验或曾使用试验药物，或在本研究期间计划接受任何其他试验药物。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CPL-01 英文通用名:CPL-01 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/10mL/瓶 用法用量:200mg用于剂量递增试验，600ｍｇ用于随机试验 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸罗哌卡因注射液 英文通用名:Ropivacaine 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/30mL 用法用量:150mg用于随机试验 用药时程:单次给药 2 中文通用名:生理盐水 英文通用名:saline 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30mL 用法用量:30mL用于随机试验 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 72小时内，CPL-01组对比安慰剂组经窗口期最差一次观测值结转法（wWOCF）校正的活动时数字疼痛评定量表评分（NRS-A）的平均曲线下面积（AUC） 72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时内，CPL-01组对比盐酸罗哌卡因组经wWOCF校正NRS-A的平均AUC 24小时 有效性指标

1	姓名	杨子昂	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901868288	Email	yang.zi_ang@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	杨子昂	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	刘颖斌	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属华山医院	钦伦秀	中国	上海市	上海市
4	北京协和医院	刘子文	中国	北京市	北京市
5	绍兴市人民医院	唐黎明	中国	浙江省	绍兴市
6	郑州大学第一附属医院	符洋	中国	河南省	郑州市
7	北京大学人民医院	尹慕军	中国	北京市	北京市
8	天津市人民医院	王荫龙	中国	天津市	天津市
9	宜宾市第二人民医院	吴淼	中国	四川省	宜宾市
10	上海市奉贤区中心医院	单远洲	中国	上海市	上海市
11	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西省	南昌市
12	北京博爱医院	徐青	中国	北京市	北京市
13	厦门大学附属第一医院	刘昭晖	中国	福建省	厦门市
14	山西省人民医院	董永红	中国	山西省	太原市
15	蚌埠医学院第一附属医院	姜从桥	中国	安徽省	蚌埠市
16	无锡市人民医院	淘国青	中国	江苏省	无锡市
17	安徽医科大学第二附属医院	周连帮	中国	安徽省	合肥市
18	浙江省人民医院	金善恩	中国	浙江省	杭州市
19	内蒙古医科大学附属医院	乌新林	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
20	上海交通大学医学院附属第九人民医院	李静洁	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-05-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 106 ； 国际: 504 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；