合肥雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装BE期临床试验-雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装人体生物等效性试验

登记号	CTR20231774	试验状态	进行中
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2023-06-09
申请人名称	四川科伦药业股份有限公司

登记号	CTR20231774
相关登记号	暂无
药物名称	雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
试验专业题目	雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、交叉生物等效性试验临床研究
试验通俗题目	雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装人体生物等效性试验
试验方案编号	BOE-BE-CECP-2316	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-05-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82339360	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-新都卫星城工业开发区南二路	联系人邮编	610000

雌二醇片： 主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Abbott Biologicals B.V.生产的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中的雌二醇片为参比制剂，对四川科伦药业股份有限公司生产并提供的受试制剂雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中的雌二醇片进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。 次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂和参比制剂的安全性。 雌二醇地屈孕酮片： 主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Abbott Biologicals B.V.生产的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中的雌二醇地屈孕酮片为参比制剂，对四川科伦药业股份有限公司生产并提供的受试制剂雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中的雌二醇地屈孕酮片进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。 次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂和参比制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 雌二醇片：1. 健康绝经后女性受试者，年龄45 -65周岁（含 45 周岁和 65 周岁）； 2 雌二醇片：2. 男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 雌二醇片：3. 受试者愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐卵计划； 4 雌二醇片：4. 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。 5 雌二醇地屈孕酮片：1. 健康绝经后女性受试者，年龄45 -65周岁（含 45 周岁和 65 周岁）； 6 雌二醇地屈孕酮片：2. 受试者体重不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0 ~28.0kg/m2[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]范围内（包括临界值）； 7 雌二醇地屈孕酮片：3. 受试者愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐卵计划； 8 雌二醇地屈孕酮片：4. 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 雌二醇片：1. 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 雌二醇片：2. 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、凝血功能、性激素检查、免疫检查、妊娠检查、12导联心电图等检查，结果显示异常有临床意义者； 3 雌二醇片：3. 既往曾接受过子宫切除术或不满足规定标准的绝经后女性（自发闭经超过12个月）； 4 雌二醇片：4. 在给药前的6个月内以任何形式（包括使用埋植剂）使用雌激素和/或孕激素和/或雄激素（包括类固醇）和/或任何激素治疗的受试者； 5 雌二醇片：5. 有雌激素依赖性恶性肿瘤（例如：子宫内膜癌）、孕激素依赖性肿瘤（例如：脑膜瘤）以及乳腺癌家族史的受试者； 6 雌二醇片：6. 有未确诊的生殖器出血的受试者； 7 雌二醇片：7. 宫内膜增生症未经治疗或有子宫内膜增生症病史的受试者； 8 雌二醇片：8. 有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）或易栓症（如蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏症）病史或者当前患有这些疾病的受试者； 9 雌二醇片：9. 有下述病症或临床特征病史或当前患有这些疾病或临床特征的受试者：卟啉症、平滑肌瘤（子宫肌瘤）或子宫内膜异位症、高血压、胆石病、系统性红斑狼疮、癫痫、耳硬化症或家族病史者； 10 雌二醇片：10. 重度头痛或偏头痛的受试者； 11 雌二醇片：11. 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 12 雌二醇片：12. 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对雌二醇或本品任一组分过敏者； 13 雌二醇片：13. 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 14 雌二醇片：14. 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 15 雌二醇片：15. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 雌二醇片：16. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者； 17 雌二醇片：17. 筛选前6个月内有药物滥用史者； 18 雌二醇片：18. 筛选前3个月内使用过毒品者； 19 雌二醇片：19. 有传染病史者（新型冠状病毒患者除外）； 20 雌二醇片：20. 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 21 雌二醇片：21. 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验并使用试验药物或非本人来参加临床试验者； 22 雌二醇片：22. 筛选前1个月内接受过疫苗接种者（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周），或者计划在研究期间进行疫苗接种者； 23 雌二醇片：23. 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者； 24 雌二醇片：24. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 25 雌二醇片：25. 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 26 雌二醇片：26. 吞咽困难者； 27 雌二醇片：27. 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 28 雌二醇片：28. 受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 29 雌二醇片：29. 研究者认为不适宜参加临床试验者。 30 雌二醇地屈孕酮片：1. 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 31 雌二醇地屈孕酮片：2. 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、凝血功能、性激素检查、免疫检查、妊娠检查、12导联心电图等检查，结果显示异常有临床意义者； 32 雌二醇地屈孕酮片：3. 既往曾接受过子宫切除术或不满足规定标准的绝经后女性（自发闭经超过12个月）； 33 雌二醇地屈孕酮片：4. 在给药前的6个月内以任何形式（包括使用埋植剂）使用雌激素和/或孕激素和/或雄激素（包括类固醇）和/或任何激素治疗的受试者； 34 雌二醇地屈孕酮片：5. 有雌激素依赖性恶性肿瘤（例如：子宫内膜癌）、孕激素依赖性肿瘤（例如：脑膜瘤）以及乳腺癌家族史的受试者； 35 雌二醇地屈孕酮片：6. 有未确诊的生殖器出血的受试者； 36 雌二醇地屈孕酮片：7. 宫内膜增生症未经治疗或有子宫内膜增生症病史的受试者； 37 雌二醇地屈孕酮片：8. 有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）或易栓症（如蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏症）病史或者当前患有这些疾病的受试者； 38 雌二醇地屈孕酮片：9. 有下述病症或临床特征病史或当前患有这些疾病或临床特征的受试者：卟啉症、平滑肌瘤（子宫肌瘤）或子宫内膜异位症、高血压、胆石病、系统性红斑狼疮、癫痫、耳硬化症或家族病史者； 39 雌二醇地屈孕酮片：10. 重度头痛或偏头痛的受试者； 40 雌二醇地屈孕酮片：11. 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 41 雌二醇地屈孕酮片：12. 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对雌二醇、地屈孕酮或本品任一组分过敏者； 42 雌二醇地屈孕酮片：13. 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 43 雌二醇地屈孕酮片：14. 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 44 雌二醇地屈孕酮片：15. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 45 雌二醇地屈孕酮片：16. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者； 46 雌二醇地屈孕酮片：17. 筛选前6个月内有药物滥用史者； 47 雌二醇地屈孕酮片：18. 筛选前3个月内使用过毒品者； 48 雌二醇地屈孕酮片：19. 有传染病史者（新型冠状病毒患者除外）； 49 雌二醇地屈孕酮片：20. 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 50 雌二醇地屈孕酮片：21. 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验并使用试验药物或非本人来参加临床试验者； 51 雌二醇地屈孕酮片：22. 筛选前1个月内接受过疫苗接种者（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周），或者计划在研究期间进行疫苗接种者； 52 雌二醇地屈孕酮片：23. 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者； 53 雌二醇地屈孕酮片：24. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 54 雌二醇地屈孕酮片：25. 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 55 雌二醇地屈孕酮片：26. 吞咽困难者； 56 雌二醇地屈孕酮片：27. 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 57 雌二醇地屈孕酮片：28. 受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 58 雌二醇地屈孕酮片：29. 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 英文通用名:ComplexPackingEstradiolTablets/EstradiolandDydrogesteroneTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:雌二醇片含雌二醇2mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg。 用法用量:雌二醇片：空腹/餐后条件下口服1片雌二醇片，清洗期10天；雌二醇地屈孕酮片：空腹/餐后条件下口服1片雌二醇地屈孕酮片，清洗期10天。 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 英文通用名:ComplexPackingEstradiolTablets/EstradiolandDydrogesteroneTablets 商品名称:芬吗通® 剂型:片剂 规格:雌二醇片含雌二醇2mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg。 用法用量:雌二醇片：空腹/餐后条件下口服1片雌二醇片，清洗期10天；雌二醇地屈孕酮片：空腹/餐后条件下口服1片雌二醇地屈孕酮片，清洗期10天。 用药时程:单次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等药代动力学参数 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及不良事件发生率 首次给药后至出组 安全性指标

1	姓名	吴新安	学位	药学博士	职称	副主任药师
	电话	18909696231	Email	wuxinan@boe.com.cn	邮政地址	安徽省-合肥市-新站区文忠路与东方大道交叉口合肥京东方医院
	邮编	230000	单位名称	合肥京东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	合肥京东方医院	吴新安	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	合肥京东方医院伦理委员会	同意	2023-06-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；