广州PLB1004II期临床试验-PLB1004在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的II期临床研究

登记号	CTR20231534	试验状态	进行中
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2023-05-22
申请人名称	北京鞍石生物科技有限责任公司

登记号	CTR20231534
相关登记号	暂无
药物名称	PLB1004
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价PLB1004有效性和安全性的开放性、单臂、多队列、多中心的II期临床研究
试验通俗题目	PLB1004在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的II期临床研究
试验方案编号	PLB1004-II-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-02-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区利泽中二路2号望京科技园F座402室	联系人邮编	100102

主要目的： 在携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（Ex20ins）、既往接受过含铂化疗和/或程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）免疫治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（队列1）中，通过独立评审委员会（IRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）评价PLB1004的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署参加研究的书面知情同意书； 2 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 3 经实验室对肿瘤组织进行检测，并确认携带EGFR 20外显子插入突变（EGFR Ex20ins突变阳性）。 4 符合以下两种情况中的一种： 1）队列1：已证实的EGFR Ex20ins，既往接受过系统性含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫治疗后进展或不能耐受，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗； 2）队列2：已证实的EGFR Ex20ins，既往未接受过系统性含铂化疗且未接受过PD 1/PD L1免疫治疗，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗。 5 根据RECIST v1.1进行评估，至少有一个可测量的病灶； 6 年龄在18周岁及以上的男性或女性； 7 ECOG PS评分0-1分； 8 预计生存期超过12周； 9 主要器官功能正常。 10 具有生育能力的男性和女性必须采取有效的避孕措施。
排除标准	1 既往抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： 1）首次研究药物给药前4周内接受过EGFR、HER2或VEGFR抗体等大分子药物治疗； 2）首次研究药物给药前2周内接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗； 3）首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗； 4）首次研究药物给药前4周内接受过重大手术（例如，颅内、胸腔内、腹腔内或盆腔内）； 5）首次研究药物给药前4周内接受过针对肺野或全脑或给药前2周接受过其他部位（除外肺野和全脑）的放射性治疗； 6）既往接受过针对EGFR Ex20ins的TKI治疗，包括但不限于PLB1004、波奇替尼、mobocertinib、CLN-081、BDTX-189、舒沃替尼、伏美替尼； 7）既往接受过奥希替尼、阿美替尼、Lazertinib等三代EGFR-TKI治疗且治疗中出现过客观缓解（包括PR或CR）；n队列2： 既往接受过系统性含铂化疗或PD-1/PD-L1免疫治疗； 2 未从既往化疗、手术、放疗等抗肿瘤治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级，脱发和无法恢复的永久性放射性损害除外；铂类治疗产生的神经毒性可接受降至≤2级； 3 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用MATE转运体底物二甲双胍； 4 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂； 5 存在脊髓压迫、脑膜转移、有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制中枢神经系统（CNS）疾病； 6 首次研究药物给药前4周内，存在需要引流和/或伴有呼吸急促症状的胸腔积液、心包积液或腹腔积液； 7 患有其他恶性肿瘤； 8 具有凝血功能障碍或出血倾向，包括首次研究药物给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件，任何危及生命的出血事件，研究者判断具有出血倾向； 9 伴有严重的心脏疾病，如任何严重的心律异常，III级及以上心功能异常，超声心动图检查提示左室射血分数（LVEF） 10 在静息状态下，根据Fridericia公式进行计算，筛选期三次心电图平均校正的QT间期（QTcF）>470 ms； 11 存在任何有可能增加QT间期延长风险的因素，例如严重低钾血症、先天性长QT综合征、正在服用可导致QT间期延长的药物等； 12 存在不可控制的高血压（治疗后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）； 13 角膜炎或溃疡性角膜炎发病期； 14 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，目前仍需接受治疗或仍存在的活动性肺间质病变； 15 存在活动性感染； 16 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能影响研究药物的服用或吸收（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征）； 17 对研究药物的同类药物和辅料成分过敏或不耐受； 18 已知存在药物成瘾或精神疾病史； 19 妊娠或哺乳期女性； 20 当前已入组至其他研究器械或研究药物治疗中，或首次研究药物给药前2周内接受了其他研究器械或研究药物治疗； 21 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PLB1004 英文通用名:PLB1004 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:按照方案规定进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者疾病进展或无法耐受不良反应等 2 中文通用名:PLB1004 英文通用名:PLB1004 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，一天一次 用药时程:按照方案规定进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者疾病进展或无法耐受不良反应等
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者（队列1）确认的ORR，由IRC根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1（v1.1）进行评估 治疗开始第1年内，首次肿瘤评估在第2周期第1±7天，后续每8周±7天进行一次；第2年开始，肿瘤评估的频率为每12周±7天一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1由研究者评估ORR；IRC及研究者评估DCR、DoR、PFS和OS。队列2由IRC及研究者评估ORR、DCR、DoR、PFS和OS。评估安全性和耐受性以及PK。 治疗开始第1年内，首次肿瘤评估在第2周期第1±7天，后续每8周±7天进行一次；第2年开始，肿瘤评估的频率为每12周±7天一次。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	学士	职称	教授
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东省	广州市
3	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	重庆大学附属肿瘤医院	马惠文	中国	重庆市	重庆市
5	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
6	河北医科大学第四医院	王平	中国	河北省	石家庄市
7	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
8	湖北省人民医院	付振明	中国	湖北省	武汉市
9	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
11	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
12	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
13	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
14	山西省肿瘤医院	段建春	中国	山西省	太原市
15	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
16	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
17	四川大学华西医院	张衍	中国	四川省	成都市
18	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津市	天津市
19	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
20	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
21	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦审查委员会	修改后同意	2023-04-23
2	广东省人民医院伦审查委员会	同意	2023-05-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 157 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；