杭州促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液I期临床试验-评价促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液的I期临床研究

登记号	CTR20211855	试验状态	进行中
申请人联系人	陈勇	首次公示信息日期	2021-08-06
申请人名称	兰州生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20211855
相关登记号	暂无
药物名称	促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4)注射液在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的单中心、随机、双盲、剂量递增的Ⅰ期临床研究。
试验通俗题目	评价促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液的I期临床研究
试验方案编号	leadingpharm2021012	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-01-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈勇	联系人座机	0931-8316503	联系人手机号	13893381931
联系人Email	573169449@qq.com	联系人邮政地址	甘肃省-兰州市-城关区盐场路888号	联系人邮编	730046

主要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的安全性和耐受性。 次要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求； 2 女性受试者在筛选前1个月内采取有效避孕措施，且血妊娠试验结果为阴性；在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的12个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等（不包括服用避孕药）者； 3 年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可，每组男女比例接近1:1； 4 体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间(含19.0和26.0kg/m2)，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg； 5 体格检查、生命体征、实验室检查及其他辅助检查正常或异常无临床意义。
排除标准	1 给药前6个月内接受过外科大手术，或在试验结束后一个月内计划行手术者； 2 筛选前3个月内有献血或大量失血＞450mL； 3 已知对GLP-1R类药物过敏或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者（≥2类物质过敏）； 4 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 5 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能禁酒者； 6 给药前1个月内注射过新冠疫苗者； 7 尿药筛检查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 8 筛选前3个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者； 9 既往有临床表现异常、需排除的严重疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； 10 签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病； 11 患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者； 12 急慢性胰腺炎病史； 13 高血压病史者； 14 明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者； 15 筛选前12个月发生低血糖病史者； 16 在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 17 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； 18 在试验用药品给药后12个月内计划捐献精子或卵子者； 19 研究者、临床试验机构、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员； 20 筛选期检查不符合健康标准者，主要包括：n- 生命体征异常有临床意义者；n- 实验室检查结果异常有临床意义者；n- 体格检查异常有临床意义者；n- 心电图异常有临床意义；或心电图QTc男性＞470ms，女性＞480ms，QTc计算方法采用Bazett法QTcB = QT/(RR^0.5)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到；n- 胸部X线检查异常有临床意义者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多； 21 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（IgG）、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异抗体（TP-Ab）检测任何一项阳性者； 22 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液 英文通用名:Exendin-4-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4.5mg/0.5mL/瓶 用法用量:单剂量皮下注射；7个剂量组0.45mg0.9mg1.8mg3.15mg4.5mg6.3mg8.1mg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液 英文通用名:Exendin-4-Fcfusionproteininjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4.5mg/0.5mL/瓶 用法用量:单剂量皮下注射；新增3个剂量组10.35mg；12.6mg14.85mg。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/0.5mL/瓶 用法用量:单剂量皮下注射；7个剂量组0.45mg0.9mg1.8mg3.15mg4.5mg6.3mg8.1mg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/0.5mL/瓶 用法用量:单剂量皮下注射；新增3个剂量组10.35mg；12.6mg14.85mg。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 筛选期、入住（D-2）、0 h（给药前1h内）至840h 安全性指标 2 体格检查 筛选期、D-2、96±1h（D5）、168±1h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36） 安全性指标 3 注射位点的观察 给药后4±0.5h、24±0.5h（D2）、48±0.5h（D3）、96±1h（D5）、168±1h（D8） 安全性指标 4 12导联心电图 筛选期、入住（D-2）、给药后4±0.5h、24±0.5h、48±0.5h（D3）、96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15），840±24h（D36）、提前退出。 安全性指标 5 临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规） 检查时间点：筛选期、给药后96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）、提前退出。 安全性指标 6 临床实验室检查（甲功三项） 筛选期、840±24h（D36）、提前退出。 安全性指标 7 X线胸片 筛选期、D36、提前退出。 安全性指标 8 甲状腺B超 筛选期、D36、提前退出。 安全性指标 9 腹部B超 筛选期、D36、提前退出。 安全性指标 10 不良事件 入组给药后至出组 安全性指标 11 严重不良事件 入组给药后至出组 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-∞、t1/2、λz、CL、Vd PK:0 h（给药前1h内）至840h 有效性指标+安全性指标 2 PD:体重 PD：体重 D-1、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹称量 有效性指标 3 胰岛素、胰岛素原、C肽、空腹血糖 血清胰岛素、胰岛素原、血清C肽的采样时间：D1（给药前）、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹采集。n空腹血糖采样时间：D-1~D8的早晨空腹采集（D1于给药前采集）。 有效性指标+安全性指标 4 检测抗药抗体ADA发生率，若为ADA阳性，分析ADA滴度水平、中和抗体Nab的发生率。 在0 h（给药前1h内）、给药后15天（336h±24h）、36天（840h±24h）、提前退出时采集血液样本 安全性指标

1	姓名	陈桂玲	学位	医学硕士	职称	副研究员
	电话	18343113983	Email	chenguiling707@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-下城区东新路848号
	邮编	310000	单位名称	树兰（杭州）医院I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	树兰（杭州）医院I期临床试验研究室	陈桂玲	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会	同意	2021-06-16
2	树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会	同意	2021-09-14
3	树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会	同意	2021-09-30
4	树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会	同意	2022-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；