北京FKC889II期临床试验-FKC889在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中有效性的研究

登记号	CTR20231342	试验状态	进行中
申请人联系人	方海	首次公示信息日期	2023-04-28
申请人名称	复星凯特生物科技有限公司

登记号	CTR20231342
相关登记号	暂无
药物名称	FKC889
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性ALL成人患者
试验专业题目	评价FKC889在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究
试验通俗题目	FKC889在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中有效性的研究
试验方案编号	FKC889-2022-002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-01-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方海	联系人座机	021-38442383	联系人手机号	15618823506
联系人Email	hai.fang@fosunkitebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区康南路222号	联系人邮编	201210

主要目的：评估FKC889 治疗复发/难治性前体B 细胞ALL 成人患者的有效性，检测FKC889 的总体完全缓解率（OCR），定义为达到完全缓解（CR）和完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的比例。 次要目的：包括评估FKC889的安全性和耐受性以及其他疗效终点。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一： n- 原发难治性；n- 一线治疗后首次缓解持续时间≤12个月的首次复发；n- 二线或以上系统性治疗后难治或复发；n- 异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前100天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于4周） 2 骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞﹥5% 3 Ph阳性ALL患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受，或在接受至少两种及以上的TKI治疗后出现难治或复发。 4 年龄18岁或以上。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。 6 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥0.5×10^9/L；或者中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L，但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。 7 血小板计数≥50×10^9/L；或者血小板计数＜50×10^9/L，但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。 8 淋巴细胞绝对值计数≥0.1×10^9/L 9 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：n- 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault 公式估计）≥60 cc/min；n- 血清丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5 倍；n- 总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's 综合征的受试者除外；n- 心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常，心功能不属于NYHA 标准的III 级或IV 级；n- 无具有临床意义的胸腔积液；n- 室内空气下基线经皮血氧饱和度> 92% 10 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力） 11 如果受试者既往使用过Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在CD19表达；如果能够定量检测，原始细胞的CD19表达率需≥90%
排除标准	1 根据WHO分型诊断为伯基特白血病/淋巴瘤，或慢性髓系白血病急淋变 2 曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。 3 曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史 4 CNS异常：n- CNS-3状态（定义为脑脊液中WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现；n- CNS-2状态（定义为脑脊液中WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现；n注：CNS-1状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及CNS-2状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究。n-现存或既往有CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。 5 与骨髓功能衰竭有关的遗传性综合征类疾病如范可尼贫血，Kostmann综合征，Shwachman-Diamond综合征。 6 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史。 7 入组前6个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史。 8 原发性免疫缺陷。 9 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测HBV-DNA及HCV-RNA低于可检出范围者可以入组。 10 存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎 11 既往治疗：n- 系统性挽救治疗（包括化疗，Ph阳性ALL的TKI，及blinatumomab）的时间在入组前1周或5个半衰期之内（以较短者为准）n- 既往接受过除blinatumomab以外的CD19靶向治疗n- 既往CD19靶向治疗曾出现4级神经系统事件（CTCAE分级）或4级CRS（Lee et al，2014分级）n- 入组前6月内有alemtuzumab使用史，或入组前3个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前3周有培门冬酰胺酶使用史n- 入组前28天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史n- 入组前4周内GVHD治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前4周内使用过免疫抑制性抗体（如抗CD20单抗，抗TNF单抗，抗IL-6单抗或抗IL-6R单抗）n- 入组前仍在系统性免疫检查点抑制/刺激药物治疗（如ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40激动剂，4-1BB激动剂等）的3个半衰期内n- 入组前7天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂 12 存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。允许存在专用的中心静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。 13 存在II-IV级的急性GVHD（Glucksberg标准）或B-D度急性GVHD（IBMTR指数）；入组前4周内有需要系统性治疗的急慢性GVHD 14 入组前4周内有活疫苗接种史 15 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险 16 从签署知情同意开始到完成FKC889输注后6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者 17 根据研究者判断，受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求 18 最近2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FKC889 英文通用名:FKC889Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:体积约为68ml/袋 用法用量:单次静脉输注，目标剂量为1.0×10^6个抗CD19CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：0.8×10^6~1.2×10^6个抗CD19CAR-T细胞/kg体重）,最高为1.0×10^8个抗CD19CAR-T细胞/剂量 用药时程:复融后30分钟内回输
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于中心评估的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi） 6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经研究者评估的FKC889的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi） 6个月 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 6个月 有效性指标 3 微小残留病MRD阴性率 6个月 有效性指标 4 后续异基因造血干细胞移植发生率 6个月 有效性指标 5 总生存期（OS） 6个月 有效性指标 6 无复发生存期（RFS） 6个月 有效性指标 7 评价FKC889治疗r/r ALL患者的常用安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常 6个月 安全性指标 8 出现抗FKC889抗体的发生率 6个月 安全性指标 9 评价FKC889治疗r/r ALL患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L和VAS）评分随时间推移的变化 6个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄晓军	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13701389625	Email	xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100032	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黄晓军/江浩	中国	北京市	北京市
2	南方医科大学南方医院	周红升	中国	广东省	广州市
3	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张义成	中国	湖北省	武汉市
5	吉林大学白求恩第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
6	同济大学附属同济医院	梁爱斌	中国	上海市	上海市
7	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
8	中国科学技术大学附属第一医院	耿良权	中国	安徽省	合肥市
9	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
10	天津市第一中心医院	赵明峰	中国	天津市	天津市
11	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
12	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
13	徐州医科大学附属医院	徐开林	中国	江苏省	徐州市
14	北京高博博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
15	陆军军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-04-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；