哈尔滨HRS-2189片I期临床试验-HRS-2189治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20231280	试验状态	进行中
申请人联系人	谭成	首次公示信息日期	2023-04-26
申请人名称	山东盛迪医药有限公司

登记号	CTR20231280
相关登记号	暂无
药物名称	HRS-2189片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	HRS-2189单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学的单臂、开放、多中心I期临床研究
试验通俗题目	HRS-2189治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	HRS-2189-I-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	谭成	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	cheng.tan.ct1@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区亦庄镇大族广场T4号楼	联系人邮编	100176

HRS-2189单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访 2 年龄≥18岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），男女皆可 3 ECOG评分：0~1 4 预期生存期≥12周 5 经组织病理学或细胞病理学确诊的不可手术切除的局部复发或转移性晚期恶性实体瘤且目前经标准治疗失败或已无标准治疗方案 6 如入组ER阳性HER2阴性的女性乳腺癌受试者，需要满足美国临床肿瘤学协会/美国病理医师学院指南定义标准 7 基线存在至少一个符合RECIST v1.1标准的颅外的可测量病灶 8 重要器官的功能水平基本正常，符合方案要求 9 既往治疗：本研究首次用药前，接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔≥6周；接受细胞毒性药物、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗、手术间隔（穿刺活检或PICC置管或PORT输液港置管手术除外）或其他临床研究末次用药≥4周；距离放疗结束间隔≥2周 10 受试者接受其它治疗引起的不良事件恢复至严重等级NCI-CTCAE V5.0分级≤1级（除外脱发与其他经研究者判断可耐受的不良事件） 11 有生育能力的女性受试者须同意在研究治疗期间和末次用药后7个月内采用高效避孕措施进行避孕；男性受试者须同意在研究治疗期间和末次用药后4个月采用高效避孕措施进行避孕；有生育能力的女性受试者在研究首次用药前的7天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期，如血HCG为弱阳性，需研究者评估判断为非妊娠状态，且用药前加测尿HCG且结果为阴性 12 自愿参加本次临床试验，愿意并能够遵守临床访视和研究相关的程序，理解研究程序且已签署知情同意
排除标准	1 受试者有癌性脑膜炎，或有未经治疗的中枢神经系统转移 2 难以控制的胸腔积液、腹腔积液和心包积液 3 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病 4 首次服药前6个月内发生过动/静脉血栓事件 5 首次用药前4周内或者首次用药当日发生活动性感染或者原因不明的发热>38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究） 6 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史 7 受试者有活动性肝炎 8 受试者在过去3年内患有其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外 9 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者 10 参加QT/QTc研究的患者首次用药前4周内使用过任何具有延长QT/QTc间期或引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）风险的药物、既往患有先天性QT间期延长综合症或有QT间期延长家族史、带有植入型起搏器或自动的植入型心律转复除颤器、无法纠正的电解质紊乱等影响QT/QTc研究的因素 11 孕妇和哺乳期妇女、或计划在研究期间怀孕 12 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-2189片 英文通用名:HRS-2189Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服；先单次给药，随后开始连续给药，每日1次；疗效拓展阶段为连续给药，每日1次；每次2.5mg。 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 2 中文通用名:HRS-2189片 英文通用名:HRS-2189Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服；先单次给药，随后开始连续给药，每日1次；疗效拓展阶段为连续给药，每日1次；每次10mg或20mg或40mg或80mg或120mg。 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HRS-2189单药在晚期实体瘤患者中的DLT、MTD和RP2D 首次用药后35天 安全性指标 2 安全性终点：实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、不良事件（AE和SAE） 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次或多次给药后HRS-2189的药代动力学（PK）参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、Cmax,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、AUCss、Rac等 导入期、第1-3周期 有效性指标+安全性指标 2 餐后相对空腹状态下的生物利用度 整个试验期间 安全性指标 3 ORR、DOR、DCR、PFS 自C1D1给药后每8周评估1次 有效性指标 4 靶点扩增与HRS-2189的临床疗效相关性 整个试验期间 有效性指标 5 ΔQTcF 导入期、第1周期 安全性指标

1	姓名	张清媛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	045186298192	Email	13313612989@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；