北京地诺孕素片III期临床试验-地诺孕素片治疗子宫腺肌病相关疼痛的有效性和安全性临床试验

登记号	CTR20231131	试验状态	进行中
申请人联系人	刘志刚	首次公示信息日期	2023-04-12
申请人名称	上海汇伦医药股份有限公司

登记号	CTR20231131
相关登记号	暂无
药物名称	地诺孕素片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	改善子宫腺肌病相关疼痛
试验专业题目	地诺孕素片治疗子宫腺肌病相关疼痛的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	地诺孕素片治疗子宫腺肌病相关疼痛的有效性和安全性临床试验
试验方案编号	H061-01-301	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-12-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘志刚	联系人座机	021-64311017	联系人手机号
联系人Email	clinical_trial@hllife.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金南路1号海兴广场16B	联系人邮编	200023

评价地诺孕素片与安慰剂相比，改善子宫腺肌病相关疼痛的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且＜45周岁，女性受试者； 2 筛选前3个月月经周期为21~35天（包含边界值）； 3 从获得知情同意后至进入治疗期前经历至少1个为期21~35天的月经周期； 4 既往经病理诊断为子宫腺肌病的患者，或筛选期经阴道/腹部超声和磁共振成像诊断为子宫腺肌病的患者，对于磁共振检查，也可以使用知情同意前16周内的检查结果作为诊断依据； 5 宫颈细胞学检查结果正常或无临床意义，不需要作进一步的随访。在筛选访视时进行宫颈细胞学检查（仅限有性生活史的女性），或提供知情同意前6个月内的宫颈细胞学检查结果； 6 同意试验期间及试验结束后6个月内采取方案规定的避孕措施； 7 从获得知情同意后至进入治疗期前的最后一个月经周期出现子宫腺肌病引起的疼痛（下腹痛及腰痛），最大视觉模拟评分（VAS）≥40mm。 8 了解本次试验的目的、流程、可能的风险，并签署知情同意书者。 9 愿意并能遵守本研究方案，具有清楚判断疼痛程度的能力。
排除标准	1 经超声诊断为巧克力囊肿的子宫内膜异位症患者； 2 经磁共振检查有黏膜下肌瘤或≥4cm的非黏膜下肌瘤的子宫肌瘤患者； 3 筛选期血红蛋白浓度＜110g/L； 4 经阴道或腹部超声检查子宫明显增大（最大子宫体直径100.0mm及以上或最大肌层厚度40.0mm及以上）的患者； 5 超声诊断为子宫内膜息肉的患者； 6 经子宫内膜活检确诊为子宫内膜增生（不伴有不典型增生、不典型增生）或有子宫内膜增生既往病史，或有未经诊断的异常阴道出血的患者； 7 既往接受过地诺孕素治疗的患者； 8 筛选前12周内接受以下药物治疗的患者：n(a) Gn-RH类似物、睾酮衍生物等；n(b) 以孕激素或雌激素为主要成分的激素制剂等；n(c) 雌激素拮抗剂、芳香酶抑制剂等。 9 试验期间需要使用禁用合并用药的患者； 10 在研究期间计划接受子宫腺肌病相关的手术治疗、介入治疗或其他药物/药械治疗的患者； 11 既往诊断过恶性肿瘤或有怀疑合并肿瘤的患者； 12 对类固醇激素过敏的患者； 13 患有抑郁症或既往有抑郁症病史的患者； 14 目前合并或既往有血栓形成或栓塞病史的患者； 15 研究者认为不适合参加研究的不稳定疾病（如，未有效控制的糖尿病、未有效控制的高血压、活动性炎症性肠病、高泌乳素血症或严重感染等）； 16 目前合并或既往有动脉或心脑血管疾病（如心肌梗死、脑血管意外、缺血性心脏病等），经研究者判断不适合参加试验的患者； 17 有肝脏疾病的证据，包括但不限于以下任何一种：筛选时天门冬氨酸氨基转移酶AST、丙氨酸氨基转移酶ALT＞2.5倍正常值上限，有肝性脑病病史、食管静脉曲张病史或有门静脉分流术史，活动性肝病（包括肝炎）或黄疸等； 18 因其他基础疾病而定期服用镇痛药，或存在其他引起下腹痛和腰痛的基础疾病； 19 有使用支持性镇痛药（布洛芬）的禁忌症； 20 筛选期和治疗期需使用方案规定之外的支持性镇痛药物或不同意在试验期间使用方案规定的支持性镇痛药物； 21 有含药宫内节育器（IUD）或皮下埋植避孕剂者（IUD或皮下埋植避孕剂被移除后至少30天者，可进入筛选期）； 22 处于妊娠期、哺乳期或计划在参加试验期间怀孕的患者； 23 目前正在参加另一项临床试验或3个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验者； 24 治疗期前4周服用过CYP3A4强效抑制剂、中效抑制剂或强效诱导剂的患者； 25 研究者认为的其他不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地诺孕素片 英文通用名:DienogestTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:口服，早晚各一次，每次一片 用药时程:4周为一个给药周期，共给药4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地诺孕素片模拟剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，早晚各一次，每次一片 用药时程:4周为一个给药周期，共给药4个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗16周时最近一个治疗周期中的子宫腺肌病相关疼痛（下腹痛、腰痛）的最大VAS评分较观察期结束时基线的变化 治疗16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗16周时子宫腺肌病相关疼痛的最大VAS评分较观察期结束时基线改善25%、50%、75%及以上的受试者比例 治疗16周 有效性指标 2 治疗16周时子宫腺肌病相关疼痛的最大VAS评分为0的受试者比例 治疗16周 有效性指标 3 治疗16周时子宫腺肌病相关疼痛B&B评分（下腹痛、腰痛）较观察期结束时基线的变化 治疗16周 有效性指标 4 治疗16周时支持性镇痛药物的使用总片数较观察期结束时基线的变化 治疗16周 有效性指标 5 治疗4周、8周、12周时最近一个治疗周期中的子宫腺肌病相关疼痛（下腹痛、腰痛）的最大VAS评分较观察期结束时基线的变化 治疗16周 有效性指标 6 末次用药后至恢复下次月经的天数 末次用药后35天 安全性指标 7 不良事件 签署知情同意书至研究结束 安全性指标 8 生命体征、临床实验室检查和12导联心电图检查结果。 签署知情同意书至研究结束 安全性指标

1	姓名	郁琦	学位	博士学位	职称	主任医师
	电话	010-69158354	Email	yuqimd@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京市	北京市
2	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
3	复旦大学附属妇产科医院	康玉	中国	上海市	上海市
4	赣南医学院第一附属医院	谢晓英	中国	江西省	赣州市
5	广州市第一人民医院	康佳丽	中国	广东省	广州市
6	海南省人民医院	朱根海	中国	海南省	海口市
7	杭州市第一人民医院（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院）	仝进毅	中国	浙江省	杭州市
8	连云港市第一人民医院	冯文	中国	江苏省	连云港市
9	柳州市妇幼保健院	李晶晶	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	南昌大学第二附属医院	谭布珍	中国	江西省	南昌市
11	南京市妇幼保健院	阮红杰	中国	江苏省	南京市
12	宁波市第一医院	丁慧青	中国	浙江省	宁波市
13	山东省立医院	王国云	中国	山东省	济南市
14	天津医科大学第二医院	郭素杰	中国	天津市	天津市
15	天津医科大学总医院	张慧英	中国	天津市	天津市
16	徐州医科大学附属医院	陆晓媛	中国	江苏省	徐州市
17	浙江大学医学院附属妇产科医院	黄秀峰	中国	浙江省	杭州市
18	郑州大学第一附属医院	韩丽萍	中国	河南省	郑州市
19	中山大学孙逸仙纪念医院	谢梅青	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-04-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；