天津XY0206片III期临床试验-XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的 Ⅲ 期临床研究

登记号	CTR20231024	试验状态	进行中
申请人联系人	李明明	首次公示信息日期	2023-04-06
申请人名称	石家庄以岭药业股份有限公司

登记号	CTR20231024
相关登记号	CTR20181121,CTR20201214,CTR20220237,CTR20223287
药物名称	XY0206片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病
试验专业题目	XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的随机、开放、挽救化疗对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的 Ⅲ 期临床研究
试验方案编号	XY0206AML3001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李明明	联系人座机	0311-85040965	联系人手机号	18833913178
联系人Email	limingming@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-开发区天山大街238号	联系人邮编	050035

主要目的： 确证XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML的总生存期（OS）优于对照组； 通过评估XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率（CR/CRh），确证XY0206片的临床获益。 次要目的： 通过无事件生存期（EFS）、CR/CRh率、CR率、缓解持续时间（DOR）、复合完全缓解（CRc）率、微小残留病（MRD）转阴率、缓解时间（TTR）、造血干细胞移植率等比较XY0206片与挽救化疗治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁 2 按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性AML 3 经过治疗（进行或未进行HSCT）后，符合以下任一条件的AML患者：n一线治疗后晚期复发的患者：定义为一线治疗达到“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”后，且缓解持续时间超过12个月，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比例≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或髓外出现白血病细胞浸润的患者；n复发/难治性AML患者：n①难治性患者：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”的难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期；n②早期复发：CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；n③CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后12个月后复发但经过常规化疗无效者；n④ 2次或多次复发者；n⑤不能耐受强化疗的患者在接受低强度药物持续治疗期间发生疾病进展者；n⑥髓外白血病持续存在者； 4 经中心实验室检测骨髓或血FLT3-ITD突变阳性，如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的检测结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室检测结果入组 5 ECOG体能状态评分为≤2分 6 预计生存期≥12周 7 受试者器官功能水平必须符合下列要求：n血生化：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（肝脏有白血病细胞浸润时≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；nFridericia矫正QT值（QTc）≤480毫秒； 8 育龄女性受试者必须在首次研究用药前14天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，育龄女性和男性受试者同意整个研究期间及治疗完成后6个月内采用常规足够有效的避孕措施 9 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，和在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价 10 自愿参加临床研究，并书面签署知情同意书
排除标准	1 确诊的急性早幼粒细胞白血病；BCR-ABL阳性白血病（慢性髓系白血病急变期） 2 随机前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者 3 合并有FLT3-TKD突变者 4 既往经FLT3抑制剂充分治疗失败者 5 合并有中枢神经系统白血病者 6 既往接受其他肿瘤（除外MDS）化疗后出现继发性AML者 7 合并其他恶性肿瘤者，除非无病生存期≥5年。已完成根治性治疗的非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤样病变者（不考虑其无病生存期），以及患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资格参加研究 8 试验前治疗情况：n筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者，或现患临床意义显著的移植物抗宿主病（GVHD）或正在接受全身性皮质醇激素治疗GVHD者；n开始使用研究药物前14天内或药物5个半衰期内（以长者计算）接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗，28天内接受过放射治疗；n开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究且应用研究药物；n开始使用研究药物前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术； 9 合并疾病情况：n乙肝表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）任何一项或两项阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥2000IU/mL或1×104拷贝数/mL； n丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA定量高于各中心检测正常值上限；n人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性；n临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），全胃切除或胃大部切除（毕罗II式）的受试者，具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者；n有未控制的癫痫史；n药物控制不佳的高血压（尽管使用抗高血压治疗，持续性收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；n筛选期血清脂肪酶、淀粉酶检查异常有临床意义者；n经对症治疗不易纠正，且既往反复发作的顽固性低钾血症或低镁血症；n存在具有临床意义的凝血异常者，例如弥漫性血管内凝血、血友病；n筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF） 10 对于女性受试者：目前处于妊娠期或哺乳期 11 研究者认为不适合参与本研究者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg/片 用法用量:空腹口服，37.5mg/次，每日1次 用药时程:每28天为一个给药周期，连续服药，直至满足终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（Overall Survival，OS） 试验结束时 有效性指标 2 中心实验室评估的试验组CR/CRh率 试验期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS） 试验结束时 有效性指标 2 CR/CRh率 试验结束时 有效性指标 3 CR率 试验结束时 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 试验结束时 有效性指标 5 复合完全缓解（CRc）率 试验结束时 有效性指标 6 微小残留病（MRD）转阴率 试验结束时 有效性指标 7 缓解时间（TTR） 试验结束时 有效性指标 8 造血干细胞移植率 试验结束时 有效性指标 9 安全性：不良事件（AE）、实验室检查、生命体征、心电图（ECG）和东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分等 试验期间 安全性指标 10 医疗资源使用情况：包括住院、输血、静脉输注抗生素、AE用药、阿片类药物使用 试验期间 有效性指标+安全性指标 11 受试者报告的身体状况：n简易疲劳量表；n欧洲五维健康量表； 试验期间 有效性指标 12 药代动力学参数：CL/F、Vc/F、Vp/F、Q/F、KA等 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-03-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 312 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；