上海CBP-201II期临床试验-评价CBP-201治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的研究

登记号	CTR20211887	试验状态	进行中
申请人联系人	万海玲	首次公示信息日期	2021-08-11
申请人名称	苏州康乃德生物医药有限公司

登记号	CTR20211887
相关登记号	暂无
药物名称	CBP-201
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性鼻窦炎伴鼻息肉
试验专业题目	一项在慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者中评价CBP-201的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	评价CBP-201治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的研究
试验方案编号	CBP-201-WW003	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-03-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	万海玲	联系人座机	0512-53577866	联系人手机号
联系人Email	hlwan@connectpharm.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-太仓市北京西路6号科创园研发东楼四楼	联系人邮编	215400

1.主要研究目的 在接受每日鼻内糖皮质激素（INCS）治疗但仍不能充分控制病情的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中，评价在糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）基础上，联合CBP-201与安慰剂相比降低内镜下鼻息肉评分（NPS）和鼻塞/阻塞评分（NCS）严重程度的有效性。 2.次要目的 评价CBP-201在以下方面的作用： a.改善鼻窦炎症状 b.改善鼻息肉和鼻窦炎CT扫描图像评分 c.改善患者报告结局和健康相关生活质量（HRQoL） d.评价CBP-201在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的安全性和耐受性 3.探索性目的 a.评价CBP-201在合并哮喘患者亚组中的作用 b.评价CBP-201在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18岁且≤75岁的男性和女性患者。 2 诊断为慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉，在过去2年内接受过全身性糖皮质激素治疗和/或对全身性糖皮质激素有药物禁忌症/不耐受的患者，筛选时经鼻内镜评估的双侧鼻息肉评分（NPS）≥5（最大评分为8），且每侧鼻孔评分≥2（由独立的中心阅片员评估）。 3 筛选时鼻塞/鼻窒/阻塞伴中度或重度症状（鼻塞评分≥2）且随机化时的周平均严重程度>1的患者。 4 随机前至少持续28天接受鼻内莫米松（MFNS）给药（至少200mcg/天）或另一种等效日剂量的鼻内糖皮质激素，且愿意在研究期间保持稳定剂量使用的患者。注：对于在筛选前使用INCS替代产品而非MFNS的患者，研究者必须将患者在V1时改用MFNS。 5 随机化前7天内愿意进行患者日记每日症状评估及保持稳定剂量的MFNS且依从性至少为70%的患者。注：患者必须在随机前使用鼻内莫米松给药（至少200mcg/天）或另一种等效日剂量的鼻内糖皮质激素至少28天，包括在筛选前的使用时间（需要有相关记录支持）。筛选期可以是 7-31天，在随机前一周判定依从性。 6 未绝育且与具有生育能力的女性伴侣性生活活跃的男性患者，同意从随机化至末次给药后的8周内使用高效避孕措施。 7 具有生育能力且与未绝育的男性伴侣性生活活跃的女性患者，应在第1次访视时确认血清β-人体绒毛膜促性腺激素呈阴性，并同意从签署知情同意书开始在整个研究过程中以及末次给药后的8周内使用高效避孕措施。 8 患者在进行任何研究相关程序之前能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）。 9 研究者认为愿意并能够遵从所有研究访视和研究相关程序的患者。
排除标准	1 无法使用MFNS的患者。 2 正在接受或曾接受下列禁止治疗的患者：na.t筛选前28天内使用全身性糖皮质激素，nb.t筛选前60天（或5个半衰期，以较长者为准）内使用其他非生物制剂类试验药物，nc.t筛选前28天内使用鼻内糖皮质激素滴剂或糖皮质激素给药装置（例如OptiNose装置或支架），nd.t筛选前60天（或5个半衰期，以较长者为准）内使用非类固醇类免疫抑制剂（如，环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、麦考酚酯、西罗莫司、他克莫司），ne.t筛选前60天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何单克隆抗体治疗（如，贝利珠单抗、美泊利单抗、奥马珠单抗、白藜芦单抗、度普利尤单抗），或接受过用于哮喘或其他疾病的生物制剂类试验药物治疗，nf.t筛选前7天内使用白三烯拮抗剂/调节剂但在筛选前未连续稳定治疗≥30天的患者，ng.t筛选前接受变应原免疫治疗维持治疗至少90天的患者。 3 既往接受过度普利尤单抗治疗反应不佳的患者（如治疗失败或患者对治疗有不良反应）。 4 筛选前6个月内接受过任何鼻部手术（包括息肉切除术）的患者；或者有过改变鼻部结构的鼻窦或鼻部手术史，导致无法评估鼻息肉评分的患者；或者既往曾发生需要手术或介入操作（包括鼻腔填塞）的未控制的鼻衄的患者。 5 因患疾病或伴随疾病导致无法完成筛选期评估，或无法评价主要有效性终点的患者，例如以下情况：上颌窦后鼻孔息肉；鼻中隔偏曲导致至少一个鼻孔阻塞；筛选时或筛选前2周内发生急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染；持续性药物性鼻炎；已知或疑似诊断为囊性纤维化；慢性肉芽肿性疾病和肉芽肿性血管炎、肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss综合征）、杨氏综合征、原发性纤毛运动障碍综合征（卡塔格内综合征）或其他纤毛运动障碍综合征。 6 体征或CT扫描提示过敏性真菌性鼻窦炎。 7 合并哮喘的患者如果存在以下情况，则需排除：na.t第一秒钟用力呼气量（FEV1）≤正常预计值的50%，或nb.t筛选前90天内哮喘急性加重，需要住院治疗（>24小时），或nc.t正在使用每日剂量高于1000mcg氟替卡松或等效的吸入性糖皮质激素（ICS）。 8 已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、人类免疫缺陷病毒（HIV）、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病，尽管感染消退；或异常频繁的，复发性或迁延的感染。如果监管机构或伦理委员会要求，将在各个国家/地区根据当地指南进行结核病检测。 9 有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染的患者，根据筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或丙型肝炎（HCV）抗体阳性，或筛选时HIV血清学阳性以确定。注:对于HBsAg呈阴性，而HBcAb呈阳性，考虑为自然感染并已痊愈的患者（经HBV-DNA阴性检测确认），可以参加本研究。如果HCV抗体呈阳性，但病毒载量为阴性的患者可以被纳入研究。 10 在签署知情同意书之前24周内被诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效的患者。 11 基线前7天内需要全身性抗菌药、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药或抗原虫药治疗的感染，或发现筛选前14天内患有可能尚未接受抗病毒治疗的病毒感染性疾病。 12 筛选前28天内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种减毒活疫苗。 13 妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性。 14 研究者认为不稳定并可能影响患者在整个研究期间的安全性、或影响研究结果或其解读、或妨碍患者完成整个研究过程的能力的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学疾病、精神病或重大肢体障碍。 15 研究者认为筛选/导入期内的体格检查、生命体征、安全性实验室检查显示任何有临床意义的异常发现，这些发现可能由于患者参与研究而使其处于危险之中，或者可能影响研究结果或干扰患者完成整个研究过程的能力。 16 筛选时出现下列实验室检查异常：na.t嗜酸性粒细胞>1500个细胞/mm3（或1.5×109/L）nb.t血小板10倍正常值上限（ULN）nd.t丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍ULN ne.t天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍ULNnf.t胆红素≥2倍ULN 17 在获得知情同意（如适用）之日前12个月内有酗酒或药物滥用史。 18 对L-组氨酸、海藻糖或吐温（聚山梨酯）80过敏，或对任何生物制剂有全身性超敏反应史（除局部注射部位反应外）。 19 计划在研究期间接受任何需要全身麻醉的外科手术。 20 恶性肿瘤病史：曾患基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌，或原位宫颈癌的患者可入组研究，前提是患者处于缓解期，并且在签署知情同意日期前至少12个月完成了治愈性治疗。注：曾患其他恶性肿瘤的患者可入组研究，前提是患者处于缓解期，并且在签署知情同意书前至少5年已完成治愈性治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CBP-201 英文通用名:CBP-201 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药，300mg，每两周一次 用药时程:24周 2 中文通用名:CBP-201 英文通用名:CBP-201 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药，300mg每四周一次 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药，每两周一次 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周内镜下鼻息肉评分（NPS）较基线的变化 第24周 有效性指标 2 第24周时每日鼻塞平均评分（NCS）较基线的变化 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Lund-Mackay CT评分中疾病占据上颌窦体积的百分比 第24周 有效性指标 2 宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT） 第24周 有效性指标 3 鼻窦炎视觉模拟量表（VAS-RS） 第24周 有效性指标 4 鼻部症状总评分（TNSS） 第24周 有效性指标 5 22项鼻腔鼻窦结局测试（SNOT-22） 第24周 有效性指标 6 每日前鼻漏平均评分 第24周 有效性指标 7 每日后鼻漏平均评分 第24周 有效性指标 8 每日嗅觉丧失平均评分 第24周 有效性指标 9 每日受试者评估的鼻吸气峰流值（NPIF） 第24周 有效性指标 10 在24周内需要接受补救治疗（连续接受全身性糖皮质激素>5天）或接受鼻息肉手术的患者比例 第24周 有效性指标 11 在24周内补救治疗（连续接受全身性糖皮质激素>5天）或鼻息肉手术的时间 第24周 有效性指标 12 报告不良事件（AE）包括严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI） 24周治疗期 安全性指标

1	姓名	王德辉	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	021-64377134	Email	wangdehuient@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-汾阳路83号
	邮编	200031	单位名称	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	王德辉	中国	上海市	上海市
2	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	重庆医科大学第一附属医院	胡国华	中国	重庆市	重庆市
4	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
5	西安交通大学第一附属医院	张少强	中国	陕西省	西安市
6	江苏省人民医院	程雷	中国	江苏省	南京市
7	蚌埠医学院第一附属医院	马士崟	中国	安徽省	蚌埠市
8	苏北人民医院	关 兵	中国	江苏省	扬州市
9	荆州市中心医院	万俐佳	中国	湖北省	荆州市
10	浙江省人民医院	苏立众	中国	浙江省	杭州市
11	山西医科大学第一医院	张芩娜	中国	山西省	太原市
12	上海市第一人民医院	高尚	中国	上海市	上海市
13	中国医科大学附属盛京医院	马秀岚	中国	辽宁省	沈阳市
14	Sherman Clinical Research	Zuriqat Muqdad	美国	Texas	Sherman
15	Global Medical Institutes, LLC	Goldblatt Kenneth	美国	New Jersey	Princeton
16	Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.	Gross Gary	美国	Texas	Dallas
17	University of Rochester	Schmale Isaac	美国	New York	Rochester
18	Orion Clinical Research	Howland William	美国	Texas	Austin
19	University of Tennessee Health Science Center	Rangarajan Sanjeet	美国	Tennessee	Memphis
20	Department of Otolanryngology - Head and Neck Surgery, Medical University of South Carolina	Schlosser Rodney	美国	South Carolina	Charleston
21	Miami Clinical Research	Hoover Keila	美国	Florida	Miami
22	Chesapeake Clinical Research, Inc.	Matz Jonathan	美国	Maryland	White Marsh
23	University of Chicago Hospitals	Pinto Jayant	美国	Illinois	Chicago
24	Allergy, Asthma and Immunology Center, P.C.- Tulsa	Hussain Iftikhar	美国	Oklahoma	Tulsa
25	Montefiore Medical Center	Hudes Golda	美国	New York	Bronx
26	Clintex Research Group	Carreras Ivan	美国	Florida	Miami
27	Bellingham Asthma, Allergy & Immunology Clinic	Elkayam David	美国	Washington	Bellingham
28	University of South Florida Asthma, Allergy and Immunology	Cho Seong-Ho	美国	Florida	Tampa
29	Piedmont ENT	Potts Stephen	美国	North Carolina	Winston-Salem
30	Shayona Clinic	Chavda Jay	美国	Virginia	Norfolk
31	UZ Gent	Bachert Claus	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
32	UZ Leuven - Campus Gasthuisberg	Hellings Peter	比利时	Vlaams Brabant	Leuven
33	Cliniques Universitaires Saint-Luc - Oto-rhino-laryngologie	Hox Valerie	比利时	Brussels Capital Region	Bruxelles
34	Zna - Campus Middelheim	Cools Guy	比利时	Antwerpen	Antwerpen
35	INTERCOR	Burduk Pawel	波兰	Kujawsko-Pomorskie	Bydgoszcz
36	Centrum Medyczne PROMED	Lach Piotr	波兰	Malopolskie	Krakow
37	ETG Warszawa	Jonczak Luiza	波兰	Mazowieckie	Warszawa
38	NZOZ E-Vita	Michnowska-Tryburska Ewa	波兰	Podlaskie	Bialystok
39	Kliniczny Szpital Wojew. nr 1 im. F.Chopina w Rzeszowie	Domka Wojciech	波兰	Subcarpathian	Rzeszow
40	Szpital Specjalistyczny w Zabrzu	Misiolek Maciej	波兰	Silesian	Zabrze
41	Centrum Medyczne ALL-MED	Pulka Grazyna	波兰	Malopolskie	Krakow
42	RCMed Oddzia Warszawa	Szuflinska - Sidorowicz Magdalena	波兰	Warszawa	Warszawa
43	Komunalne nekomertsiine pidpryemstvo	Dytyatkovska Yevgeniya	乌克兰	Dnipropetrovsk	Dnipro
44	Kyivska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti NO.2 filii Tsentr okhorony zdorovia Aktsionernoho tovarystva Ukrainska zaliznytsia	Gundertaylo Bogdan	乌克兰	Kyiv	Kyiv
45	Medychnyi tsentr tovarystva z obmezhenoiu vidpovidalnistiu Edelveis Mediks	Vasylenko Kateryna	乌克兰	Kyiv	Kyiv
46	Komunalne pidpryiemstvo Volynska oblasna klinichna likarnia Volynskoi oblasnoi rady	Yakovenko Oleh	乌克兰	Volyns'ka Oblast'	Lutsk
47	Institute of Otolaryngology of Academy of Medical Sciences	Zabolotna Diana	乌克兰	Kyiv	Kyiv
48	Likuvalno-diahnostychnyi tsentr pidpryiemstva	Vasyliuk Nataliia	乌克兰	Ivano-Frankivs'ka Oblast'	Ivano-Frankivsk
49	Ivano-Frankivsk National Medical University - Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery at the Ivano-Frankivsk National Medical University	Popovych Vasyl	乌克兰	Ivano-Frankivs'ka Oblast'	Ivano-Frankivsk
50	Hospital Clínico San Carlos - Research institut	Iglesias Moreno Maria	西班牙	Madrid	Madrid
51	Hospital Universitario Reina Sofia	Aguilar Juan	西班牙	Córdoba	Córdoba
52	Hospital Universitario Virgen Macarena - Research institut	Sanchez Sefarin	西班牙	Sevilla	Sevilla

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2021-05-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 147 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；