重庆重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的 III 期研究

登记号	CTR20230773	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2023-03-15
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司/ 北京康明百奥新药研发有限公司

登记号	CTR20230773
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900139
适应症	早期乳腺癌： 本品与曲妥珠单抗和化疗联合 1.用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。2.用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 转移性乳腺癌:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病，患者既往未接受过抗HER2治疗或者化疗。
试验专业题目	一项评估早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期研究
试验通俗题目	早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的 III 期研究
试验方案编号	SL-KM118-III-2022	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-10-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要研究目的:通过组长单位中心病理评估的总体病理完全缓解率（tpCR，定义为 ypT0/is、ypN0，即切除乳腺癌样本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌的受试者所占比例），评价 KM118或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛用于早期或局部晚期 HER2 阳性，ER、PR 均为阴性乳腺癌新辅助治疗的等效性。 次要研究目的： 1. 乳腺病理学完全缓解率 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）受试者的比例； 2. 新辅助疗程 1-6 期间的客观缓解率（ORR）； 3. 保乳率； 4. 评价 KM118 药代动力学（PK）特征。 安全性研究目的：评估各治疗方案的安全性和耐受性。 免疫原性研究目的： 通过测定血清中 ADA 以及其中和抗体（Nabs）的发生率来评价 KM118 的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面的知情同意书； 2 年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限； 3 预期生存期≥6 个月； 4 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 5 乳腺癌符合下列标准： 经细胞学或组织检查确诊； 肿瘤分期： T2-T4 加任何 N、M0，或任何 T 加 N1-3、M0；，TNM 分期参考《第八版 AJCC 癌症分期手册》；HER2 阳性：定义为 IHC3+或 IHC2+且 FISH+； 雌激素受（ER）和孕激素受体（PR）均为阴性； 6 筛选期内能提供经研究中心病理科认定合格的用于 HER2 检测的肿瘤组织块或nn3-5 张未染色的新鲜切片（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可），如不能n提供存档组织标本，须进行一次新的活检(HER2 既往检测结果得到研究者认可的n受试者除外)； 7 所有未绝经女性（未出现闭经≥12 个月）血清妊娠试验结果呈阴性；对未绝经（未n出现闭经≥12 个月）或未手术绝育的女性受试者及全部男性受试者：同意在治疗n期间及研究治疗最后一次给药后 7 个月内本人及伴侣使用高效、非激素避孕措施。 8 器官功能水平必须符合下列要求： 1) 骨髓：白细胞总数≥2.5×109/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L，且首次给药/随机分组前 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；2) 肝脏：要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），对于已知 Gilberts综合征病例总胆红素≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基n转移酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN； 3) 肾脏：肌酐（Cr ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间n（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物外）； 5) 心脏：无严重心脏功能异常，经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时 LVEF≥ 55%。
排除标准	1 转移性乳腺癌（IV 期）或双侧乳腺癌或多中心性乳腺癌受试者； 2 炎症性乳腺癌； 3 具有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫n颈癌除外）； 4 既往或正在接受针对恶性肿瘤的放射或任何抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、免疫n疗法、双磷酸盐类、内分泌治疗、HER2 靶向药物、说明书明确有抗肿瘤疗效的n中药等）；（仅接受过针对同侧乳房手术治疗的导管原位癌（DCIS）或小叶原位n癌（LCIS）受试者除外）； 5 首次用药前 4 周内使用了任何临床试验药物； 6 首次用药前 4 周内接受过重大手术操作，且受试者尚未从此类手术操作中完全恢n复； 7 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身n激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前 4 周内仍在继n续使用； 8 研究药物首次给药前 3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成（使用输液港、PICC这类导管引起的血栓除外）； 9 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史； 10 根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前 3个月内糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等； 11 有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足 HBsAg阳性，且 HBV DNA高于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎）、丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且 HCV RNA结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；需要在首次给药前 7天内进行静脉抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫等感染； 12 心血管疾病或病史：任何 NYHA分类的充血性心力衰竭，需要治疗的严重心律失常，不稳定性心绞痛，或入组前 6个月内发生过心肌梗死； 13 有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液； 14 对任何研究用药物或其中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏； 15 孕期或哺乳期妇女，绝经前及绝经后不到 2年的女性（子宫切除受试者例外）妊娠检测阳性； 16 经研究者判断受试者患有可能干扰研究计划的并发症，或其它不适宜参加临床试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KM118单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.5mL/支 用法用量:静脉输注，第1周期负荷剂量840mg，第2~6周期维持剂量420mg。 用药时程:每3周为1个周期，每个周期的第1天给药，共计使用6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:PertuzumabInjection 商品名称:帕捷特 剂型:注射液 规格:420mg（14mL）/瓶 用法用量:静脉输注420mg，第1周期负荷剂量840mg，第2~6周期维持剂量420mg。 用药时程:每3周为1个周期，每个周期的第1天给药，共计使用6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样n本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 nypT0/is、ypN0）。 完成新辅助治疗和手术后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）； 完成新辅助治疗和手术后 有效性指标+安全性指标 2 ORR：定义为经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者所占比例；根据 RECIST v1.1 评估第 1-6 疗程的客观缓解率； 治疗后 有效性指标+安全性指标 3 保乳率：术后接受乳腺保留手术受试者的比例； 术后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	厉红元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13594232091	Email	hongy_li@hotmail.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400042	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-03-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 464 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；