天津注射用KMHH-03I期临床试验-注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究

登记号	CTR20230739	试验状态	进行中
申请人联系人	张晶	首次公示信息日期	2023-03-13
申请人名称	北京康明海慧生物科技有限公司

登记号	CTR20230739
相关登记号	暂无
药物名称	注射用KMHH-03
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200629
适应症	乳腺癌
试验专业题目	注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究
试验通俗题目	注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究
试验方案编号	KMHH-PIBC-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张晶	联系人座机	010-84376112	联系人手机号	15843088930
联系人Email	zhangjing@huameibio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-紫玉山庄900号	联系人邮编	100101

主要目的： （1） 评价注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性及耐受性； （2） 确定注射用KMHH-03单次给药的剂量限制性毒性（DLT）与最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： （1） 评价注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的药代动力学（PK）特征； （2） 评估注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的免疫原性； （3） 观察注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的初步疗效，为后续临床试验推荐剂量和给药方案提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤70岁（含临界值）； 2 组织学确认的转移性或局部晚期不可切除的乳腺癌，常规治疗无效或不耐受者； 3 根据RECIST 1.1标准，至少有1处可评估靶病灶 4 ECOG评分体能状态为0或1 5 有适宜的器官以及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的器官功能异常：na)t血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白细胞计数≥3×109/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)t肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限值（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式肌酐清率）；nc)t肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN，肝转移患者≤5倍ULN；血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移或骨转移患者≤5倍ULN；nd)t凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。 6 预期生存期≥3个月 7 筛选前2周内至试验结束后3个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施 8 自愿参加试验并签署知情同意书
排除标准	1 既往对多肽类药物存在过敏反应、不耐受病史，或对试验药物注射液其他成分过敏者 2 未经有效控制的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要采用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的有限脑转移病灶数目者可入组 3 既往患有自身免疫性疾病，需使用糖皮质激素或免疫抑制药物者 4 未经控制的合并症或癌性疼痛 5 经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞170 mmHg或舒张压＞100 mmHg） 6 既往存在严重心脏疾病病史者，如：12个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌炎、≥III级的慢性心力衰竭（美国纽约心脏病协会标准），或心电图提示有QT间期延长（女性>470 ms；男性>450 ms）或严重的心律失常病史者 7 既往存在严重肾脏疾病病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等 8 目前存在未控制的活动性感染 9 筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL），和/或丙型肝炎患者，和/或临床诊断患有慢性肝炎者；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果为阳性患者 10 筛选前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外 11 筛选前28天内接种过新冠疫苗或筛选前3个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗者 12 首次给药前14天内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用、生理替代剂量除外） 13 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验 14 首次给药前28天内接受过输血和/或集落刺激因子相关治疗 15 首次给药前28天内接受过重大外科和/或抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗、靶向及免疫治疗等），且未能从这些干预措施的毒性中恢复者（根据NCI-CTC AE 5.0版毒性未恢复到≤1级），脱发除外 16 备孕期、妊娠期、哺乳期女性 17 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况，认为不适宜进入本项试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用KMHH-03 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:冻干粉针剂 规格:14mg 用法用量:临用前，使用5mL的0.9%氯化钠注射液溶解试验药物，配制成浓溶液（2.8mg/mL）。涡旋混合，直到无可见的固体颗粒*，再从西林瓶中抽取溶解的药物浓溶液，以0.9%氯化钠注射液稀释，配制成100mL溶液，静脉滴注30min（±5min）。配制后的溶液室温下应在2h内完成输注。 用药时程:静脉滴注30min（±5min）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验期间AE的发生率及其严重程度；n给药后的DLT及MTD。 完成单次给药结束后 安全性指标 2 试验期间抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的发生率；n初步疗效评价指标：第4周末的CR、PR、SD的受试者例数及百分比，PFS、OS。 完成单次给药结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次及多次给药的药代动力学参数 完成单次给药结束后及第4周末的给药结束后 有效性指标+安全性指标 2 晚期乳腺癌受试者肿瘤组织细胞膜gp96的表达情况 完成第4周末的给药后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	佟仲生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622221181	Email	18622221181@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区宾水道45号增1号
	邮编	300060	单位名称	天津医科大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
2	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学肿瘤医院	同意	2023-02-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；