北京重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液III期临床试验-多中心、随机、双盲、平行分组评价HOT-3010与修美乐®治疗成年中重度慢性斑块状银屑病的有效性和安全性研究

登记号	CTR20211883	试验状态	进行中
申请人联系人	施夏汀	首次公示信息日期	2021-07-30
申请人名称	上海华奥泰生物药业有限公司

登记号	CTR20211883
相关登记号	CTR20181078
药物名称	重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行分组评价重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010）与修美乐®治疗成年中重度慢性斑块状银屑病的有效性和安全性研究
试验通俗题目	多中心、随机、双盲、平行分组评价HOT-3010与修美乐®治疗成年中重度慢性斑块状银屑病的有效性和安全性研究
试验方案编号	HOT-3010-02	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	施夏汀	联系人座机	021-51320051-6033	联系人手机号	15021912168
联系人Email	xiating.shi@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海张江高科园蔡伦路538号辅楼二楼	联系人邮编	201203

主要目的： 在成年中重度慢性斑块状银屑病患者中，比较HOT-3010与修美乐®两组疗效的相似性。 次要目的： 比较HOT-3010和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的安全性、免疫原性。 比较HOT-3010和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加研究并签署书面知情同意书（ICF），且可遵守研究方案的要求接受治疗及访视。 2 筛选时年龄≥18岁且≤70岁的男性或女性。 3 中重度斑块状银屑病患者，随机前稳定病史≥6个月。中重度的定义为：银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分，或银屑病体表受累面积（BSA）≥10%；且医生整体评价（sPGA）评分≥3分。 4 自筛选期直至最后一次给药结束后3个月内，能够采取有效避孕措施。
排除标准	1 在筛选访视时，受试者患有点滴状银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、药物导致的银屑病、其他皮肤病变（如湿疹）、红斑狼疮或其他系统性自身免疫性炎症性病变，可能对治疗结果的评估产生影响。 2 既往接受过以下银屑病治疗：n随机前2周内曾接受局部抗银屑病药物治疗；n随机前4周内曾接受PUVA和/或UVB治疗、非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸、中药及其制剂等，其中，中药包括但不限于复方青黛丸（胶囊/片）、消银颗粒（胶囊/片）、郁金银屑片、银屑胶囊、克银丸、雷公藤多苷、复方甘草酸苷类等；中药汤剂；中药洗浴等）；n随机前4周内曾使用融合蛋白类TNF抑制剂；n随机前12周内曾使用单抗类TNF抑制剂；n随机前24周内曾使用IL-12/23抑制剂或IL-17抑制剂；n随机前正在接受其他处于5个半衰期内的其他药物治疗（包括但不限于PDE-4抑制剂，JAK抑制剂等）；n既往使用TNF抑制剂或其生物类似药治疗无效或不耐受。 3 受试者有结核病史（包括结核已治愈）、活动性结核、潜伏性结核或临床表现疑似为结核感染者。 4 伴有以下活动性感染，或有以下病史：n可能影响银屑病评价的其它活动性皮肤疾病或皮肤感染（如细菌、真菌或病毒感染）；随机前4周内进行过全身系统抗感染治疗；n随机前8周内患有需接受静脉抗感染治疗的严重感染；n存在复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 5 患有淋巴瘤或其他恶性肿瘤史（以下病变除外：经过彻底治疗且5年以上没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌）。 6 受试者伴有活动性神经病变，包括但不限于：多发性硬化症、格林-巴利综合征（Guillian-Barre综合征）、视神经脊髓炎、横贯性脊髓炎、或有神经症状提示有中枢神经系统脱髓鞘病变者。 7 伴有中重度心力衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA] III/IV级）的患者。 8 伴有其他严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、精神系统、心血管系统、胃肠系统或传染性疾病，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 9 受试者对试验药物及其辅料有超敏反应，或对阿达木单抗及其辅料有过敏史。 10 随机前12周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间及末次给药后12周内接种活疫苗。 11 筛选时实验室检查结果有以下异常：n血红蛋白 12 妊娠期（育龄期女性筛选期血妊娠试验结果为阳性）及哺乳期女性患者；或试验期间及给药结束后3个月内不能采取有效避孕措施的男性及女性患者；或有捐精捐卵计划者。 13 计划在研究期间进行大手术，除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究药物和参加研究的依从性。 14 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用了试验药物者。 15 筛选前6个月内有酗酒史者（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14g酒精，如350mL啤酒、45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒））或者药物滥用/依赖史者； 16 既往或现有焦虑、抑郁或自杀倾向等精神疾病者； 17 经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响研究终点的评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液 英文通用名:Adalimumab 商品名称:HOT-3010 剂型:注射剂 规格:40mg/0.8mL 用法用量:皮下注射 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液 英文通用名:Adalimumab 商品名称:修美乐® 剂型:注射剂 规格:40mg/0.4mL 用法用量:皮下注射 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ΔPASI%： 第16周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI75 第16周时 有效性指标 2 PASI75、PASI相对基线的平均改善率 第4、8、12、24、32、48周时 有效性指标 3 PASI较基线改善至少50%受试者百分比（PASI50） 第4、8、12、16、24、32、48周时 有效性指标 4 PASI较基线改善至少90%受试者百分比（PASI90） 第4、8、12、16、24、32、48周时 有效性指标 5 PASI较基线改善至少100%受试者百分比（PASI100） 第4、8、12、16、24、32、48周时 有效性指标 6 医生整体评价（sPGA）达清除或几乎清除（sPGA=0或1）的受试者比例 第4、8、12、16、24、32、48周时 有效性指标 7 体表受累面积（BSA）较基线变化 第4、8、12、16、24、32、48周时 有效性指标 8 皮肤生活质量指数（DLQI）较基线变化 第4、8、12、16、24、32、48周时 安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	南方医科大学皮肤病医院	韩光明	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学南方医院	曾抗	中国	广东省	广州市
4	中南大学湘雅医院	粟娟	中国	湖南省	长沙市
5	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
6	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
7	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
8	重庆市中医院	张斌	中国	重庆市	重庆市
9	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
10	青岛大学附属医院	陈官芝	中国	山东省	青岛市
11	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
12	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市
13	内蒙古包钢医院	郭果香	中国	内蒙古自治区	包头市
14	中南大学湘雅三院	鲁建云	中国	湖南省	长沙市
15	无锡市第二人民医院	曹蕾	中国	江苏省	无锡市
16	徐州医科大学附属医院	蒋冠	中国	江苏省	徐州市
17	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
18	温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
19	包头市中心医院	张国惠	中国	内蒙古自治区	包头市
20	武汉市第一医院	周小勇	中国	湖北省	武汉市
21	昆明医科大学附属第一医院	李玉叶	中国	云南省	昆明市
22	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	向光	中国	重庆市	重庆市
23	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
24	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
25	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
26	烟台毓璜顶医院	夏秀娟	中国	山东省	烟台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-06-25
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-07-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 258 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；