上海注射用HRS-8427I期临床试验-注射用HRS-8427在肾功能不全受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20230658	试验状态	进行中
申请人联系人	黄原原	首次公示信息日期	2023-03-06
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20230658
相关登记号	CTR20222003
药物名称	注射用HRS-8427
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	革兰氏阴性菌感染
试验专业题目	注射用HRS-8427在中国肾功能不全受试者中的多中心、平行、开放的药代动力学和安全性研究
试验通俗题目	注射用HRS-8427在肾功能不全受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	HRS-8427-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-02-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄原原	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	yuanyuan.huang@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要目的：以肾功能正常受试者为对照，评价注射用HRS-8427在轻度、中度、重度、终末期（需要透析）肾功能不全受试者中的药代动力学特征，为肾功能不全患者的临床用药提供依据。 次要目的：评价注射用HRS-8427在轻度、中度、重度、终末期（需要透析）肾功能不全受试者以及正常肾功能受试者中的安全性及耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18~70周岁男性或女性（包括边界值）； 2 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI=体重（kg）/身高2（m2））在18.0~32.0 kg/m2之间（包括边界值）； 3 eGFR（ MDRD公式估算）需满足以下标准：n肾功能正常受试者：≥ 90mL/min且＜130 mL/minn轻度肾功能不全受试者：60-89 mL/min （包括边界值）n中度肾功能不全受试者：30-59 mL/min （包括边界值）n重度肾功能不全受试者：15-29 mL/min （包括边界值）n终末期肾功能衰竭维持性透析受试者： 4 肾功能状态稳定，筛选期两次检测间隔至少72 h（第一次检测结果可采用第二次检测前30天内院内或院外检测结果）， 且前后两次检测结果波动绝对值小于30%；计算公式：（第2次结果-第1次结果）/第1次结果； 5 具有生育能力的女性受试者或伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次用药后1个月内无生育、捐献精子/卵子计划，且自愿采取高效的避孕措施（包括伴侣）（试验期间要求采取非药物避孕）； 6 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且其本人或其代理人签署了书面的知情同意书。
排除标准	1 有对头孢类药物或青霉素过敏史者，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）； 2 筛选前3个月内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或试验期间计划接受手术者； 3 有肾移植史或预期试验期间需要肾移植者； 4 筛选前3个月内作为受试者入组任何临床试验者； 5 筛选期的乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）任意一项检查结果呈阳性者； 6 在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料或食物，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力、西柚/葡萄柚及含有该成份的饮料等）； 7 筛选前6个月内经常饮酒（即女性每周饮酒超过14标准单位，男性每周饮酒超过21标准单位（1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或在试验期间不能禁酒者； 8 12导联心电图检查结果经研究医生判断为异常有临床意义或经过校正的QTcF≥450 ms等； 9 在试验期间不能禁烟者； 10 既往有药物滥用史/毒品使用史者； 11 妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠试验结果呈阳性者； 12 静脉采血困难或不能耐受静脉滴注、静脉穿刺或有晕针晕血史者； 13 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。 14 既往或目前患有心脏、呼吸、内分泌、新陈代谢、肾脏、肝脏、胃肠道、皮肤、感染、恶性肿瘤、血液、神经系统疾病或精神病、代谢异常/机能紊乱等临床严重疾病，经研究者判断不适宜入组本研究者； （仅适用于A组肾功能正常受试者） 15 筛选期的体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、腹部B超检查结果异常有临床意义经研究医生判断不适宜入组本研究者。（仅适用于A组肾功能正常受试者） 16 预计在研究期间需要接受任何类型透析的轻、中、重度肾功能不全者（B-D组）；预计在研究期间需要接受除间歇性透析疗法以外治疗的终末期肾功能衰竭者（E组）。（仅适用于B-E组肾功能不全受试者） 17 除肾功能不全及其伴随疾病外，有其他心血管、呼吸、肝脏、消化、内分泌、恶性肿瘤、造血、精神/神经系统严重疾病史，经研究者判断不适宜入组本研究者；（仅适用于B-E组肾功能不全受试者） 18 存在严重危害安全、或可能导致肾功能不全急剧加重的伴随疾病（如严重心率失常、心力衰竭、重度肝功能不全、未能控制的严重高血压/低血压、严重感染、血容量不足如脱水/休克、组织创伤或大出血、泌尿道梗阻等其它情况）的高危肾功能不全患者，经研究者判断不适宜入组本研究者。（仅适用于B-E组肾功能不全受试者） 19 除判断为肾功能不全诊断的疾病导致的实验室检查、体格检查、生命体征检查、12导联心电图检查、腹部B超检查异常外，其它有临床意义的检查异常，经研究者判断不适宜入组本研究者，例如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）和/或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN和/或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；血红蛋白（Hb）＜60 g/L（中重度贫血患者）。 （仅适用于B-E组肾功能不全受试者）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HRS-8427 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:500mg/瓶 用法用量:静脉输注，每日1次，每次1000mg； 用药时程:A-D组：共给药1次E组：共给药2次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：AE、实验室检查、心电图等 A-D组：给药前至给药后14天；nE组：给药前至给药后11天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：Cmax、AUC0-t 、AUC0-τ、AUC0-∞、λz 、t1/2z等 A-D组：给药前至给药后14天；nE组：给药前至给药后11天 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路 12 号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	薛骏	中国	上海市	上海市
3	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
4	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南省	郴州市
5	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
6	福建医科大学附属第一医院	黄品芳	中国	福建省	福州市
7	贵州医科大学附属医院	严瑞	中国	贵州省	贵阳市
8	贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州省	贵阳市
9	兰州大学第一医院	王婷	中国	甘肃省	兰州市
10	四川大学华西医院	苗佳	中国	四川省	成都市
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	顾乐怡	中国	上海市	上海市
12	上海中医药大学附属曙光医院	高建东	中国	上海市	上海市
13	上海中医药大学附属曙光医院	贺敏	中国	上海市	上海市
14	武汉市中心医院	王卫华	中国	湖北省	武汉市
15	武汉市中心医院	陈文莉	中国	湖北省	武汉市
16	皖南医学院弋矶山医院	贾元威	中国	安徽省	芜湖市
17	皖南医学院弋矶山医院	杨沿浪	中国	安徽省	芜湖市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-02-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；